Vaiheen 2 tutkimus Venetoclaxista yhdistelmänä pieniannoksisen HHT:n, G-CSF:n ja AZA:n kanssa ensilinjan hoitona äskettäin diagnosoiduille iäkkäille AML-potilaille, jotka eivät sovellu intensiiviseen kemoterapiaan
Akuutti myelooinen leukemia (AML) on ryhmä heterogeenisiä pahanlaatuisia kasvaimia, jotka ovat peräisin hematopoieettisista esiasteista. Yli 65-vuotiaat potilaat tuskin hyötyvät tavallisesta intensiivisestä kemoterapiasta, vaikka heillä on huono toksisuussieto, mikä johtaa huonoon ennusteeseen. Tällä hetkellä ei ole olemassa tyydyttävää hoitomuotoa tälle suuren riskin potilaspopulaatiolle, mikä on tyydyttämätön kliininen tarve.
Venetoclax (ABT-199/GDC-0199, VEN) on erittäin selektiivinen, suun kautta otettava B-solulymfooma 2:n (BCL-2) estäjä, joka on osoittanut aktiivisuutta BCL-2-riippuvaisissa leukemia- ja lymfoomasolulinjoissa ja jolla on viime aikoina ollut rohkaiseva vaikutus. terapeuttinen vaikutus, jolla on hallittavissa oleva toksisuusprofiili AML:n hoidon alalla. Lupaavia tuloksia on saatu aikaan venetoklaksin ja hypometyloivien aineiden (HMA), desitabiinin tai atsasitidiinin (AZA) yhdistelmässä, mikä tuotti täydellisen remission (CR) ja CR:n epätäydellisen hematologisen palautumisen (CRi) osuudella aiemmin 74 % ja 66,7 %. hoitamattomia iäkkäitä AML-potilaita.
Homoharringtoniini (HHT) on alkaloidi, ja sitä on käytetty kiinalaisilla potilailla, joilla on akuutti ja krooninen myelooinen leukemia yli 30 vuoden ajan. HHT:n lisäämisen sytarabiinin ja aklarubisiinin tai daunorubisiinin yhdistelmään on osoitettu parantavan AML-potilaiden CR-nopeutta ja ennustetta. Lisäksi HHT yhdistettynä pieniannoksiseen sytarabiiniin ja granulosyyttipesäkkeitä stimuloivaan tekijään (G-CSF) on saavuttanut kestävän tehon AML-potilailla joko ensilinjan tai pelastustilanteessa. Mielenkiintoista on, että HHT:lla on voimakkaita synergistisiä vaikutuksia VEN:n kanssa, koska se vähentää BCL-XL:n ja MCL-1:n ilmentymistä BCL-2:een liittyvissä reiteissä, kuten aiemmin on raportoitu.
Tämän tutkimuksen tavoitteena on tutkia HHT:n, VEN:n, AZA:n ja G-CSF:n (HVAG) yhdistelmää äskettäin diagnosoitujen iäkkäiden AML-potilaiden hoidossa, jotka eivät ole kelvollisia intensiiviseen kemoterapiaan.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Vaihe 2
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Osallistujalla tulee olla Maailman terveysjärjestön (WHO) kriteerien mukainen vahvistus akuutista myelooisesta leukemiasta (AML), joka on aiemmin hoitamaton ja ei sovellu intensiiviseen kemoterapiaan
- Osallistujan tulee olla yli 60-vuotias.
- Osallistujan arvioitu elinajanodote on oltava vähintään 12 viikkoa.
- Osallistujalla on oltava riittävä munuaisten toiminta, joka osoitetaan kreatiniiniarvolla >= 30 ml/min; määritetty virtsankeräyksellä 24 tunnin kreatiniinipuhdistuman tai Cockcroft Gaultin kaavan mukaan.
Osallistujalla tulee olla riittävä maksan toiminta, jonka osoittavat:
- aspartaattiaminotransferaasi (AST) <= 3,0 x ULN*
- alaniiniaminotransferaasi (ALT) <= 3,0 x ULN*
- bilirubiini <= 1,5 x ULN* * Ellei sen katsota johtuvan leukeemisesta elimestä i. Alle 75-vuotiailla koehenkilöillä bilirubiini saattaa olla <= 3,0 x ULN
Poissulkemiskriteerit:
- Osallistujalla on ollut myeloproliferatiivisia kasvaimia (MPN), mukaan lukien myelofibroosi, essentiaalinen trombosytemia, polycythemia vera, krooninen myelooinen leukemia (CML) BCR-ABL1-translokaatiolla tai ilman ja AML BCR-ABL1-translokaatiolla
- Osallistujalla on akuutti promyelosyyttinen leukemia
- Osallistujan tiedetään olevan aktiivinen keskushermosto (CNS) AML:n kanssa
- Osallistujan tiedetään olevan positiivinen hepatiitti B- tai C-infektiolle
- Osallistuja on saanut syöpähoitoja, mukaan lukien kemoterapia, sädehoito tai muu tutkimushoito, mukaan lukien kohdennettuja pienimolekyylisiä aineita 5 puoliintumisajan sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä annosta
- Osallistuja on saanut biologisia aineita (esim. monoklonaaliset vasta-aineet) antineoplastiseen tarkoitukseen 30 päivän kuluessa ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta
Osallistuja on saanut seuraavat 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta:
- Steroidihoito anti-neoplastiseen tarkoitukseen;
- Vahvat ja kohtalaiset CYP3A:n estäjät (katso esimerkkejä liitteestä A)
- Vahvat ja kohtalaiset CYP3A:n indusoijat (katso esimerkkejä liitteestä A)
- Osallistujalla on näyttöä muista kliinisesti merkittävistä kontrolloimattomista systeemisistä infektioista, jotka vaativat hoitoa
- Osallistujalla on vakava sydän-, verisuoni-, keuhko- tai munuaisvamma
Osallistujalla on ollut muita pahanlaatuisia kasvaimia 2 vuoden sisällä ennen tutkimukseen tuloa, paitsi:
- Riittävästi hoidettu kohdunkaulan in situ karsinooma tai rintasyöpä in situ;
- Ihon tyvisolusyöpä tai paikallinen ihon okasolusyöpä;
- Aiempi pahanlaatuinen kasvain, joka on rajoitettu ja leikattu kirurgisesti (tai käsitelty muilla menetelmillä) parantavalla tarkoituksella; vaatii keskustelua TA MD:n kanssa.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: HVAG-ohjelma
|
HVAG-ohjelma 28 päivän syklissä HHT: d1-d7 1 mg/m2; VEN: d1 100mg, d2 200mg, d3-d28 400mg; AZA: d1-d7 75 mg/m2; G-CSF: d1-d7 300 mg
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Täydellisen remission nopeus (CR)
Aikaikkuna: Jopa 36 kuukautta
|
mukaan lukien täydellinen remissio ja epätäydellinen verihiutaleiden palautuminen (CRp) ja täydellinen remissio epätäydellisen hematologisen palautumisen kanssa (CRi)
|
Jopa 36 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Tapahtumaton selviytyminen (EFS)
Aikaikkuna: Jopa 36 kuukautta
|
EFS määritellään ajaksi satunnaistamisen päivämäärästä siihen päivään, jolloin dokumentoitu uusiutuminen tai hoidon lopettaminen tai muun leukemiahoidon aloittaminen tai mistä tahansa syystä johtuva kuolema tapahtuu sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin.
|
Jopa 36 kuukautta
|
|
Relapsetonta selviytymistä
Aikaikkuna: 36 kuukautta
|
Relapse-free survival (RFS) mitataan CR:stä joko leukemian uusiuteen tai kuolemaan sen mukaan, kumpi tulee ensin.
Leukemian uusiutuminen määritellään luuytimen (BM) blasteihin, joiden määrä on vähintään 5 % (ei johdu regeneroituvasta luukudoksesta), mahdollisiksi verenkierrossa oleviksi blasteiksi (jotka eivät johdu uusiutuvista luuytimen tai kasvutekijöistä) tai mitä tahansa ekstramedullaarisia blastipesäkkeitä tarkistetun kansainvälisen työskentelyn mukaisesti. Ryhmän (R-IWG) kriteerit.
|
36 kuukautta
|
|
Kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: Jopa 36 kuukautta
|
Jopa 36 kuukautta
|
|
|
Turvallisuus ja siedettävyys arvioituna haittatapahtumien ilmaantuvuuden ja vakavuuden perusteella
Aikaikkuna: 36 kuukautta
|
Kaikki luokan ≥ 3 toksisuus CTCAE:n (Common Terminology Criteria for Adverse Events) version 5 mukaan taulukoituna
|
36 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Odotettu)
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- YangSHEN
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Leukemia, myelooinen, akuutti
-
Niguarda HospitalRekrytointiCore Binding Factor Acute Myeloid Leukemia (CBF-AML)Italia