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Daratumumabe e Belatacept para Dessensibilização (ATTAIN)

22 de julho de 2026 atualizado por: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Uma terapia orientada mecanicamente para dessensibilizar >98,0% de pacientes com cPRA: depleção de células plasmáticas com anti-CD38 e prevenção da ativação de células B com bloqueio de co-estimulação (ITN090ST)

Alguns candidatos a transplante de rim têm uma chance muito baixa de conseguir um transplante de rim porque seus sistemas imunológicos são "altamente sensibilizados" para a maioria dos doadores de rim. Ser "altamente sensibilizado" significa que eles provavelmente terão que esperar muito tempo (mais de 5 anos) antes que um doador aceitável seja encontrado para eles ou, eles nunca receberão um doador compatível e morrerão na lista de espera. O objetivo deste estudo é descobrir se dois medicamentos, daratumumabe (Darzalex®) e belatacept (Nulojix®), podem tornar esses candidatos a transplante renal menos sensibilizados e tornar mais fácil e rápido encontrar um doador de rim para eles.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este estudo incluirá 15 participantes adultos elegíveis com insuficiência renal terminal em diálise que estão na lista de espera para um transplante de doador falecido com anticorpos reativos de painel calculados (cPRA) ≥ 99,9% ou > 98% (com > 5 anos de tempo de espera) ou, aqueles com cPRA >98% e um doador vivo aprovado incompatível com o antígeno leucocitário humano (HLA) que não recebeu um transplante após 1 ano em um programa de troca renal pareada. O estudo avaliará se o tratamento do estudo é seguro e pode diminuir a sensibilização do sistema imunológico do participante aos doadores de rim, tornando mais fácil encontrar um rim adequado para eles.

O tratamento do estudo é composto por dois medicamentos, Darzalex® (daratumumab) e Nulojix® (belatacept). O daratumumab está licenciado para o tratamento do mieloma múltiplo e o belatacept está licenciado para a prevenção da rejeição após transplante renal. Os participantes elegíveis receberão infusões de daratumumabe e belatacept durante um período de 10 semanas. Uma análise provisória de segurança e eficácia ocorrerá após os primeiros 5 participantes terem recebido o tratamento do estudo. Todos os indivíduos serão submetidos a avaliações de anticorpos HLA e aspiração de medula óssea antes e após a conclusão do tratamento e receberão 42 semanas de acompanhamento após a conclusão do tratamento. Os participantes que descontinuarem prematuramente a terapia do estudo receberão acompanhamento por 56 semanas após a consulta inicial. Os indivíduos que receberem um transplante de rim durante o estudo receberão imunossupressão padrão e passarão por 52 semanas adicionais de acompanhamento. Os doadores vivos participarão de uma visita de estudo para coleta de sangue.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

19

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • California
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94143
        • University of California at San Francisco Medical Center

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 65 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

Indivíduos que atendem a todos os critérios a seguir são elegíveis para inscrição como sujeitos do estudo-

  1. O sujeito deve ser capaz de entender e fornecer consentimento informado
  2. Doença renal terminal (ESRD) em hemodiálise

  3. United Network for Organ Sharing (UNOS) listado com anticorpos reativos de painel calculados (cPRA) ≥99,9% ou >98% (com >5 anos de tempo de espera) aguardando transplante de doador falecido

    --Observação: Aqueles com cPRA >98% com doador vivo incompatível com antígeno leucocitário humano (HLA) aprovado que não recebeu um transplante após 1 ano em um programa de troca renal pareada também são elegíveis

  4. Evidência de imunidade estabelecida ao vírus Epstein-Barr (EBV), conforme demonstrado por testes sorológicos

  5. Resultado negativo do teste de tuberculose (TB) mais recente ou terapia de infecção latente de tuberculose (LTBI) adequadamente concluída.

    • O teste deve ser conduzido usando um ensaio de liberação de interferon-gama ou PPD (ou seja, QuantiFERON-TB, T-SPOT.TB)
    • Os resultados dos testes realizados dentro de 12 meses antes da entrada no estudo são aceitáveis ​​na ausência de qualquer exposição interveniente à TB
    • Indivíduos com teste positivo para ILTB devem completar a terapia apropriada para ILTB --- os regimes de tratamento para ILTB devem estar entre aqueles endossados ​​pelos Centros de

    Controle e Prevenção de Doenças (CDC), Divisão de Eliminação da Tuberculose, url:

    https://www.cdc.gov/tb/topic/treatment/ltbi.htm

  6. Teste negativo aprovado pela Food and Drug Administration (FDA) para o diagnóstico do vírus da imunodeficiência humana (HIV) (na triagem ou conforme documentado no prontuário médico, até 12 meses antes da triagem)

  7. Teste de anticorpo de hepatite C negativo na triagem ou conforme documentado no prontuário, até 12 meses antes da triagem

    --Se houver um histórico de hepatite C tratada ou houver uma suspeita de teste de anticorpo falso positivo para o vírus da hepatite C (HCV), então a documentação de dois testes de reação em cadeia da polimerase (PCR) quantitativos de ácido ribonucleico (RNA) HCV negativos consecutivos separados por pelo menos é necessário pelo menos 6 meses

  8. Resultado negativo para o novo coronavírus de 2019 (2019-nCoV) por transcriptase reversa em tempo real (RT-PCR)
  9. Indivíduos do sexo feminino com potencial reprodutivo devem ter um teste de gravidez negativo ao entrar no estudo
  10. Todos os indivíduos com potencial reprodutivo devem concordar com o uso de contracepção durante o estudo

  11. Os indivíduos devem ter vacinações atuais ou imunidade documentada contra varicela, sarampo, hepatite B, pneumococo, influenza e zoster (se ≥50 anos de idade)

    • Se os indivíduos exigirem a administração de vacinas para atender aos requisitos de elegibilidade, eles devem esperar pelo menos 2 semanas entre a vacinação e a visita inicial (Visita 0)

Critério de exclusão:

Indivíduos que atendem a qualquer um desses critérios não são elegíveis para inscrição como sujeitos do estudo-

  1. Incapacidade ou falta de vontade de um sujeito de dar consentimento informado por escrito ou cumprir o protocolo do estudo
  2. Atualidade ativa conhecida ou história de infecção fúngica invasiva ou infecção micobacteriana não tuberculosa
  3. Antígeno de superfície da hepatite B ou anticorpo nuclear positivo
  4. Doença concomitante grave descontrolada de órgãos importantes, excluindo insuficiência renal
  5. Transplante anterior de órgão sólido não renal ou de medula óssea
  6. Qualquer infecção que exija hospitalização e antibióticos intravenosos (IV) dentro de 4 semanas após a triagem ou antibióticos por via oral (PO) dentro de 2 semanas
  7. Imunodeficiência primária ou secundária
  8. História de tuberculose ativa (TB), mesmo se tratada
  9. Histórico de resultado positivo para o novo coronavírus de 2019 (2019-nCoV) por transcriptase reversa em tempo real (RT-PCR)
  10. Malignidade nos últimos 5 anos, exceto câncer de pele basocelular e escamoso tratado ou câncer cervical in situ tratado
  11. História de discrasia de células plasmáticas
  12. Abuso de álcool, drogas ou produtos químicos dentro de 1 ano
  13. Dificuldade de acesso venoso periférico
  14. Necessidade de anticoagulação ininterrupta
  15. Neutropenia (contagem absoluta de neutrófilos <1000/uL) ou trombocitopenia (contagem de plaquetas <100.000/uL) dentro de 4 semanas antes da inscrição no estudo
  16. Mulheres que estão atualmente grávidas ou amamentando
  17. Tratamento com qualquer agente experimental dentro de 4 semanas (ou 5 meias-vidas do medicamento experimental, o que for mais longo) da triagem
  18. Tratamento atual com outro medicamento biológico
  19. Imunização com vacina viva dentro de 2 semanas da visita inicial do estudo (Visita 0)

  20. Problemas médicos passados ​​ou atuais ou achados de exame físico ou testes laboratoriais não listados acima, que, na opinião do investigador, podem:

    • representam riscos adicionais de participação no estudo,
    • interferir na capacidade do sujeito de cumprir os requisitos do estudo ou
    • impactar a qualidade ou interpretação dos dados obtidos do estudo

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Coorte 1 (N=5 Indivíduos)

Infusões intravenosas múltiplas de daratumumabe e belatacept durante 10 semanas:

  • O daratumumabe será administrado por via intravenosa em uma dose de 8 mg/kg semanalmente por 4 semanas, depois a cada duas semanas por 4 semanas (semana 9 e semana 11). A dose administrada será calculada com base no peso corporal real do sujeito em cada visita.
  • Belatacept será administrado por via intravenosa na dose de 10 mg/kg a cada 2 semanas, começando na semana 8 (dosado nas semanas 8, 10, 12 e 14). A dose total de infusão de belatacept será baseada no peso corporal real do indivíduo na consulta inicial e não será modificada durante o curso da terapia, a menos que haja uma alteração no peso corporal superior a 10%.
Biológico: daratumumabe

O daratumumabe é um anticorpo monoclonal citolítico direcionado ao CD38 (Cluster of Differentiation 38) indicado para o tratamento do mieloma múltiplo. Neste estudo, o daratumumabe será usado em indivíduos altamente sensibilizados sem mieloma que aguardam um transplante de rim.

Definição de altamente sensibilizado: Potenciais receptores de transplante renal com:

  • anticorpos reativos de painel calculados (cPRA) ≥99,9% aguardando transplante de doador falecido, ou
  • cPRA >98% (com >5 anos de tempo de espera) aguardando transplante de doador vivo
Outros nomes:
  • Darzalex®
  • imunoglobulina G1 kappa anticorpo monoclonal humano
  • MAb humano IgG1k
Biológico: belatacept
Belatacept, um anticorpo monoclonal, é indicado para a profilaxia da rejeição de órgãos em pacientes adultos submetidos a transplante renal. Neste estudo, belatacept será usado em indivíduos que não receberam transplante renal.
Outros nomes:
  • Nulojix®
Procedimento: Aspiração de medula óssea
Os indivíduos serão submetidos a uma aspiração de medula óssea antes de iniciar o regime de estudo e 12 semanas após o início do regime de estudo. Em indivíduos submetidos a um transplante de rim durante o estudo, outra aspiração de medula óssea será realizada se tiverem passado >4 semanas desde a aspiração de medula óssea anterior.
Experimental: Coorte 2 (N=10 indivíduos)

A inscrição de dez disciplinas adicionais depende dos resultados da Coorte 1.

Múltiplas infusões intravenosas de daratumumabe e belatacept durante 14 semanas:°

  • Daratumumabe será administrado por via intravenosa na dose de 8 mg/kg para a primeira dose, depois 16 mg/kg para a dose subsequente, administrada semanalmente durante 3 semanas e, a seguir, a cada 2 semanas para 2 doses (semana 9 e semana 11). A dose administrada será calculada com base no peso corporal real do sujeito em cada visita.

  • Belatacept será administrado por via intravenosa na dose de 10 mg/kg a cada 2 semanas, começando na semana 8 (administrado nas semanas 8, 10, 12, 14, 16 e 18). A dose total de infusão de belatacept será baseada no peso corporal real do sujeito na consulta inicial e não será modificada durante o curso da terapia, a menos que haja uma alteração no peso corporal superior a 10%.

    • Foi modificado com base na análise de segurança e eficácia da Coorte 1.
Biológico: daratumumabe

O daratumumabe é um anticorpo monoclonal citolítico direcionado ao CD38 (Cluster of Differentiation 38) indicado para o tratamento do mieloma múltiplo. Neste estudo, o daratumumabe será usado em indivíduos altamente sensibilizados sem mieloma que aguardam um transplante de rim.

Definição de altamente sensibilizado: Potenciais receptores de transplante renal com:

  • anticorpos reativos de painel calculados (cPRA) ≥99,9% aguardando transplante de doador falecido, ou
  • cPRA >98% (com >5 anos de tempo de espera) aguardando transplante de doador vivo
Outros nomes:
  • Darzalex®
  • imunoglobulina G1 kappa anticorpo monoclonal humano
  • MAb humano IgG1k
Biológico: belatacept
Belatacept, um anticorpo monoclonal, é indicado para a profilaxia da rejeição de órgãos em pacientes adultos submetidos a transplante renal. Neste estudo, belatacept será usado em indivíduos que não receberam transplante renal.
Outros nomes:
  • Nulojix®
Procedimento: Aspiração de medula óssea
Os indivíduos serão submetidos a uma aspiração de medula óssea antes de iniciar o regime de estudo e 12 semanas após o início do regime de estudo. Em indivíduos submetidos a um transplante de rim durante o estudo, outra aspiração de medula óssea será realizada se tiverem passado >4 semanas desde a aspiração de medula óssea anterior.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Proporção de indivíduos que não cumpriram uma regra de interrupção do indivíduo e permanecem livres de todos os eventos de segurança listados na descrição do resultado, até 26 semanas após o início do tratamento ou até receber um transplante, o que ocorrer primeiro
Prazo: Linha de base até 26 semanas após o início do tratamento

Proporção de indivíduos que não cumpriram uma regra de interrupção do indivíduo e permanecem livres de todos os itens a seguir até 26 semanas após o início do tratamento ou até receberem um transplante, o que ocorrer primeiro:

  1. Reação à infusão de grau 3 ou superior
  2. Infecções de grau 3 ou superior
  3. Qualquer malignidade

O local do estudo classificará a gravidade dos eventos adversos experimentados pelos participantes do estudo de acordo com os critérios estabelecidos nos Critérios de Terminologia Comum para Eventos Adversos (CTCAE) Versão 5.0 do National Cancer Institute (Publicado em 27 de novembro de 2017).
Linha de base até 26 semanas após o início do tratamento
Proporção de indivíduos que atendem a qualquer um dos eventos pré-especificados detalhados na descrição do resultado: desde a linha de base até a semana 26 - Coorte 1
Prazo: Linha de base (Visita 0) até 26 semanas após o início do tratamento

Proporção de indivíduos que atendem a qualquer um dos seguintes itens em comparação com a linha de base (Visita 0):

  1. Eliminação de um anticorpo antigénio leucocitário humano (HLA) na Visita 12 (16 semanas ±7 dias após o início do tratamento);
  2. Redução de 50% ou mais na intensidade média de fluorescência (MFI) de pelo menos três anticorpos HLA na Visita 12 (16 semanas ±7 dias após o início do tratamento); e/ou
  3. Transplante de rim com um doador previamente incompatível dentro de 26 semanas após o início do tratamento sem perda do enxerto devido à rejeição aguda mediada por anticorpos ocorrendo nas primeiras quatro semanas após o transplante e causada por uma resposta anamnéstica.
Linha de base (Visita 0) até 26 semanas após o início do tratamento
Proporção de indivíduos que atendem a qualquer um dos eventos pré-especificados detalhados na descrição do resultado: desde a linha de base até a semana 26 - Coorte 2
Prazo: Linha de base (Visita 0) até 52 semanas após o início do tratamento

Proporção de indivíduos que atendem a qualquer um dos seguintes itens em comparação com a linha de base (Visita 0):

  1. Eliminação de um anticorpo antigénio leucocitário humano (HLA) na Visita 14 (26 semanas ±7 dias após o início do tratamento);
  2. redução de 50% ou mais na intensidade média de fluorescência (MFI) de pelo menos três anticorpos HLA na Visita 14 (26 semanas ±7 dias após o início do tratamento); e/ou
  3. Transplante de rim com um doador previamente incompatível dentro de 52 semanas após o início do tratamento sem perda do enxerto devido à rejeição aguda mediada por anticorpos ocorrendo nas primeiras quatro semanas após o transplante e causada por uma resposta anamnéstica.
Linha de base (Visita 0) até 52 semanas após o início do tratamento

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Proporção de indivíduos com rejeição mediada por anticorpos (AMR) aguda ou crônica comprovada por biópsia dentro de 52 semanas após o transplante em indivíduos submetidos a transplante renal
Prazo: Dentro de 52 semanas após o transplante
A rejeição mediada por anticorpos (AMR) é uma causa importante de perda de enxerto após transplante de órgãos e é causada por anticorpos específicos anti-doador, especialmente anticorpos anti-antígeno leucocitário humano (HLA).
Dentro de 52 semanas após o transplante
Número de eventos de RAM agudos ou crônicos comprovados por biópsia dentro de 52 semanas após o transplante em indivíduos submetidos a transplante renal
Prazo: Dentro de 52 semanas após o transplante
A rejeição mediada por anticorpos (AMR) é uma causa importante de perda de enxerto após transplante de órgãos e é causada por anticorpos específicos anti-doador, especialmente anticorpos anti-antígeno leucocitário humano (HLA).
Dentro de 52 semanas após o transplante
Incidência de infecções fúngicas invasivas, infecções micobacterianas ou infecção por Pneumocystis jirovecii dentro de 16 semanas após o início do tratamento
Prazo: Dentro de 16 semanas após o início do tratamento
Uma medida de morbidade relacionada à infecção.
Dentro de 16 semanas após o início do tratamento
Incidência de infecções fúngicas invasivas, infecções micobacterianas ou infecção por Pneumocystis jirovecii dentro de 26 semanas após o início do tratamento
Prazo: Dentro de 26 semanas após o início do tratamento
Uma medida de morbidade relacionada à infecção.
Dentro de 26 semanas após o início do tratamento
Incidência de infecções fúngicas invasivas, infecções micobacterianas ou infecção por Pneumocystis jirovecii dentro de 52 semanas após o início do tratamento
Prazo: Dentro de 52 semanas após o início do tratamento
Uma medida de morbidade relacionada à infecção.
Dentro de 52 semanas após o início do tratamento
Incidência de doença por citomegalovírus (CMV) dentro de 16 semanas após o início do tratamento
Prazo: Dentro de 16 semanas após o início do tratamento
Doença CMV definida pela presença de CMV detectável no sangue e a presença de outras manifestações clínicas atribuíveis ao vírus CMV.
Dentro de 16 semanas após o início do tratamento
Incidência de doença por citomegalovírus (CMV) dentro de 26 semanas após o início do tratamento
Prazo: Dentro de 26 semanas após o início do tratamento
Doença CMV definida pela presença de CMV detectável no sangue e a presença de outras manifestações clínicas atribuíveis ao vírus CMV.
Dentro de 26 semanas após o início do tratamento
Incidência de doença por citomegalovírus (CMV) dentro de 52 semanas após o início do tratamento
Prazo: Dentro de 52 semanas após o início do tratamento
Doença CMV definida pela presença de CMV detectável no sangue e a presença de outras manifestações clínicas atribuíveis ao vírus CMV.
Dentro de 52 semanas após o início do tratamento
Incidência de infecção por citomegalovírus (CMV) dentro de 52 semanas após o início do tratamento
Prazo: Dentro de 52 semanas após o início do tratamento
Infecção por CMV confirmada pela presença de CMV detectável no sangue por teste diagnóstico de reação em cadeia da polimerase [PCR], independentemente da presença de sinais ou sintomas.
Dentro de 52 semanas após o início do tratamento
Incidência de transtorno linfoproliferativo pós-transplante (PTLD)
Prazo: Dentro de 52 semanas após o transplante
De acordo com o diagnóstico do patologista local e do médico assistente.
Dentro de 52 semanas após o transplante
Proporção de indivíduos transplantados com um doador previamente incompatível dentro de 52 semanas após o início do tratamento - Coorte 1
Prazo: Dentro de 52 semanas após o início do tratamento

Proporção de indivíduos transplantados com um doador, para os quais os anticorpos específicos do doador (DSA) foram previamente positivos e tiveram uma redução >/= 50% no momento do transplante, dentro de 52 semanas após o início do tratamento

Os indivíduos podem receber um transplante de rim durante o estudo, seja de um doador vivo ou falecido com o qual eram anteriormente compatíveis, ou de um doador previamente incompatível, caso haja uma redução significativa no anticorpo HLA.
Dentro de 52 semanas após o início do tratamento

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Colaboradores

Bristol-Myers Squibb
Rho Federal Systems Division, Inc.
Immune Tolerance Network (ITN)
PPD Development, LP

Investigadores

  • Cadeira de estudo: Flavio G. Vincenti, UCSF Kidney Transplant Research

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

1 de novembro de 2021

Conclusão Primária (Real)

2 de abril de 2026

Conclusão do estudo (Real)

2 de abril de 2026

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

30 de março de 2021

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

30 de março de 2021

Primeira postagem (Real)

1 de abril de 2021

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

24 de julho de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

22 de julho de 2026

Última verificação

1 de julho de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • DAIT ITN090ST
  • UM1AI109565 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
  • NIAID CRMS ID#: 38686 (Outro identificador: DAIT NIAID)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

O plano é compartilhar dados após a conclusão do estudo em: Immunology Database and Analysis Portal (ImmPort), um arquivo de longo prazo de dados clínicos e mecanísticos de doações e contratos financiados pelo DAIT.

Prazo de Compartilhamento de IPD

Em média, dentro de 24 meses após o bloqueio do banco de dados para o teste.

Critérios de acesso de compartilhamento IPD

Acesso livre.

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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