Daratumumab 和 Belatacept 用于脱敏 (ATTAIN)

在 10 周内多次静脉输注 daratumumab 和 belatacept：

• Daratumumab 将以每周 8 mg/kg 的剂量静脉内给药，持续 4 周，然后每隔一周给药一次，持续 4 周（第 9 周和第 11 周）。 给药剂量将根据每次就诊时受试者的实际体重计算。
• Belatacept 将从第 8 周开始每 2 周以 10 mg/kg 的剂量静脉内给药（在第 8、10、12 和 14 周给药）。 belatacept 的总输注剂量将基于受试者在基线访视时的实际体重，并且在治疗过程中不会被修改，除非体重变化大于 10%。

Daratumumab 是一种 CD38（分化簇 38）定向的细胞溶解单克隆抗体，适用于治疗多发性骨髓瘤。 在这项研究中，daratumumab 将用于等待肾移植的高度敏感的非骨髓瘤受试者。

高度致敏的定义：潜在的肾移植接受者具有以下任一情况：

• 计算的面板反应性抗体 (cPRA) ≥ 99.9% 等待已故供体移植，或
• cPRA >98%（等待时间 >5 年）等待活体供体移植

• Darzalex®
• 免疫球蛋白G1 kappa人单克隆抗体
• IgG1k 人单克隆抗体

• Nulojix®

十个额外科目的注册取决于第一组的结果。

14 周内多次静脉输注达雷木单抗和贝拉西普：°

• 达雷妥尤单抗首剂静脉注射剂量为 8 mg/kg，随后每周注射 16 mg/kg，持续 3 周，然后每 2 周注射 2 剂（第 9 周和第 11 周）。 给药剂量将根据每次就诊时受试者的实际体重计算。

• Belatacept将从第8周开始每2周静脉注射10 mg/kg（第8、10、12、14、16和18周给药）。 贝拉西普的总输注剂量将基于基线访视时受试者的实际体重，并且在治疗过程中不会修改，除非体重变化大于10%。

  • 根据队列 1 的安全性和有效性分析进行修改。

Daratumumab 是一种 CD38（分化簇 38）定向的细胞溶解单克隆抗体，适用于治疗多发性骨髓瘤。 在这项研究中，daratumumab 将用于等待肾移植的高度敏感的非骨髓瘤受试者。

高度致敏的定义：潜在的肾移植接受者具有以下任一情况：

• 计算的面板反应性抗体 (cPRA) ≥ 99.9% 等待已故供体移植，或
• cPRA >98%（等待时间 >5 年）等待活体供体移植

• Darzalex®
• 免疫球蛋白G1 kappa人单克隆抗体
• IgG1k 人单克隆抗体

• Nulojix®

未满足受试者停止规则且在开始治疗后 26 周内或直至接受移植（以较早发生者为准）期间仍未出现以下所有情况的受试者比例：

1. 3 级或更高输液反应
2. 3 级或更高级别的感染
3. 任何恶性肿瘤

研究中心将根据美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准 (CTCAE) 5.0 版（2017 年 11 月 27 日发布）中规定的标准对研究对象经历的不良事件的严重程度进行分级。

与基线（访问 0）相比，满足以下任一条件的受试者比例：

1. 第 12 次访视时消除一种人类白细胞抗原 (HLA) 抗体（开始治疗后 16 周±7 天）；
2. 第 12 次访视时（开始治疗后 16 周±7 天），至少三种 HLA 抗体的平均荧光强度 (MFI) 降低 50% 或更多；和/或
3. 开始治疗后 26 周内使用先前不相容的供体进行肾移植，不会因移植后前 4 周内发生的急性抗体介导的排斥反应以及由记忆反应引起的移植物损失。

与基线（访问 0）相比，满足以下任一条件的受试者比例：

1. 第 14 次就诊（开始治疗后 26 周±7 天）消除一种人类白细胞抗原 (HLA) 抗体；
2. 第 14 次访视时（开始治疗后 26 周±7 天），至少三种 HLA 抗体的平均荧光强度 (MFI) 降低 50% 或以上；和/或
3. 开始治疗后 52 周内使用先前不相容的供体进行肾移植，没有由于移植后前 4 周内发生的急性抗体介导的排斥反应以及由记忆反应引起的移植物损失。

接受供体移植的受试者的比例，其供体特异性抗体 (DSA) 先前呈阳性，并且在开始治疗后 52 周内，在移植时减少了 >/= 50%

受试者在研究期间可能会接受肾移植，移植的肾移植可能来自与他们之前相容的活体或已故的捐赠者，也可能来自之前不相容的捐赠者，以防 HLA 抗体显着减少。