Uno studio di fase 2 su Venetoclax in combinazione con HHT a basso dosaggio, G-CSF e AZA come trattamento di prima linea per pazienti anziani con LMA di nuova diagnosi non idonei alla chemioterapia intensiva
La leucemia mieloide acuta (LMA) è un gruppo di neoplasie eterogenee derivate da precursori ematopoietici. I pazienti di età superiore ai 65 anni difficilmente possono beneficiare della chemioterapia intensiva standard pur avendo una scarsa tolleranza alla tossicità, portando a una prognosi infausta. Attualmente, non esiste una modalità di trattamento soddisfacente per questa popolazione di pazienti ad alto rischio, che rappresenta un'esigenza clinica insoddisfatta.
Venetoclax (ABT-199/GDC-0199, VEN) è un inibitore orale altamente selettivo del linfoma 2 a cellule B (BCL-2) che ha mostrato attività nelle linee cellulari di leucemia e linfoma dipendenti da BCL-2 e ha recentemente esercitato incoraggianti effetto terapeutico con profilo di tossicità gestibile nel campo del trattamento della LMA. Risultati promettenti sono emersi nella combinazione di venetoclax e agenti ipometilanti (HMA), decitabina o azacitidina (AZA), producendo remissione completa (CR) più CR con tassi di recupero ematologico incompleto (CRi) del 74% e 66,7%, rispettivamente, in studi precedenti pazienti anziani con LMA non trattati.
Homoharringtonine (HHT) è un alcaloide ed è stato utilizzato in pazienti cinesi con leucemia mieloide acuta e cronica per più di 30 anni. È stato dimostrato che l'aggiunta di HHT alla combinazione di citarabina e aclarubicina o daunorubicina migliora il tasso di CR e la prognosi dei pazienti con LMA. Inoltre, l'HHT combinato con citarabina a basso dosaggio e fattore stimolante le colonie di granulociti (G-CSF) ha raggiunto un'efficacia duratura nei pazienti con LMA, sia in prima linea che in ambito di salvataggio. È interessante notare che l'HHT ha potenti effetti sinergici con VEN riducendo l'espressione di BCL-XL e MCL-1 nei percorsi correlati a BCL-2 come riportato in precedenza.
Questo studio mira a indagare la combinazione di HHT, VEN, AZA e G-CSF (HVAG) nel trattamento di pazienti anziani con LMA di nuova diagnosi non idonei alla chemioterapia intensiva.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Iscrizione (Anticipato)
Fase
- Fase 2
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Il partecipante deve avere la conferma della leucemia mieloide acuta (LMA) secondo i criteri dell'Organizzazione mondiale della sanità (OMS), non trattata in precedenza e non idonea per la chemioterapia intensiva
- Il partecipante deve avere >= 60 anni di età.
- Il partecipante deve avere un'aspettativa di vita prevista di almeno 12 settimane.
- Il partecipante deve avere un'adeguata funzionalità renale come dimostrato da una creatinina>= 30 ml/min; determinata tramite la raccolta delle urine per la clearance della creatinina nelle 24 ore o dalla formula di Cockcroft Gault
Il partecipante deve avere un'adeguata funzionalità epatica come dimostrato da:
- aspartato aminotransferasi (AST) <= 3,0 x ULN*
- alanina aminotransferasi (ALT) <= 3,0 x ULN*
- bilirubina <= 1,5 x ULN* * A meno che non sia considerata dovuta a coinvolgimento di organi leucemici i. I soggetti di età < 75 anni possono avere una bilirubina <= 3,0 x ULN
Criteri di esclusione:
- - Il partecipante ha una storia di neoplasia mieloproliferativa (MPN) inclusa mielofibrosi, trombocitemia essenziale, policitemia vera, leucemia mieloide cronica (LMC) con o senza traslocazione di BCR-ABL1 e AML con traslocazione di BCR-ABL1
- Il partecipante ha la leucemia promielocitica acuta
- Il partecipante ha un coinvolgimento attivo del sistema nervoso centrale (SNC) noto con AML
- Il partecipante è noto per essere positivo all'infezione da epatite B o C
- - Il partecipante ha ricevuto terapie antitumorali tra cui chemioterapia, radioterapia o altra terapia sperimentale, inclusi agenti mirati a piccole molecole entro 5 emivite prima della prima dose del farmaco in studio
- Il partecipante ha ricevuto agenti biologici (ad es. anticorpi monoclonali) per intento antineoplastico entro 30 giorni prima della prima dose del farmaco in studio
Il partecipante ha ricevuto quanto segue entro 7 giorni prima della prima dose del farmaco in studio:
- Terapia steroidea ad intento antineoplastico;
- Inibitori forti e moderati del CYP3A (vedere Appendice A per esempi)
- Induttori forti e moderati del CYP3A (vedere Appendice A per esempi)
- - Il partecipante mostra evidenza di altre infezioni sistemiche non controllate clinicamente significative che richiedono terapia
- - Il partecipante ha una grave disabilità cardiovascolare, polmonare o renale
- Il partecipante ha una storia di altri tumori maligni nei 2 anni precedenti l'ingresso nello studio, ad eccezione di:
- Carcinoma in situ della cervice uterina o carcinoma in situ della mammella adeguatamente trattato;
- Carcinoma basocellulare della pelle o carcinoma a cellule squamose localizzato della pelle;
- Precedente tumore maligno confinato e resecato chirurgicamente (o trattato con altre modalità) con intento curativo; richiede una discussione con TA MD.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Sperimentale: Regime HVAG
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Regime HVAG in un ciclo di 28 giorni HHT: d1-d7 1mg/m2; VEN: d1 100mg, d2 200mg, d3-d28 400mg; AZA: d1-d7 75mg/m2; G-CSF: d1-d7 300 mg
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Tasso di remissione completa (CR)
Lasso di tempo: Fino a 36 mesi
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tra cui remissione completa con recupero piastrinico incompleto (CRp) e remissione completa con recupero ematologico incompleto (CRi)
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Fino a 36 mesi
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Sopravvivenza libera da eventi (EFS)
Lasso di tempo: Fino a 36 mesi
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L'EFS è definita come il tempo dalla data di randomizzazione fino alla data di recidiva documentata o interruzione del trattamento, o all'inizio di un altro trattamento antileucemico o alla morte per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si verifichi per primo
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Fino a 36 mesi
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Sopravvivenza libera da ricadute
Lasso di tempo: 36 mesi
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La sopravvivenza libera da recidiva (RFS) sarà misurata dal momento della CR alla ricaduta della leucemia o alla morte, a seconda di quale evento si verifichi per primo.
La recidiva di leucemia sarà definita come blasti del midollo osseo (BM) pari o superiori al 5% (non attribuibili alla rigenerazione del midollo osseo), eventuali blasti circolanti (non attribuibili alla rigenerazione del midollo osseo o a fattori di crescita) o qualsiasi focolaio blastico extramidollare come da Revised International Working Criteri di gruppo (R-IWG).
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36 mesi
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Sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: Fino a 36 mesi
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Fino a 36 mesi
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Sicurezza e tollerabilità valutate in base all'incidenza e alla gravità degli eventi avversi
Lasso di tempo: 36 mesi
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Tutte le tossicità di grado ≥ 3 secondo CTCAE (Common Terminology Criteria for Adverse Events) versione 5 saranno tabulate
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36 mesi
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Collaboratori e investigatori
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Anticipato)
Completamento primario (Anticipato)
Completamento dello studio (Anticipato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- YangSHEN
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
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Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
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Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
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