脱感作のためのダラツムマブとベラタセプト (ATTAIN)
98.0% 以上の cPRA 患者を脱感作するための機械的駆動療法: 抗 CD38 による形質細胞の枯渇および共刺激遮断による B 細胞活性化の防止 (ITN090ST)
調査の概要
詳細な説明
この研究は、透析中の末期腎不全を有する15人の適格な成人参加者を登録し、パネル反応性抗体（cPRA）が99.9％以上または98％以上（5年以上の待機時間）で、死亡したドナー移植の待機リストに載っています。または、cPRA > 98% で、ヒト白血球抗原 (HLA) 非適合の承認された生体ドナーであり、ペア腎交換プログラムで 1 年後に移植を受けていない患者。 この研究では、研究治療が安全であるかどうかを評価し、参加者の免疫系の腎臓ドナーに対する感作を低下させ、適切な腎臓を見つけることを容易にします.
試験治療は、Darzalex® (ダラツムマブ) と Nulojix® (ベラタセプト) の 2 つの薬剤で構成されています。 ダラツムマブは多発性骨髄腫の治療薬として認可されており、ベラタセプトは腎移植後の拒絶反応の予防薬として認可されています。 適格な参加者は、10週間にわたってダラツムマブとベラタセプトの注入を受けます。 最初の5人の参加者が研究治療を受けた後、暫定的な安全性と有効性の分析が行われます。 すべての被験者は、治療の前後にHLA抗体の評価と骨髄吸引を受け、治療の完了後42週間のフォローアップを受けます。 試験治療を時期尚早に中止した参加者は、ベースライン来院後 56 週間まで追跡調査を受けます。 研究中に腎臓移植を受けた被験者は、標準治療の免疫抑制を受け、さらに52週間のフォローアップを受けます。 生きているドナーは、採血を提供するために1回の研究訪問に参加します。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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California
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San Francisco、California、アメリカ、94143
- University of California at San Francisco Medical Center
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
以下の基準をすべて満たす個人は、研究対象者として登録する資格があります-
- -被験者はインフォームドコンセントを理解し、提供できなければなりません
- 血液透析中の末期腎疾患 (ESRD)
United Network for Organ Sharing (UNOS) リストに記載されており、現在計算されているパネル反応性抗体 (cPRA) が 99.9% 以上または 98% 以上 (5 年以上の待機時間) 死亡したドナー移植を待っている
--注: cPRA が 98% を超え、ヒト白血球抗原 (HLA) 非適合の承認された生体ドナーであり、ペア腎交換プログラムで 1 年後に移植を受けていない方も適格です。
- 血清学的検査によって実証された、エプスタイン-バーウイルス (EBV) に対する確立された免疫の証拠
-最近の結核（TB）検査の結果が陰性であるか、適切に完了した潜在性結核感染（LTBI）治療。
- テストは、PPD またはインターフェロン ガンマ放出アッセイ (すなわち、QuantiFERON-TB、T-SPOT.TB) のいずれかを使用して実施する必要があります。
- -研究登録前の12か月以内に実施されたテストの結果は、結核への介入がなければ許容されます
- -LTBIの検査が陽性の被験者は、LTBIの適切な治療を完了する必要があります--LTBI治療レジメンは、センターによって承認されたものの1つである必要があります
疾病管理予防 (CDC)、結核撲滅部門、url:
https://www.cdc.gov/tb/topic/治療/ltbi.htm
- -食品医薬品局（FDA）が承認したヒト免疫不全ウイルス（HIV）診断の陰性検査（スクリーニング時または医療記録に記載されているように、スクリーニングの最大12か月前）
-スクリーニング時または医療記録に記載されているC型肝炎抗体検査が陰性、スクリーニングの最大12か月前
-- C 型肝炎の治療歴がある場合、または C 型肝炎ウイルス (HCV) 抗体検査の偽陽性が疑われる場合は、HCV 定量的リボ核酸 (RNA) ポリメラーゼ連鎖反応 (PCR) 検査が 2 回連続して陰性であることを .最低6ヶ月必要
- リアルタイム逆転写酵素（RT-PCR）による2019年新型コロナウイルス（2019-nCoV）の陰性結果
- -生殖能力のある女性被験者は、研究登録時に妊娠検査が陰性でなければなりません
- -生殖能力のあるすべての被験者は、研究期間中の避妊の使用に同意する必要があります
-被験者は、水痘、はしか、B型肝炎、肺炎球菌、インフルエンザ、および帯状疱疹に対する現在のワクチン接種または文書化された免疫を持っている必要があります（50歳以上の場合）
- -被験者が適格要件を満たすためにワクチンの投与を必要とする場合、ワクチン接種とベースライン（訪問0）の訪問の間に少なくとも2週間待つ必要があります
除外基準:
これらの基準のいずれかを満たす個人は、研究対象として登録する資格がありません-
- -被験者が書面によるインフォームドコンセントを与えることができない、または不本意である、または研究プロトコルを遵守する
- -侵襲性真菌感染症または非結核性マイコバクテリア感染症の既知の活動中または病歴
- B型肝炎表面抗原またはコア抗体陽性
- -制御されていない重篤な主要臓器疾患（腎不全を除く）
- -以前の腎臓以外の固形臓器または骨髄移植
- -スクリーニングから4週間以内の入院および静脈内（IV）抗生物質または2週間以内の経口（PO）抗生物質を必要とする感染症
- 一次または二次免疫不全
- 治療を受けたとしても、活動性結核（TB）の病歴
- リアルタイム逆転写酵素（RT-PCR）による2019年新型コロナウイルス（2019-nCoV）の陽性結果の履歴
- -過去5年以内の悪性腫瘍 皮膚の治療された基底細胞および扁平上皮癌または治療された in situ 子宮頸がんを除く
- 形質細胞障害の病歴
- 1年以内のアルコール、薬物、または化学物質の乱用
- 末梢静脈へのアクセスが困難
- 中断のない抗凝固療法の必要性
- -好中球減少症（絶対好中球数<1000 / uL）または血小板減少症（血小板数<100,000 / uL） 研究登録前の4週間以内
- 現在妊娠中または授乳中の女性
- -スクリーニングから4週間（または治験薬の5半減期のいずれか長い方）以内の治験薬による治療
- 他の生物製剤による現在の治療
- -研究ベースライン（訪問0）の訪問から2週間以内の生ワクチンによる予防接種
-過去または現在の医学的問題、または上記に記載されていない身体検査または臨床検査からの所見。調査官の意見では、次の可能性があります。
- 研究への参加による追加のリスクをもたらす、
- 研究要件を遵守する被験者の能力を妨害する、または
- 研究から得られたデータの品質または解釈に影響を与える
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：コホート 1 (N=5 被験者)
10 週間にわたるダラツムマブとベラタセプトの複数回の静脈内注入:
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ダラツムマブは、多発性骨髄腫の治療を適応とする CD38 (Cluster of Differentiation 38) に対する細胞溶解性モノクローナル抗体です。 この研究では、ダラツムマブは、腎移植を待っている骨髄腫のない高度に感作された被験者に使用されます。 高度感作の定義: 次のいずれかの潜在的な腎移植レシピエント:
他の名前：
モノクローナル抗体であるベラタセプトは、腎移植を受ける成人患者の臓器拒絶反応の予防に適応されます。
この研究では、ベラタセプトは腎臓移植を受けていない被験者に使用されます。
他の名前：
被験者は、研究レジメンを開始する前、および研究レジメンを開始してから12週間後に骨髄吸引を受けます。
研究中に腎臓移植を受ける被験者では、前回の骨髄吸引から4週間以上経過している場合、別の骨髄吸引が行われます。
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実験的：コホート 2 (N=10 被験者)
追加の 10 人の被験者の登録はコホート 1 の結果によって決まります。 14 週間にわたるダラツムマブとベラタセプトの複数回の静脈内注入:°
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ダラツムマブは、多発性骨髄腫の治療を適応とする CD38 (Cluster of Differentiation 38) に対する細胞溶解性モノクローナル抗体です。 この研究では、ダラツムマブは、腎移植を待っている骨髄腫のない高度に感作された被験者に使用されます。 高度感作の定義: 次のいずれかの潜在的な腎移植レシピエント:
他の名前：
モノクローナル抗体であるベラタセプトは、腎移植を受ける成人患者の臓器拒絶反応の予防に適応されます。
この研究では、ベラタセプトは腎臓移植を受けていない被験者に使用されます。
他の名前：
被験者は、研究レジメンを開始する前、および研究レジメンを開始してから12週間後に骨髄吸引を受けます。
研究中に腎臓移植を受ける被験者では、前回の骨髄吸引から4週間以上経過している場合、別の骨髄吸引が行われます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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被験者中止規則を満たさず、治療開始後 26 週間または移植を受けるまでのいずれか早い方まで、結果の説明に記載されているすべての安全事象が発生していない被験者の割合
時間枠：治療開始後 26 週間までのベースライン
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被験者の中止規則を満たしておらず、治療開始後 26 週間まで、または移植を受けるまでのいずれか早い方まで、以下のすべてに該当しない被験者の割合:
治験実施施設は、国立がん研究所の有害事象共通用語基準（CTCAE）バージョン 5.0（2017 年 11 月 27 日発行）に定められた基準に従って、被験者が経験した有害事象の重症度を等級付けします。 |
治療開始後 26 週間までのベースライン
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転帰の説明に詳述されている事前に指定されたイベントのいずれかを満たす被験者の割合: ベースラインから 26 週目まで - コホート 1
時間枠：治療開始後最大 26 週間のベースライン (訪問 0)
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ベースライン (訪問 0) と比較した、以下のいずれかを満たす被験者の割合:
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治療開始後最大 26 週間のベースライン (訪問 0)
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転帰の説明に詳述されている事前に指定されたイベントのいずれかを満たす被験者の割合: ベースラインから 26 週目まで - コホート 2
時間枠：治療開始後最大 52 週間のベースライン (訪問 0)
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ベースライン (訪問 0) と比較した、以下のいずれかを満たす被験者の割合:
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治療開始後最大 52 週間のベースライン (訪問 0)
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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腎移植を受けた被験者において、移植後52週間以内に生検で証明された急性または慢性の抗体介在性拒絶反応（AMR）を有する被験者の割合
時間枠：移植後52週以内
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抗体介在性拒絶反応 (AMR) は、臓器移植後の移植片喪失の重要な原因であり、抗ドナー特異的抗体、特に抗ヒト白血球抗原 (HLA) 抗体によって引き起こされます。
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移植後52週以内
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腎移植を受けた被験者における移植後52週間以内の生検で証明された急性または慢性AMRイベントの数
時間枠：移植後52週以内
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抗体介在性拒絶反応 (AMR) は、臓器移植後の移植片喪失の重要な原因であり、抗ドナー特異的抗体、特に抗ヒト白血球抗原 (HLA) 抗体によって引き起こされます。
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移植後52週以内
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-治療開始後16週間以内の侵襲性真菌感染症、マイコバクテリア感染症またはニューモシスチス・イロベチ感染症の発生率
時間枠：治療開始後16週間以内
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感染関連の罹患率の尺度。
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治療開始後16週間以内
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-治療開始後26週間以内の侵襲性真菌感染症、マイコバクテリア感染症またはニューモシスチス・イロベチ感染症の発生率
時間枠：治療開始後26週間以内
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感染関連の罹患率の尺度。
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治療開始後26週間以内
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-治療開始後52週間以内の侵襲性真菌感染症、マイコバクテリア感染症またはニューモシスチス・イロベチ感染症の発生率
時間枠：治療開始後52週間以内
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感染関連の罹患率の尺度。
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治療開始後52週間以内
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治療開始後16週間以内のサイトメガロウイルス（CMV）病の発生率
時間枠：治療開始後16週間以内
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血液中の検出可能な CMV の存在、および CMV ウイルスに起因するその他の臨床症状の存在によって定義される CMV 疾患。
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治療開始後16週間以内
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治療開始後26週間以内のサイトメガロウイルス（CMV）病の発生率
時間枠：治療開始後26週間以内
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血液中の検出可能な CMV の存在、および CMV ウイルスに起因するその他の臨床症状の存在によって定義される CMV 疾患。
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治療開始後26週間以内
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治療開始後52週間以内のサイトメガロウイルス（CMV）病の発生率
時間枠：治療開始後52週間以内
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血液中の検出可能な CMV の存在、および CMV ウイルスに起因するその他の臨床症状の存在によって定義される CMV 疾患。
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治療開始後52週間以内
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-治療開始後52週間以内のサイトメガロウイルス（CMV）感染の発生率
時間枠：治療開始後52週間以内
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徴候や症状の有無にかかわらず、ポリメラーゼ連鎖反応 [PCR] 診断検査によって血液中に検出可能な CMV が存在することによって確認される CMV 感染。
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治療開始後52週間以内
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移植後リンパ増殖性疾患（PTLD）の発生率
時間枠：移植後52週以内
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地元の病理学者および治療医による診断による。
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移植後52週以内
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治療開始後52週間以内に、以前に不適合なドナーから移植された被験者の割合 - コホート1
時間枠：治療開始後52週間以内
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ドナー特異的抗体（DSA）が以前に陽性であり、治療開始後52週間以内に移植時に50％以上減少していたドナーから移植された被験者の割合 被験者は研究期間中に、以前に適合性があった生存または死亡したドナーから、またはHLA抗体の大幅な減少があった場合には以前に適合性がなかったドナーから腎臓移植を受ける場合があります。 |
治療開始後52週間以内
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協力者と研究者
協力者
捜査官
- スタディチェア：Flavio G. Vincenti、UCSF Kidney Transplant Research
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- DAIT ITN090ST
- UM1AI109565 (米国 NIH グラント/契約)
- NIAID CRMS ID#: 38686 (その他の識別子：DAIT NIAID)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
IPD 共有時間枠
IPD 共有アクセス基準
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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