- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT04824924
Een fase 2-studie van Venetoclax in combinatie met een lage dosis HHT, G-CSF en AZA als eerstelijnsbehandeling voor nieuw gediagnosticeerde oudere AML-patiënten die niet geschikt zijn voor intensieve chemotherapie
Acute myeloïde leukemie (AML) is een groep heterogene maligniteiten die zijn afgeleid van hematopoëtische voorlopers. Patiënten ouder dan 65 jaar kunnen nauwelijks profiteren van standaard intensieve chemotherapie terwijl ze een slechte toxiciteitstolerantie hebben, wat leidt tot een sombere prognose. Momenteel is er geen bevredigende behandelingsmodaliteit voor deze patiëntenpopulatie met een hoog risico, wat een onvervulde klinische behoefte is.
Venetoclax (ABT-199/GDC-0199, VEN) is een zeer selectieve, orale B-cellymfoom 2 (BCL-2)-remmer die activiteit heeft aangetoond in BCL-2-afhankelijke leukemie- en lymfoomcellijnen, en die onlangs bemoedigende therapeutisch effect met een beheersbaar toxiciteitsprofiel op het gebied van de behandeling van AML. Veelbelovende resultaten zijn naar voren gekomen in de combinatie van venetoclax en hypomethylerende middelen (HMA), decitabine of azacitidine (AZA), resulterend in complete remissie (CR) plus CR met onvolledig hematologisch herstel (CRi) van respectievelijk 74% en 66,7% in eerder onbehandelde oudere AML-patiënten.
Homoharringtonine (HHT) is een alkaloïde en wordt al meer dan 30 jaar gebruikt bij Chinese patiënten met acute en chronische myeloïde leukemie. Het is bewezen dat de toevoeging van HHT aan de combinatie van cytarabine en aclarubicine of daunorubicine de CR-snelheid en prognose van AML-patiënten verbetert. Bovendien heeft HHT in combinatie met een lage dosis cytarabine en granulocytkoloniestimulerende factor (G-CSF) duurzame werkzaamheid bereikt bij AML-patiënten, zowel in de eerstelijns- als in de bergingsomgeving. Interessant is dat HHT krachtige synergetische effecten heeft met VEN door de expressie van BCL-XL en MCL-1 in BCL-2-gerelateerde routes te verminderen, zoals eerder gemeld.
Deze studie heeft tot doel de combinatie van HHT, VEN, AZA en G-CSF (HVAG) te onderzoeken bij de behandeling van nieuw gediagnosticeerde oudere AML-patiënten die niet in aanmerking komen voor intensieve chemotherapie.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Inschrijving (Verwacht)
Fase
- Fase 2
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Deelnemer moet een bevestiging hebben van acute myeloïde leukemie (AML) volgens criteria van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO), niet eerder behandeld en ongeschikt voor intensieve chemotherapie
- Deelnemer moet >= 60 jaar oud zijn.
- Deelnemer moet een verwachte levensverwachting hebben van minimaal 12 weken.
- De deelnemer moet een adequate nierfunctie hebben, zoals aangetoond door een creatinine >= 30 ml/min; bepaald via urineverzameling voor 24-uurs creatinineklaring of door de Cockcroft Gault-formule
De deelnemer moet een adequate leverfunctie hebben, zoals blijkt uit:
- aspartaataminotransferase (AST) <= 3,0 x ULN*
- alanineaminotransferase (ALAT) <= 3,0 x ULN*
- bilirubine <= 1,5 x ULN* * Tenzij wordt aangenomen dat dit het gevolg is van betrokkenheid van leukemische organen i. Proefpersonen die < 75 jaar oud zijn, kunnen een bilirubine hebben van <= 3,0 x ULN
Uitsluitingscriteria:
- Deelnemer heeft een voorgeschiedenis van myeloproliferatief neoplasma (MPN), waaronder myelofibrose, essentiële trombocytose, polycythaemia vera, chronische myeloïde leukemie (CML) met of zonder BCR-ABL1-translocatie en AML met BCR-ABL1-translocatie
- Deelnemer heeft acute promyelocytische leukemie
- Deelnemer heeft een actieve betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel (CZS) bij AML
- Van de deelnemer is bekend dat hij positief is voor hepatitis B- of C-infectie
- Deelnemer heeft antikankertherapieën gekregen, waaronder chemotherapie, radiotherapie of andere onderzoekstherapie, inclusief gerichte kleinmoleculaire middelen binnen 5 halfwaardetijden voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
- Deelnemer heeft biologische agentia (bijv. monoklonale antilichamen) voor antineoplastische intentie binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
Deelnemer heeft binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel het volgende ontvangen:
- Steroïde therapie voor antineoplastische bedoelingen;
- Sterke en matige CYP3A-remmers (zie appendix A voor voorbeelden)
- Sterke en matige CYP3A-inductoren (zie appendix A voor voorbeelden)
- Deelnemer vertoont bewijs van andere klinisch significante ongecontroleerde systemische infectie die therapie vereist
- Deelnemer heeft een ernstige cardiovasculaire, long- of nierfunctiestoornis
Deelnemer heeft een voorgeschiedenis van andere maligniteiten binnen 2 jaar voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, met uitzondering van:
- Adequaat behandeld in situ carcinoom van de cervix uteri of carcinoom in situ van de borst;
- Basaalcelcarcinoom van de huid of gelokaliseerd plaveiselcelcarcinoom van de huid;
- Eerdere maligniteit beperkt en chirurgisch gereseceerd (of behandeld met andere modaliteiten) met curatieve bedoeling; vereist overleg met TA MD.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
---|---|
Experimenteel: HVAG-regime
|
HVAG-regime in een cyclus van 28 dagen HHT: d1-d7 1mg/m2; VEN: d1 100 mg, d2 200 mg, d3-d28 400 mg; AZA: d1-d7 75mg/m2; G-CSF: d1-d7 300 mg
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
---|---|---|
Percentage volledige remissie (CR)
Tijdsspanne: Tot 36 maanden
|
inclusief volledige remissie met onvolledig herstel van bloedplaatjes (CRp) en volledige remissie met onvolledig hematologisch herstel (CRi)
|
Tot 36 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
---|---|---|
Gebeurtenisvrij overleven (EFS)
Tijdsspanne: Tot 36 maanden
|
EFS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van randomisatie tot de datum van gedocumenteerde terugval of stopzetting van de behandeling, of start van andere antileukemische behandeling of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet
|
Tot 36 maanden
|
Overleven zonder terugval
Tijdsspanne: 36 maanden
|
Terugvalvrije overleving (RFS) wordt gemeten vanaf het moment van CR tot terugval van leukemie of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
Terugval van leukemie zal worden gedefinieerd als beenmergontploffing (BM) van 5% of meer (niet toe te schrijven aan regenererende BM), circulerende ontploffing (niet toe te schrijven aan regenererende BM of groeifactoren), of extra-medullaire blastaire foci volgens Revised International Working Groepscriteria (R-IWG).
|
36 maanden
|
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: Tot 36 maanden
|
Tot 36 maanden
|
|
Veiligheid en verdraagbaarheid beoordeeld door incidentie en ernst van bijwerkingen
Tijdsspanne: 36 maanden
|
Alle graad ≥ 3 toxiciteiten volgens CTCAE (Common Terminology Criteria for Adverse Events) versie 5 worden getabelleerd
|
36 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Verwacht)
Primaire voltooiing (Verwacht)
Studie voltooiing (Verwacht)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- YangSHEN
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op Leukemie, myeloïde, acuut
-
Versailles HospitalWervingCHRONISCHE MYeloGENE LEUKEMIE IN VERSNELDE FASE | CHRONISCHE MYeloGENE LEUKEMIE IN MYELOID BLAST CRISISFrankrijk
Klinische onderzoeken op De combinatie van HHT, venetoclax, AZA, G-CSF
-
Shenzhen Second People's HospitalWervingAcute myeloïde leukemie; Myelodysplastische syndromen; Chronische myelomonocytische leukemieChina
-
Huai'an First People's HospitalZhenjiang First People's Hospital; The Affiliated Hospital of Xuzhou Medical... en andere medewerkersWervingAcute myeloïde leukemieChina
-
Shanxi Bethune HospitalAntengene CorporationWervingRecidiverende of refractaire acute myeloïde leukemieChina
-
The First Affiliated Hospital of Xiamen UniversityFujian Cancer Hospital; Huizhou Municipal Central Hospital; Chipscreen Biosciences... en andere medewerkersWervingLeukemie, myeloïde, acuut | AML-fase, volwasseneChina
-
The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical...Huai'an First People's Hospital; Yancheng First People's HospitalWerving
-
National Cancer Institute (NCI)VoltooidNiet-gespecificeerde solide kindertumor, protocolspecifiek | Recidiverend neuroblastoomVerenigde Staten
-
Medical College of WisconsinNog niet aan het wervenRecidiverende volwassen AML | Vuurvaste AMLVerenigde Staten
-
First Affiliated Hospital of Zhejiang UniversityWerving
-
M.D. Anderson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)WervingTerugkerende acute myeloïde leukemie | Refractaire acute myeloïde leukemie | Myelodysplastisch syndroom met hoog risicoVerenigde Staten
-
St. Jude Children's Research HospitalAbbVie; Gateway for Cancer Research; Karyopharm Therapeutics IncWervingRefractaire acute myeloïde leukemie | Acute myeloïde leukemie, bij terugval | Acute leukemie van ambigue afstamming bij terugval | Refractaire acute leukemie van ambigue afkomstVerenigde Staten