A Venetoclax 2. fázisú vizsgálata alacsony dózisú HHT-val, G-CSF-fel és AZA-val kombinálva, mint első vonalbeli kezelés újonnan diagnosztizált, intenzív kemoterápiára alkalmatlan idős AML-betegek számára
Az akut mieloid leukémia (AML) a hematopoietikus prekurzorokból származó heterogén rosszindulatú daganatok csoportja. A 65 évnél idősebb betegek aligha részesülhetnek a szokásos intenzív kemoterápiából, miközben rossz a toxicitástűrő képességük, ami rossz prognózishoz vezet. Jelenleg nincs kielégítő kezelési mód erre a magas kockázatú betegpopulációra, ami kielégítetlen klinikai szükséglet.
A Venetoclax (ABT-199/GDC-0199, VEN) egy rendkívül szelektív, orális B-sejtes lymphoma 2 (BCL-2) gátló, amely BCL-2-dependens leukémia és limfóma sejtvonalakban mutatott hatást, és a közelmúltban biztató hatást fejtett ki. terápiás hatás kezelhető toxicitási profillal az AML kezelésének területén. Ígéretes eredmények születtek a venetoklax és a hipometilező szerek (HMA), a decitabin vagy az azacitidin (AZA) kombinációjában, amelyek teljes remissziót (CR) és CR-t eredményeztek, 74%-os, illetve 66,7%-os nem teljes hematológiai felépüléssel (CRi) kezeletlen idős AML betegek.
A homoharringtonin (HHT) egy alkaloid, amelyet több mint 30 éve alkalmaznak akut és krónikus mieloid leukémiában szenvedő kínai betegeknél. A HHT hozzáadása a citarabin és aclarubicin vagy daunorubicin kombinációjához bizonyítottan javítja az AML-betegek CR-arányát és prognózisát. Ezenkívül a HHT alacsony dózisú citarabinnal és granulocita telep-stimuláló faktorral (G-CSF) kombinálva tartós hatékonyságot ért el AML-ben szenvedő betegeknél, akár az első vonalbeli, akár a mentési környezetben. Érdekes módon a HHT erős szinergikus hatást fejt ki a VEN-nel azáltal, hogy csökkenti a BCL-XL és MCL-1 expresszióját a BCL-2-vel kapcsolatos útvonalakban, amint azt korábban közölték.
A tanulmány célja a HHT, VEN, AZA és G-CSF (HVAG) kombinációjának vizsgálata olyan újonnan diagnosztizált idős AML-es betegek kezelésében, akik nem alkalmasak intenzív kemoterápiára.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Várható)
Fázis
- 2. fázis
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- A résztvevőnek rendelkeznie kell az Egészségügyi Világszervezet (WHO) kritériumai szerint akut myeloid leukémia (AML) igazolásával, amely korábban nem volt kezelve és alkalmatlan intenzív kemoterápiára
- A résztvevőnek legalább 60 évesnek kell lennie.
- A résztvevő várható élettartama legalább 12 hét.
- A résztvevőnek megfelelő vesefunkcióval kell rendelkeznie, amelyet a kreatinin >= 30 ml/perc igazol; vizeletgyűjtéssel a 24 órás kreatinin-clearance alapján vagy a Cockcroft Gault képlet alapján határozzák meg.
A résztvevőnek megfelelő májfunkcióval kell rendelkeznie, amit a következők igazolnak:
- aszpartát-aminotranszferáz (AST) <= 3,0 x ULN*
- alanin aminotranszferáz (ALT) <= 3,0 x ULN*
- bilirubin <= 1,5 x ULN* * Hacsak nem leukémiás szervek érintettsége miatt i. A 75 évnél fiatalabb személyek bilirubinszintje <= 3,0 x ULN
Kizárási kritériumok:
- A résztvevőnek myeloproliferatív daganata (MPN) volt, beleértve a mielofibrózist, az esszenciális thrombocytémiát, a polycythemia verát, a krónikus mieloid leukémiát (CML) BCR-ABL1 transzlokációval vagy anélkül és AML-t BCR-ABL1 transzlokációval
- A résztvevő akut promielocitás leukémiában szenved
- A résztvevő ismert, hogy aktív központi idegrendszeri (CNS) érintett az AML-ben
- A résztvevőről ismert, hogy hepatitis B vagy C fertőzésre pozitív
- A résztvevő rákellenes kezelésben részesült, beleértve a kemoterápiát, sugárterápiát vagy egyéb vizsgálati terápiát, beleértve a célzott kis molekulájú szereket a vizsgálati gyógyszer első adagja előtti 5 felezési időn belül.
- A résztvevő biológiai szereket kapott (pl. monoklonális antitestek) daganatellenes szándékra a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 30 napon belül
A résztvevő a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 7 napon belül a következőket kapta:
- Szteroidterápia daganatellenes szándékra;
- Erős és mérsékelt CYP3A-gátlók (a példákat lásd az A függelékben)
- Erős és mérsékelt CYP3A induktorok (a példákat lásd az A függelékben)
- A résztvevő más, klinikailag jelentős, nem kontrollált szisztémás fertőzésre utal, amely kezelést igényel
- A résztvevő súlyos szív- és érrendszeri, tüdő- vagy vesekárosodásban szenved
A résztvevőnek a tanulmányba való belépés előtti 2 éven belül más rosszindulatú daganata is volt, kivéve:
- Megfelelően kezelt méhnyak in situ karcinóma vagy in situ emlőkarcinóma;
- Bőr bazálissejtes karcinóma vagy lokalizált bőrlaphámrák;
- Korábbi rosszindulatú daganatok bezárása és műtéti eltávolítása (vagy más módszerekkel kezelt) gyógyító szándékkal; megbeszélést igényel a TA MD-vel.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: HVAG rendszer
|
HVAG-kezelés 28 napos ciklusban HHT: d1-d7 1mg/m2; VEN: 1 nap 100 mg, 2 nap 200 mg, 3-28 400 mg; AZA: d1-d7 75mg/m2; G-CSF: d1-d7 300 mg
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A teljes remisszió aránya (CR)
Időkeret: Akár 36 hónapig
|
beleértve a teljes remissziót nem teljes vérlemezke-helyreállással (CRp) és a teljes remissziót a nem teljes hematológiai felépüléssel (CRi)
|
Akár 36 hónapig
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Eseménymentes túlélés (EFS)
Időkeret: Akár 36 hónapig
|
Az EFS a véletlen besorolás időpontjától a dokumentált visszaesés vagy a kezelés abbahagyása, vagy más leukémia elleni kezelés megkezdése vagy bármilyen okból bekövetkező halálozás időpontjáig eltelt idő, attól függően, hogy melyik következik be előbb.
|
Akár 36 hónapig
|
|
Relapszusmentes túlélés
Időkeret: 36 hónap
|
A relapszusmentes túlélést (RFS) a CR-től a leukémia relapszusáig vagy haláláig mérik, attól függően, hogy melyik következik be előbb.
Leukémia relapszusnak minősül 5%-os vagy nagyobb csontvelői (BM) blaszt (nem a regenerálódó BM-nek tulajdonítható), bármilyen keringő blaszt (nem a regenerálódó BM-nek vagy növekedési faktoroknak tulajdonítható) vagy bármely extramedulláris blastos góc a felülvizsgált nemzetközi munka szerint. Csoport (R-IWG) kritériumai.
|
36 hónap
|
|
Teljes túlélés (OS)
Időkeret: Akár 36 hónapig
|
Akár 36 hónapig
|
|
|
A biztonságosságot és a tolerálhatóságot a nemkívánatos események gyakorisága és súlyossága alapján értékelik
Időkeret: 36 hónap
|
A CTCAE (Közös terminológiai kritériumok a nemkívánatos eseményekre) 5. verziója szerint minden ≥ 3-as fokozatú toxicitás táblázatba kerül.
|
36 hónap
|
Együttműködők és nyomozók
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Várható)
Elsődleges befejezés (Várható)
A tanulmány befejezése (Várható)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- YangSHEN
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .