Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Даратумумаб и Белатацепт для десенсибилизации (ATTAIN)

22 июля 2026 г. обновлено: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Механистически управляемая терапия для десенсибилизации > 98,0% пациентов cPRA: истощение плазматических клеток с помощью анти-CD38 и предотвращение активации В-клеток с помощью блокады костимуляции (ITN090ST)

У некоторых кандидатов на трансплантацию почки очень мало шансов получить трансплантацию почки, потому что их иммунная система «высокочувствительна» к большинству доноров почки. Быть «высокочувствительным» означает, что им, вероятно, придется ждать долгое время (более 5 лет), прежде чем для них будет найден приемлемый донор, или они никогда не получат совместимого донора и умрут в списке ожидания. Цель этого исследования — выяснить, могут ли два препарата, даратумумаб (Дарзалекс®) и белатацепт (Нулоджикс®), снизить чувствительность кандидатов на трансплантацию почки и облегчить и ускорить поиск для них донора почки.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

В этом исследовании примут участие 15 подходящих взрослых участников с терминальной стадией почечной недостаточности, находящихся на диализе, которые находятся в листе ожидания на трансплантацию от умершего донора с рассчитанными панельными реактивными антителами (cPRA) ≥99,9% или >98% (с временем ожидания >5 лет). или те, у кого cPRA> 98% и несовместимый с человеческим лейкоцитарным антигеном (HLA) одобренный живой донор, который не получил трансплантат через 1 год в рамках программы парного обмена почки. В ходе исследования будет оцениваться, является ли исследуемое лечение безопасным и может ли оно снизить чувствительность иммунной системы участников к донорам почек, что облегчит поиск для них подходящей почки.

Исследуемое лечение состоит из двух препаратов: Дарзалекс® (даратумумаб) и Нулоджикс® (белатацепт). Даратумумаб лицензирован для лечения множественной миеломы, а белатацепт лицензирован для предотвращения отторжения трансплантата почки. Подходящие участники получат инфузии даратумумаба и белатацепта в течение 10-недельного периода. Промежуточный анализ безопасности и эффективности будет проведен после того, как первые 5 участников получат исследуемое лечение. Все субъекты пройдут оценку антител к HLA и аспирацию костного мозга до и после завершения лечения и получат последующее наблюдение в течение 42 недель после завершения лечения. Участники, досрочно прекратившие исследуемую терапию, будут находиться под наблюдением в течение 56 недель после исходного визита. Субъекты, получившие трансплантацию почки во время исследования, получат стандартную иммуносупрессивную терапию и пройдут дополнительные 52 недели наблюдения. Живые доноры примут участие в одном учебном визите для сбора крови.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

19

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • California
      • San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94143
        • University of California at San Francisco Medical Center

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 65 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

Лица, отвечающие всем следующим критериям, имеют право на зачисление в качестве субъектов исследования:

  1. Субъект должен быть в состоянии понять и дать информированное согласие
  2. Терминальная стадия почечной недостаточности (ESRD) на гемодиализе

  3. United Network for Organ Sharing (UNOS) внесена в список с текущими рассчитанными панельными реактивными антителами (cPRA) ≥99,9% или> 98% (с временем ожидания> 5 лет), ожидающими трансплантации умершего донора.

    --Примечание: лица с cPRA >98% и одобренным живым донором, несовместимым с человеческим лейкоцитарным антигеном (HLA), которые не получили трансплантат через 1 год в рамках программы парного обмена почки, также имеют право на участие.

  4. Доказательства установленного иммунитета к вирусу Эпштейна-Барра (ВЭБ), подтвержденные серологическим тестированием.

  5. Отрицательный результат самого последнего тестирования на туберкулез (ТБ) или надлежащим образом завершенного лечения латентной туберкулезной инфекции (ЛТБИ).

    • Тестирование следует проводить с использованием либо PPD, либо анализа высвобождения гамма-интерферона (например, QuantiFERON-TB, T-SPOT.TB).
    • Результаты тестов, проведенных в течение 12 месяцев до включения в исследование, приемлемы при отсутствии какого-либо промежуточного контакта с ТБ.
    • Субъекты с положительным тестом на ЛТИ должны пройти соответствующую терапию для лечения ЛТИ --- схемы лечения ЛТИ должны быть среди тех, которые одобрены Центрами

    Контроль и профилактика заболеваний (CDC), Отдел ликвидации ТБ, url:

    https://www.cdc.gov/tb/topic/treatment/ltbi.htm

  6. Отрицательный тест, одобренный Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) для диагностики вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) (при скрининге или в соответствии с медицинской картой, не позднее 12 месяцев до скрининга)

  7. Отрицательный результат теста на антитела к гепатиту С при скрининге или в соответствии с медицинской документацией, но не позднее 12 месяцев до скрининга.

    -- Если в анамнезе имеется лечение гепатита С или есть подозрение на ложноположительный результат теста на антитела к вирусу гепатита С (ВГС), то документирование двух последовательных отрицательных результатов количественной рибонуклеиновой кислоты (РНК) полимеразной цепной реакции (ПЦР) ВГС, разделенных на требуется не менее 6 месяцев

  8. Отрицательный результат на новый коронавирус 2019 года (2019-nCoV) методом обратной транскриптазы в реальном времени (RT-PCR)
  9. Женщины с репродуктивным потенциалом должны иметь отрицательный тест на беременность при включении в исследование.
  10. Все субъекты с репродуктивным потенциалом должны дать согласие на использование контрацепции на время исследования.

  11. Субъекты должны иметь текущие прививки или документально подтвержденный иммунитет к ветряной оспе, кори, гепатиту В, пневмококку, гриппу и опоясывающему герпесу (если старше 50 лет).

    • Если субъектам требуется введение вакцин для соответствия требованиям приемлемости, они должны подождать не менее 2 недель между вакцинацией и посещением исходного уровня (посещение 0).

Критерий исключения:

Лица, соответствующие любому из этих критериев, не имеют права на зачисление в качестве испытуемых.

  1. Неспособность или нежелание субъекта дать письменное информированное согласие или соблюдать протокол исследования
  2. Известное активное течение или история инвазивной грибковой инфекции или нетуберкулезной микобактериальной инфекции
  3. Положительный результат на поверхностный антиген гепатита В или ядерное антитело
  4. Серьезное неконтролируемое сопутствующее заболевание крупных органов, за исключением почечной недостаточности
  5. Предшествующая трансплантация паренхиматозных органов или костного мозга
  6. Любая инфекция, требующая госпитализации и внутривенного введения антибиотиков в течение 4 недель после скрининга или перорального приема антибиотиков в течение 2 недель.
  7. Первичный или вторичный иммунодефицит
  8. История активного туберкулеза (ТБ), даже при лечении
  9. История положительных результатов на новый коронавирус 2019 года (2019-nCoV) с помощью обратной транскриптазы в реальном времени (RT-PCR)
  10. Злокачественное новообразование в течение последних 5 лет, кроме пролеченного базальноклеточного и плоскоклеточного рака кожи или пролеченного in situ рака шейки матки
  11. История дискразии плазматических клеток
  12. Злоупотребление алкоголем, наркотиками или химическими веществами в течение 1 года
  13. Трудный периферический венозный доступ
  14. Необходимость непрерывной антикоагулянтной терапии
  15. Нейтропения (абсолютное количество нейтрофилов <1000/мкл) или тромбоцитопения (количество тромбоцитов <100 000/мкл) в течение 4 недель до включения в исследование
  16. Женщины, которые в настоящее время беременны или кормят грудью
  17. Лечение любым исследуемым препаратом в течение 4 недель (или 5 периодов полувыведения исследуемого препарата, в зависимости от того, что дольше) после скрининга
  18. Текущее лечение другим биологическим препаратом
  19. Иммунизация живой вакциной в течение 2 недель после начала исследования (посещение 0)

  20. Прошлые или текущие медицинские проблемы или результаты медицинского осмотра или лабораторных анализов, не перечисленные выше, которые, по мнению исследователя, могут:

    • представляют дополнительные риски от участия в исследовании,
    • мешать способности субъекта выполнять требования исследования, или
    • повлиять на качество или интерпретацию данных, полученных в ходе исследования

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Когорта 1 (N=5 субъектов)

Многократные внутривенные инфузии даратумумаба и белатацепта в течение 10 недель:

  • Даратумумаб будет вводиться внутривенно в дозе 8 мг/кг еженедельно в течение 4 недель, затем через неделю в течение 4 недель (9-я и 11-я недели). Вводимая доза будет рассчитываться на основе фактической массы тела субъекта при каждом посещении.
  • Белатацепт будет вводиться внутривенно в дозе 10 мг/кг каждые 2 недели, начиная с 8-й недели (дозы на 8-й, 10-й, 12-й и 14-й неделе). Общая инфузионная доза белатацепта будет основываться на фактической массе тела субъекта на исходном визите и не будет изменяться в ходе курса терапии, за исключением случаев изменения массы тела более чем на 10%.
Биологический: даратумумаб

Даратумумаб представляет собой CD38 (кластер дифференцировки 38) цитолитическое моноклональное антитело, предназначенное для лечения множественной миеломы. В этом исследовании даратумумаб будет использоваться у высокочувствительных пациентов без миеломы, ожидающих пересадки почки.

Определение высокосенсибилизированных: потенциальные реципиенты трансплантата почки с:

  • рассчитанные панельные реактивные антитела (cPRA) ≥99,9% в ожидании трансплантации умершего донора, или
  • cPRA >98% (со временем ожидания >5 лет) в ожидании трансплантации от живого донора
Другие имена:
  • Дарзалекс®
  • иммуноглобулин G1 каппа человеческое моноклональное антитело
  • IgG1k mAb человека
Биологический: белатацепт
Белатацепт, моноклональное антитело, показан для профилактики отторжения органов у взрослых пациентов, перенесших трансплантацию почки. В этом исследовании белатацепт будет использоваться у пациентов, не перенесших трансплантацию почки.
Другие имена:
  • Нулоджикс®
Процедура: Аспирация костного мозга
Субъектам будет проведена аспирация костного мозга до начала режима исследования и через 12 недель после начала режима исследования. У субъектов, перенесших трансплантацию почки во время исследования, будет сделана еще одна аспирация костного мозга, если с момента предыдущей аспирации костного мозга прошло более 4 недель.
Экспериментальный: Когорта 2 (N = 10 субъектов)

Набор десяти дополнительных субъектов зависит от результатов в когорте 1.

Многократные внутривенные инфузии даратумумаба и белатацепта в течение 14 недель:°

  • Даратумумаб будет вводиться внутривенно в дозе 8 мг/кг в первой дозе, затем в дозе 16 мг/кг в последующих еженедельно в течение 3 недель, затем каждые 2 недели по 2 дозы (9-я неделя и 11-я неделя). Вводимую дозу рассчитывают на основе фактической массы тела субъекта при каждом посещении.

  • Белатацепт будет вводиться внутривенно в дозе 10 мг/кг каждые 2 недели, начиная с 8-й недели (вводится на 8-й, 10-й, 12-й, 14-й, 16-й и 18-й неделях). Общая инфузионная доза белатацепта будет рассчитываться на основе фактической массы тела субъекта на исходном визите и не будет меняться в ходе курса терапии, за исключением случаев, когда изменение массы тела превышает 10%.

    • Был модифицирован на основе анализа безопасности и эффективности когорты 1.
Биологический: даратумумаб

Даратумумаб представляет собой CD38 (кластер дифференцировки 38) цитолитическое моноклональное антитело, предназначенное для лечения множественной миеломы. В этом исследовании даратумумаб будет использоваться у высокочувствительных пациентов без миеломы, ожидающих пересадки почки.

Определение высокосенсибилизированных: потенциальные реципиенты трансплантата почки с:

  • рассчитанные панельные реактивные антитела (cPRA) ≥99,9% в ожидании трансплантации умершего донора, или
  • cPRA >98% (со временем ожидания >5 лет) в ожидании трансплантации от живого донора
Другие имена:
  • Дарзалекс®
  • иммуноглобулин G1 каппа человеческое моноклональное антитело
  • IgG1k mAb человека
Биологический: белатацепт
Белатацепт, моноклональное антитело, показан для профилактики отторжения органов у взрослых пациентов, перенесших трансплантацию почки. В этом исследовании белатацепт будет использоваться у пациентов, не перенесших трансплантацию почки.
Другие имена:
  • Нулоджикс®
Процедура: Аспирация костного мозга
Субъектам будет проведена аспирация костного мозга до начала режима исследования и через 12 недель после начала режима исследования. У субъектов, перенесших трансплантацию почки во время исследования, будет сделана еще одна аспирация костного мозга, если с момента предыдущей аспирации костного мозга прошло более 4 недель.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Доля субъектов, которые не соблюдали правило прекращения лечения и не имели всех нежелательных явлений, перечисленных в описании исхода, в течение 26 недель после начала лечения или до получения трансплантата, в зависимости от того, что произойдет раньше.
Временное ограничение: Исходный уровень до 26 недель после начала лечения

Доля субъектов, которые не выполнили правило прекращения лечения субъекта и не имеют всех следующих признаков в течение 26 недель после начала лечения или до получения трансплантата, в зависимости от того, что произойдет раньше:

  1. Реакция на инфузию 3 степени или выше
  2. Инфекции 3 степени или выше
  3. Любое злокачественное новообразование

Исследовательский центр будет оценивать тяжесть нежелательных явлений, с которыми столкнулись участники исследования, в соответствии с критериями, изложенными в Общих терминологических критериях нежелательных явлений (CTCAE) Национального института рака, версия 5.0 (опубликовано 27 ноября 2017 г.).
Исходный уровень до 26 недель после начала лечения
Доля субъектов, у которых наблюдается любое из заранее определенных событий, подробно описанных в описании результата: от исходного уровня до 26 недели — когорта 1
Временное ограничение: Исходный уровень (визит 0) до 26 недель после начала лечения

Доля субъектов, которые соответствуют любому из следующих показателей по сравнению с исходным уровнем (посещение 0):

  1. Элиминация одного антитела к лейкоцитарному антигену человека (HLA) на 12-м визите (16 недель ±7 дней после начала лечения);
  2. Снижение средней интенсивности флуоресценции (MFI) как минимум трех HLA-антител на 50% или более на 12-м визите (16 недель ±7 дней после начала лечения); и/или
  3. Трансплантация почки от ранее несовместимого донора в течение 26 недель после начала лечения без потери трансплантата из-за острого антитело-опосредованного отторжения, происходящего в течение первых четырех недель после трансплантации и вызванного анамнестическим ответом.
Исходный уровень (визит 0) до 26 недель после начала лечения
Доля субъектов, у которых наблюдается любое из заранее определенных событий, подробно описанных в описании результата: от исходного уровня до 26 недели — когорта 2
Временное ограничение: Исходный уровень (визит 0) до 52 недель после начала лечения

Доля субъектов, которые соответствуют любому из следующих показателей по сравнению с исходным уровнем (посещение 0):

  1. Элиминация одного антитела к лейкоцитарному антигену человека (HLA) на 14-м визите (26 недель ±7 дней после начала лечения);
  2. Снижение средней интенсивности флуоресценции (MFI) по меньшей мере трех HLA-антител на 50% или более на 14-м визите (26 недель ±7 дней после начала лечения); и/или
  3. Трансплантация почки от ранее несовместимого донора в течение 52 недель после начала лечения без потери трансплантата из-за острого антитело-опосредованного отторжения, происходящего в течение первых четырех недель после трансплантации и вызванного анамнестическим ответом.
Исходный уровень (визит 0) до 52 недель после начала лечения

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Доля субъектов с подтвержденным биопсией острым или хроническим антитело-опосредованным отторжением (AMR) в течение 52 недель после трансплантации у субъектов, перенесших трансплантацию почки
Временное ограничение: В течение 52 недель после трансплантации
Опосредованное антителами отторжение (AMR) является важной причиной потери трансплантата после трансплантации органов и вызывается антителами, специфичными к донорам, особенно антителами к человеческому лейкоцитарному антигену (HLA).
В течение 52 недель после трансплантации
Количество подтвержденных биопсией острых или хронических случаев УПП в течение 52 недель после трансплантации у субъектов, перенесших трансплантацию почки
Временное ограничение: В течение 52 недель после трансплантации
Опосредованное антителами отторжение (AMR) является важной причиной потери трансплантата после трансплантации органов и вызывается антителами, специфичными к донорам, особенно антителами к человеческому лейкоцитарному антигену (HLA).
В течение 52 недель после трансплантации
Частота инвазивных грибковых инфекций, микобактериальных инфекций или инфекции Pneumocystis jirovecii в течение 16 недель после начала лечения
Временное ограничение: В течение 16 недель после начала лечения
Мера заболеваемости, связанной с инфекцией.
В течение 16 недель после начала лечения
Частота инвазивных грибковых инфекций, микобактериальных инфекций или инфекции Pneumocystis jirovecii в течение 26 недель после начала лечения
Временное ограничение: В течение 26 недель после начала лечения
Мера заболеваемости, связанной с инфекцией.
В течение 26 недель после начала лечения
Частота инвазивных грибковых инфекций, микобактериальных инфекций или инфекции Pneumocystis jirovecii в течение 52 недель после начала лечения
Временное ограничение: В течение 52 недель после начала лечения
Мера заболеваемости, связанной с инфекцией.
В течение 52 недель после начала лечения
Заболеваемость цитомегаловирусной (ЦМВ) болезнью в течение 16 недель после начала лечения
Временное ограничение: В течение 16 недель после начала лечения
ЦМВ-заболевание определяется наличием определяемого ЦМВ в крови и наличием других клинических проявлений, связанных с вирусом ЦМВ.
В течение 16 недель после начала лечения
Заболеваемость цитомегаловирусной (ЦМВ) болезнью в течение 26 недель после начала лечения
Временное ограничение: В течение 26 недель после начала лечения
ЦМВ-заболевание определяется наличием определяемого ЦМВ в крови и наличием других клинических проявлений, связанных с вирусом ЦМВ.
В течение 26 недель после начала лечения
Заболеваемость цитомегаловирусной (ЦМВ) болезнью в течение 52 недель после начала лечения
Временное ограничение: В течение 52 недель после начала лечения
ЦМВ-заболевание определяется наличием определяемого ЦМВ в крови и наличием других клинических проявлений, связанных с вирусом ЦМВ.
В течение 52 недель после начала лечения
Заболеваемость цитомегаловирусной (ЦМВ) инфекцией в течение 52 недель после начала лечения
Временное ограничение: В течение 52 недель после начала лечения
ЦМВ-инфекция, подтвержденная наличием определяемого ЦМВ в крови с помощью диагностического тестирования полимеразной цепной реакции [ПЦР], независимо от наличия признаков или симптомов.
В течение 52 недель после начала лечения
Частота посттрансплантационного лимфопролиферативного заболевания (ПТЛЗ)
Временное ограничение: В течение 52 недель после трансплантации
По диагнозу участкового патологоанатома и лечащего врача.
В течение 52 недель после трансплантации
Доля субъектов, которым трансплантировали ранее несовместимого донора в течение 52 недель после начала лечения — когорта 1
Временное ограничение: В течение 52 недель после начала лечения

Доля субъектов, перенесших трансплантацию от донора, у которых донорские специфические антитела (DSA) ранее были положительными и уменьшились на >/= 50% во время трансплантации в течение 52 недель после начала лечения.

Субъекты могут получить трансплантат почки во время исследования либо от живого или умершего донора, с которым они ранее были совместимы, либо от ранее несовместимого донора в случае значительного снижения уровня антител HLA.
В течение 52 недель после начала лечения

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Соавторы

Bristol-Myers Squibb
Rho Federal Systems Division, Inc.
Immune Tolerance Network (ITN)
PPD Development, LP

Следователи

  • Учебный стул: Flavio G. Vincenti, UCSF Kidney Transplant Research

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 ноября 2021 г.

Первичное завершение (Действительный)

2 апреля 2026 г.

Завершение исследования (Действительный)

2 апреля 2026 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

30 марта 2021 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

30 марта 2021 г.

Первый опубликованный (Действительный)

1 апреля 2021 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

24 июля 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

22 июля 2026 г.

Последняя проверка

1 июля 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • DAIT ITN090ST
  • UM1AI109565 (Грант/контракт NIH США)
  • NIAID CRMS ID#: 38686 (Другой идентификатор: DAIT NIAID)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

План состоит в том, чтобы поделиться данными по завершении исследования в: Иммунологической базе данных и портале анализа (ImmPort), долгосрочном архиве клинических и механистических данных из грантов и контрактов, финансируемых DAIT.

Сроки обмена IPD

В среднем в течение 24 месяцев после пробной блокировки базы данных.

Критерии совместного доступа к IPD

Открытый доступ.

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться