- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT04824924
Et fase 2-studie af Venetoclax i kombination med lavdosis HHT, G-CSF og AZA som førstelinjebehandling til nydiagnosticerede ældre AML-patienter, der er uegnede til intensiv kemoterapi
Akut myeloid leukæmi (AML) er en gruppe af heterogene maligniteter afledt af hæmatopoietiske prækursorer. Patienter ældre end 65 år kan næppe drage fordel af standard intensiv kemoterapi, mens de har en dårlig toksicitetstolerance, hvilket fører til en dyster prognose. I øjeblikket er der ingen tilfredsstillende behandlingsmodalitet for denne højrisikopatientpopulation, hvilket er et udækket klinisk behov.
Venetoclax (ABT-199/GDC-0199, VEN) er en meget selektiv, oral B-celle lymfom 2 (BCL-2) hæmmer, der har vist aktivitet i BCL-2-afhængig leukæmi og lymfom cellelinjer, og som for nylig har virket opmuntrende terapeutisk effekt med håndterbar toksicitetsprofil inden for behandling af AML. Der er fremkommet lovende resultater i kombinationen af venetoclax og hypomethylerende midler (HMA), decitabin eller azacitidin (AZA), der producerer fuldstændig remission (CR) plus CR med ufuldstændig hæmatologisk genopretning (CRi) på henholdsvis 74 % og 66,7 % i tidligere tider. ubehandlede ældre AML-patienter.
Homoharringtonin (HHT) er et alkaloid og har været brugt til kinesiske patienter med akut og kronisk myeloid leukæmi i mere end 30 år. Tilføjelsen af HHT til kombinationen af cytarabin og aclarubicin eller daunorubicin har vist sig at forbedre CR-frekvensen og prognosen for AML-patienter. Desuden har HHT kombineret med lavdosis cytarabin og granulocytkolonistimulerende faktor (G-CSF) opnået varig effekt hos AML-patienter, enten i førstelinje- eller bjærgningsindstillingen. Interessant nok har HHT potente synergistiske virkninger med VEN ved at reducere ekspressionen af BCL-XL og MCL-1 i BCL-2-relaterede veje som tidligere rapporteret.
Denne undersøgelse har til formål at undersøge kombinationen af HHT, VEN, AZA og G-CSF (HVAG) i behandlingen af nydiagnosticerede ældre AML-patienter, som ikke er egnede til intensiv kemoterapi.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Tilmelding (Forventet)
Fase
- Fase 2
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Deltageren skal have bekræftet Akut Myeloid Leukæmi (AML) af Verdenssundhedsorganisationens (WHO) kriterier, tidligere ubehandlet og uegnet til intensiv kemoterapi
- Deltager skal være >= 60 år.
- Deltageren skal have en forventet levetid på mindst 12 uger.
- Deltageren skal have tilstrækkelig nyrefunktion som vist ved en kreatinin >= 30 ml/min; bestemt via urinopsamling for 24-timers kreatininclearance eller ved Cockcroft Gault-formlen
Deltageren skal have tilstrækkelig leverfunktion som vist ved:
- aspartataminotransferase (AST) <= 3,0 x ULN*
- alaninaminotransferase (ALT) <= 3,0 x ULN*
- bilirubin <= 1,5 x ULN* * Medmindre det anses for at skyldes leukæmiorganinvolvering, dvs. Forsøgspersoner, der er <75 år gamle, kan have en bilirubin på <= 3,0 x ULN
Ekskluderingskriterier:
- Deltageren har tidligere haft myeloproliferativ neoplasma (MPN) inklusive myelofibrose, essentiel trombocytæmi, polycytæmi vera, kronisk myeloid leukæmi (CML) med eller uden BCR-ABL1-translokation og AML med BCR-ABL1-translokation
- Deltageren har akut promyelocytisk leukæmi
- Deltageren har kendt aktivt centralnervesystem (CNS) involvering med AML
- Deltageren er kendt for at være positiv for hepatitis B- eller C-infektion
- Deltageren har modtaget kræftbehandlinger, herunder kemoterapi, strålebehandling eller anden undersøgelsesterapi, inklusive målrettede små molekylemidler inden for 5 halveringstider før første dosis af undersøgelseslægemidlet
- Deltageren har modtaget biologiske midler (f.eks. monoklonale antistoffer) til anti-neoplastisk hensigt inden for 30 dage før første dosis af undersøgelseslægemidlet
Deltageren har modtaget følgende inden for 7 dage før den første dosis af studielægemidlet:
- Steroidterapi til anti-neoplastiske formål;
- Stærke og moderate CYP3A-hæmmere (se appendiks A for eksempler)
- Stærke og moderate CYP3A-inducere (se appendiks A for eksempler)
- Deltageren udviser tegn på anden klinisk signifikant ukontrolleret systemisk infektion, der kræver behandling
- Deltageren har en alvorlig kardiovaskulær, lunge- eller nyrefunktionsnedsættelse
Deltageren har en historie med andre maligne sygdomme inden for 2 år før studiestart, med undtagelse af:
- Tilstrækkeligt behandlet in situ carcinom i cervix uteri eller carcinom in situ af bryst;
- Basalcellekarcinom i huden eller lokaliseret pladecellekarcinom i huden;
- Tidligere malignitet indesluttet og kirurgisk resekeret (eller behandlet med andre modaliteter) med helbredende hensigt; kræver diskussion med TA MD.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Eksperimentel: HVAG-kur
|
HVAG-kur i en 28-dages cyklus HHT: d1-d7 1 mg/m2; VEN: d1 100 mg, d2 200 mg, d3-d28 400 mg; AZA: d1-d7 75 mg/m2; G-CSF: d1-d7 300 mg
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Rate of komplet remission (CR)
Tidsramme: Op til 36 måneder
|
inklusive komplet remission med ufuldstændig blodpladegendannelse (CRp) og komplet remission med ufuldstændig hæmatologisk genopretning (CRi)
|
Op til 36 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Begivenhedsfri overlevelse (EFS)
Tidsramme: Op til 36 måneder
|
EFS er defineret som tiden fra randomiseringsdatoen til datoen for dokumenteret tilbagefald eller seponering af behandlingen eller påbegyndelse af anden anti-leukæmisk behandling eller død af enhver årsag, alt efter hvad der indtræffer først
|
Op til 36 måneder
|
Tilbagefaldsfri overlevelse
Tidsramme: 36 måneder
|
Tilbagefaldsfri overlevelse (RFS) vil blive målt fra tidspunktet for CR til enten leukæmi-tilbagefald eller død, alt efter hvad der kommer først.
Leukæmitilbagefald vil blive defineret som knoglemarvsblaster (BM) 5 % eller højere (ikke tilskrives regenererende BM), eventuelle cirkulerende blaster (ikke tilskrives regenererende BM eller vækstfaktorer) eller eventuelle ekstra-medullære blastfoci i henhold til Revised International Working Gruppe (R-IWG) kriterier.
|
36 måneder
|
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Op til 36 måneder
|
Op til 36 måneder
|
|
Sikkerhed og tolerabilitet vurderet ud fra forekomst og sværhedsgrad af uønskede hændelser
Tidsramme: 36 måneder
|
Alle grad ≥ 3 toksiciteter i henhold til CTCAE (Common Terminology Criteria for Adverse Events) version 5 vil blive opstillet i tabelform
|
36 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Forventet)
Primær færdiggørelse (Forventet)
Studieafslutning (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- YangSHEN
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Leukæmi, Myeloid, Akut
-
University of PennsylvaniaAktiv, ikke rekrutterendeAkut myeloid leukæmi, i tilbagefald | Akut myeloid leukæmi, refraktær | Akut myeloid leukæmi, pædiatriskForenede Stater
-
Ascentage Pharma Group Inc.Suzhou Yasheng Pharmaceutical Co., Ltd.RekrutteringMyeloid malignitet | Recidiverende/Refraktær Akut Myeloid LeukæmiKina
-
National Cancer Institute (NCI)Aktiv, ikke rekrutterendeAkut myeloid leukæmi | Myeloid neoplasma | Myeloid sarkom | Leukæmi CutisForenede Stater, Canada, Australien, New Zealand, Puerto Rico
-
Washington University School of MedicineTrukket tilbageRefraktær akut myeloid leukæmi | Recidiverende akut myeloid leukæmiForenede Stater
-
C. Babis AndreadisGateway for Cancer Research; AVEO Pharmaceuticals, Inc.AfsluttetAkut myeloid leukæmi | Refraktær akut myeloid leukæmi | Recidiverende akut myeloid leukæmiForenede Stater
-
Children's Oncology GroupNational Cancer Institute (NCI)AfsluttetAkut myeloid leukæmi i barndommen/andre myeloid malignitetForenede Stater
-
University of WashingtonAfsluttetTilbagevendende akut myeloid leukæmi | Refraktær akut myeloid leukæmi | Myeloid neoplasmaForenede Stater
-
Peking University People's HospitalBeijing JD Biotech Co. LTD.RekrutteringAkut myeloid leukæmi, i tilbagefald | Akut myeloid leukæmi refraktærKina
-
Xuzhou Medical UniversityRekrutteringAkut myeloid leukæmi, i tilbagefald | Akut myeloid leukæmi refraktærKina
-
Bio-Path Holdings, Inc.RekrutteringAkut myeloid leukæmi, i tilbagefald | Akut myeloid leukæmi refraktærForenede Stater