Venetoclax 联合小剂量 HHT、G-CSF 和 AZA 作为一线治疗不适合强化化疗的新诊断老年 AML 患者的 2 期研究
急性髓系白血病（AML）是一组来源于造血前体细胞的异质性恶性肿瘤。 65 岁以上的患者很难从标准的强化化疗中获益，同时毒性耐受性差，导致预后不良。 目前，对于这一高危患者人群尚无令人满意的治疗方式，这是未满足的临床需求。
Venetoclax（ABT-199/GDC-0199，VEN）是一种高选择性口服 B 细胞淋巴瘤 2 (BCL-2) 抑制剂，已在 BCL-2 依赖性白血病和淋巴瘤细胞系中显示出活性，并且最近发挥了令人鼓舞的作用在 AML 治疗领域具有可控毒性的治疗效果。 venetoclax 和去甲基化药物 (HMA)、地西他滨或阿扎胞苷 (AZA) 的组合出现了有希望的结果，产生完全缓解 (CR) 加上 CR 与不完全血液学恢复 (CRi) 率分别为 74% 和 66.7%，之前在未经治疗的老年 AML 患者。
高三尖杉酯碱 (HHT) 是一种生物碱，在中国急性和慢性粒细胞白血病患者中的应用已超过 30 年。 阿糖胞苷与阿柔比星或柔红霉素联合应用HHT已被证实可提高AML患者的CR率和预后。 此外，HHT 联合低剂量阿糖胞苷和粒细胞集落刺激因子 (G-CSF) 在 AML 患者中取得了持久的疗效，无论是在一线还是挽救环境中。 有趣的是，正如先前报道的那样，HHT 通过降低 BCL-2 相关通路中 BCL-XL 和 MCL-1 的表达，与 VEN 具有强大的协同作用。
本研究旨在研究 HHT、VEN、AZA 和 G-CSF (HVAG) 联合治疗不适合强化化疗的新诊断老年 AML 患者。
研究概览
研究类型
注册 (预期的)
阶段
- 阶段2
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 参与者必须根据世界卫生组织 (WHO) 标准确认患有急性髓性白血病 (AML)，之前未接受过治疗且不适合强化化疗
- 参与者必须年满 60 岁。
- 参与者的预期寿命必须至少为 12 周。
- 参与者必须具有足够的肾功能，如肌酐 >= 30 mL/min 所证明；通过尿液收集 24 小时肌酐清除率或 Cockcroft Gault 公式确定
参与者必须具有足够的肝功能，如下所示：
- 天冬氨酸转氨酶 (AST) <= 3.0 x ULN*
- 丙氨酸转氨酶 (ALT) <= 3.0 x ULN*
- 胆红素 <= 1.5 x ULN* * 除非被认为是由于白血病器官受累 i.年龄 < 75 岁的受试者的胆红素可能 <= 3.0 x ULN
排除标准：
- 参与者有骨髓增生性肿瘤 (MPN) 病史，包括骨髓纤维化、原发性血小板增多症、真性红细胞增多症、伴或不伴 BCR-ABL1 易位的慢性粒细胞白血病 (CML) 和伴 BCR-ABL1 易位的 AML
- 参与者患有急性早幼粒细胞白血病
- 参与者已知活跃的中枢神经系统 (CNS) 受累于 AML
- 已知参与者对乙型或丙型肝炎感染呈阳性
- 参与者接受过抗癌治疗，包括化学疗法、放射疗法或其他研究疗法，包括在研究药物首次给药前 5 个半衰期内的靶向小分子药物
- 参与者已接受生物制剂（例如 研究药物首次给药前 30 天内用于抗肿瘤目的的单克隆抗体）
参与者在研究药物首次给药前 7 天内接受过以下治疗：
- 用于抗肿瘤目的的类固醇治疗；
- 强和中度 CYP3A 抑制剂（见附录 A 的例子）
- 强和中等 CYP3A 诱导剂（参见附录 A 的示例）
- 参与者表现出其他需要治疗的临床显着不受控制的全身感染的证据
- 参与者有严重的心血管、肺或肾功能障碍
参与者在进入研究前 2 年内有其他恶性肿瘤病史，但以下情况除外：
- 充分治疗子宫颈原位癌或乳腺癌原位癌；
- 皮肤基底细胞癌或皮肤局部鳞状细胞癌；
- 以前的恶性肿瘤局限和手术切除（或用其他方式治疗）以治愈为目的；需要与 TA MD 讨论。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：HVAG方案
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28 天周期 HHT 中的 HVAG 方案：d1-d7 1mg/m2； VEN：d1 100mg，d2 200mg，d3-d28 400mg；氮杂：d1-d7 75mg/m2； G-脑脊液：d1-d7 300mg
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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完全缓解率 (CR)
大体时间：长达 36 个月
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包括血小板恢复不完全的完全缓解 (CRp) 和血液学恢复不完全的完全缓解 (CRi)
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长达 36 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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无事件生存 (EFS)
大体时间：长达 36 个月
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EFS 定义为从随机分组之日到有记录的复发或停止治疗，或开始其他抗白血病治疗或因任何原因死亡，以先发生者为准
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长达 36 个月
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无复发生存
大体时间：36个月
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从 CR 到白血病复发或死亡（以先到者为准），将测量无复发生存期 (RFS)。
白血病复发将被定义为骨髓 (BM) 原始细胞 5% 或更高（不归因于再生 BM）、任何循环原始细胞（不归因于再生 BM 或生长因子）或任何髓外母细胞灶（根据修订后的国际工作原理）小组 (R-IWG) 标准。
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36个月
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总生存期（OS）
大体时间：长达 36 个月
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长达 36 个月
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通过不良事件的发生率和严重程度评估安全性和耐受性
大体时间：36个月
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根据 CTCAE（不良事件通用术语标准）第 5 版，所有 ≥ 3 级的毒性都将制成表格
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36个月
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (预期的)
初级完成 (预期的)
研究完成 (预期的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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白血病，骨髓，急性的临床试验
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Shenzhen Second People's Hospital招聘中白血病 | 骨髓的 | 慢性的 | BCR-ABL (Breakpoint Cluster Region-abelson Murine Leukemia) | 积极的中国
HHT、venetoclax、AZA、G-CSF的组合的临床试验
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University of Alabama at Birmingham招聘中
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First People's Hospital of HangzhouNingbo Medical Center Lihuili Hospital; Jinhua People's Hospital; Second Affiliated Hospital of... 和其他合作者尚未招聘