탈감작을 위한 Daratumumab 및 Belatacept (ATTAIN)

10주 동안 다라투무맙 및 벨라타셉트의 다중 정맥 주입:

• Daratumumab은 4주 동안 매주 8mg/kg의 용량으로 정맥 주사한 다음 4주 동안 격주로 투여합니다(9주 및 11주). 투여되는 투여량은 각 방문 시 피험자의 실제 체중을 기준으로 계산됩니다.
• 벨라타셉트는 8주부터 시작하여 매 2주마다 10mg/kg의 용량으로 정맥 투여됩니다(8주, 10주, 12주 및 14주에 투여). 벨라타셉트의 총 주입 용량은 기준선 방문 시 피험자의 실제 체중을 기준으로 하며, 10% 이상의 체중 변화가 없는 한 치료 과정 중에 수정되지 않습니다.

Daratumumab은 다발성 골수종 치료에 사용되는 CD38(Cluster of Differentiation 38) 관련 세포용해성 단일클론항체입니다. 이 연구에서 daratumumab은 신장 이식을 기다리는 골수종 없이 고도로 민감한 피험자에게 사용될 것입니다.

고도로 민감한 정의: 다음 중 하나에 해당하는 잠재적인 신장 이식 수용자:

• 사망 기증자 이식을 기다리는 계산된 패널 반응성 항체(cPRA) ≥99.9%, 또는
• 생체 기증자 이식을 기다리는 cPRA >98%(대기 시간 >5년 포함)

• 다잘렉스®
• 면역글로불린 G1 카파 인간 단클론항체
• IgG1k 인간 mAb

• 누로직스®

10명의 추가 대상자의 등록은 코호트 1의 결과에 따라 달라집니다.

14주에 걸쳐 다라투무맙과 벨라타셉트의 다중 정맥 주입:°

• 다라투무맙은 첫 번째 용량으로 8mg/kg, 이후 3주 동안 매주 16mg/kg, 그 다음에는 2주마다 2회(9주차 및 11주차) 용량으로 정맥 투여됩니다. 투여된 용량은 각 방문 시 피험자의 실제 체중을 기준으로 계산됩니다.

• 벨라타셉트는 8주차(8주, 10주, 12주, 14주, 16주, 18주차)부터 시작하여 2주마다 10mg/kg의 용량으로 정맥 투여됩니다. 벨라타셉트의 총 주입 용량은 기준선 방문 시 피험자의 실제 체중을 기준으로 하며 체중 변화가 10%를 초과하지 않는 한 치료 과정 동안 수정되지 않습니다.

  • 코호트 1의 안전성 및 유효성 분석을 기반으로 수정되었습니다.

Daratumumab은 다발성 골수종 치료에 사용되는 CD38(Cluster of Differentiation 38) 관련 세포용해성 단일클론항체입니다. 이 연구에서 daratumumab은 신장 이식을 기다리는 골수종 없이 고도로 민감한 피험자에게 사용될 것입니다.

고도로 민감한 정의: 다음 중 하나에 해당하는 잠재적인 신장 이식 수용자:

• 사망 기증자 이식을 기다리는 계산된 패널 반응성 항체(cPRA) ≥99.9%, 또는
• 생체 기증자 이식을 기다리는 cPRA >98%(대기 시간 >5년 포함)

• 다잘렉스®
• 면역글로불린 G1 카파 인간 단클론항체
• IgG1k 인간 mAb

• 누로직스®

피험자 중단 규칙을 충족하지 않고 치료 시작 후 26주 또는 이식을 받을 때까지(둘 중 더 빠른 날짜 기준) 다음 항목이 모두 없는 피험자의 비율:

1. 3등급 이상의 주입 반응
2. 3등급 이상의 감염
3. 모든 악성 종양

연구 기관은 National Cancer Institute의 CTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse Events) 버전 5.0(2017년 11월 27일 게시)에 명시된 기준에 따라 연구 피험자가 경험한 부작용의 중증도를 평가합니다.

기준선(방문 0)과 비교하여 다음 중 하나를 충족하는 대상의 비율:

1. 12차 방문(치료 시작 후 16주 ±7일)에서 하나의 인간 백혈구 항원(HLA) 항체 제거;
2. 12차 방문(치료 시작 후 16주 ±7일) 시 최소 3개의 HLA 항체의 평균 형광 강도(MFI)가 50% 이상 감소합니다. 및/또는
3. 이식 후 첫 4주 이내에 발생하고 기억소거 반응으로 인해 발생하는 급성 항체 매개 거부로 인한 이식 손실 없이 치료 시작 후 26주 이내에 이전에 부적합한 공여자를 대상으로 신장 이식.

기준선(방문 0)과 비교하여 다음 중 하나를 충족하는 대상의 비율:

1. 14차 방문(치료 시작 후 26주 ±7일)에서 하나의 인간 백혈구 항원(HLA) 항체 제거;
2. 14차 방문(치료 시작 후 26주 ±7일) 시 최소 3개의 HLA 항체의 평균 형광 강도(MFI)가 50% 이상 감소합니다. 및/또는
3. 이식 후 첫 4주 이내에 발생하고 기억소거 반응으로 인해 발생하는 급성 항체 매개 거부로 인한 이식 손실 없이 치료 시작 후 52주 이내에 이전에 부적합한 공여자를 대상으로 신장 이식.

기증자 특이적 항체(DSA)가 이전에 양성이었고 치료 시작 후 52주 이내에 이식 당시 50% 이상 감소한 기증자와 이식된 피험자의 비율

피험자는 연구 기간 동안 이전에 적합했던 생존 기증자 또는 사망 기증자로부터, 또는 HLA 항체가 현저히 감소한 경우 이전에 적합하지 않았던 기증자로부터 신장 이식을 받을 수 있습니다.