Daratumumab e Belatacept per la desensibilizzazione (ATTAIN)

Infusioni endovenose multiple di daratumumab e belatacept nell'arco di 10 settimane:

• Daratumumab verrà somministrato per via endovenosa alla dose di 8 mg/kg settimanalmente per 4 settimane, quindi a settimane alterne per 4 settimane (settimana 9 e settimana 11). La dose somministrata sarà calcolata in base al peso corporeo effettivo del soggetto ad ogni visita.
• Belatacept sarà somministrato per via endovenosa alla dose di 10 mg/kg ogni 2 settimane a partire dalla settimana 8 (dosato alle settimane 8, 10, 12 e 14). La dose totale di infusione di belatacept sarà basata sul peso corporeo effettivo del soggetto alla visita basale e non sarà modificata durante il corso della terapia, a meno che non vi sia una variazione del peso corporeo superiore al 10%.

Daratumumab è un anticorpo monoclonale citolitico diretto contro CD38 (Cluster of Differentiation 38) indicato per il trattamento del mieloma multiplo. In questo studio, daratumumab sarà utilizzato in soggetti altamente sensibilizzati senza mieloma che sono in attesa di trapianto di rene.

Definizione di altamente sensibilizzato: Potenziali destinatari di trapianto di rene con:

• anticorpi reattivi del pannello calcolato (cPRA) ≥99,9% in attesa di trapianto da donatore deceduto, o
• cPRA >98% (con >5 anni di attesa) in attesa di trapianto da donatore vivente

• Darzalex®
• anticorpo monoclonale umano immunoglobulina G1 kappa
• MAb umano IgG1k

• Nulojix®

L'arruolamento di dieci soggetti aggiuntivi dipende dai risultati nella Coorte 1.

Infusioni endovenose multiple di daratumumab e belatacept nell'arco di 14 settimane:°

• Daratumumab sarà somministrato per via endovenosa alla dose di 8 mg/kg per la prima dose, poi 16 mg/kg per le successive somministrate settimanalmente per 3 settimane, quindi ogni 2 settimane per 2 dosi (settimana 9 e settimana 11). La dose somministrata verrà calcolata in base al peso corporeo effettivo del soggetto ad ogni visita.

• Belatacept verrà somministrato per via endovenosa alla dose di 10 mg/kg ogni 2 settimane a partire dalla settimana 8 (dosato alle settimane 8, 10, 12, 14, 16 e 18). La dose totale di infusione di belatacept sarà basata sul peso corporeo effettivo del soggetto alla visita basale e non sarà modificata durante il corso della terapia, a meno che non vi sia un cambiamento nel peso corporeo superiore al 10%.

  • È stato modificato in base all'analisi di sicurezza ed efficacia della Coorte 1.

Daratumumab è un anticorpo monoclonale citolitico diretto contro CD38 (Cluster of Differentiation 38) indicato per il trattamento del mieloma multiplo. In questo studio, daratumumab sarà utilizzato in soggetti altamente sensibilizzati senza mieloma che sono in attesa di trapianto di rene.

Definizione di altamente sensibilizzato: Potenziali destinatari di trapianto di rene con:

• anticorpi reattivi del pannello calcolato (cPRA) ≥99,9% in attesa di trapianto da donatore deceduto, o
• cPRA >98% (con >5 anni di attesa) in attesa di trapianto da donatore vivente

• Darzalex®
• anticorpo monoclonale umano immunoglobulina G1 kappa
• MAb umano IgG1k

• Nulojix®

Proporzione di soggetti che non hanno soddisfatto una regola di interruzione del soggetto e rimangono liberi da tutto quanto segue per 26 settimane dopo l'inizio del trattamento o fino a quando non ricevono un trapianto, a seconda di quale evento si verifichi prima:

1. Reazione all'infusione di grado 3 o superiore
2. Infezioni di grado 3 o superiore
3. Qualsiasi malignità

Il centro dello studio classificherà la gravità degli eventi avversi sperimentati dai soggetti dello studio in base ai criteri stabiliti nella versione 5.0 dei Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) del National Cancer Institute (pubblicata il 27 novembre 2017).

Proporzione di soggetti che soddisfano uno dei seguenti criteri rispetto al basale (visita 0):

1. Eliminazione di un anticorpo contro l'antigene leucocitario umano (HLA) alla Visita 12 (16 settimane ± 7 giorni dopo l'inizio del trattamento);
2. Riduzione pari o superiore al 50% dell'intensità media della fluorescenza (MFI) di almeno tre anticorpi HLA alla Visita 12 (16 settimane ± 7 giorni dopo l'inizio del trattamento); e/o
3. Trapianto di rene con un donatore precedentemente incompatibile entro 26 settimane dall'inizio del trattamento senza perdita del trapianto a causa di un rigetto acuto mediato da anticorpi che si verifica entro le prime quattro settimane dopo il trapianto e causato da una risposta anamnestica.

Proporzione di soggetti che soddisfano uno dei seguenti criteri rispetto al basale (visita 0):

1. Eliminazione di un anticorpo contro l'antigene leucocitario umano (HLA) alla Visita 14 (26 settimane ± 7 giorni dopo l'inizio del trattamento);
2. Riduzione pari o superiore al 50% dell'intensità media della fluorescenza (MFI) di almeno tre anticorpi HLA alla Visita 14 (26 settimane ± 7 giorni dopo l'inizio del trattamento); e/o
3. Trapianto di rene con un donatore precedentemente incompatibile entro 52 settimane dall'inizio del trattamento senza perdita del trapianto a causa di un rigetto acuto mediato da anticorpi che si verifica entro le prime quattro settimane dopo il trapianto e causato da una risposta anamnestica.

Proporzione di soggetti trapiantati con un donatore, per i quali gli anticorpi specifici del donatore (DSA) erano precedentemente positivi e avevano una riduzione >/= del 50% al momento del trapianto, entro 52 settimane dall'inizio del trattamento

I soggetti possono ricevere un trapianto di rene durante lo studio, da un donatore vivente o deceduto con cui erano precedentemente compatibili, o da un donatore precedentemente incompatibile nel caso in cui vi sia una riduzione significativa degli anticorpi HLA.