Daratumumab och Belatacept för desensibilisering (ATTAIN)

Flera intravenösa infusioner av daratumumab och belatacept under 10 veckor:

• Daratumumab kommer att administreras intravenöst i en dos på 8 mg/kg per vecka i 4 veckor, sedan varannan vecka i 4 veckor (vecka 9 och vecka 11). Den administrerade dosen kommer att beräknas baserat på den faktiska kroppsvikten för patienten vid varje besök.
• Belatacept kommer att administreras intravenöst i en dos på 10 mg/kg varannan vecka med start vid vecka 8 (doserat vid vecka 8, 10, 12 och 14). Den totala infusionsdosen av belatacept kommer att baseras på patientens faktiska kroppsvikt vid baslinjebesöket och kommer inte att ändras under behandlingsförloppet, såvida det inte sker en förändring i kroppsvikten på mer än 10 %.

Daratumumab är en CD38 (Cluster of Differentiation 38)-riktad cytolytisk monoklonal antikropp indicerad för behandling av multipelt myelom. I denna studie kommer daratumumab att användas till högsensibiliserade patienter utan myelom som väntar på en njurtransplantation.

Definition av högsensibiliserad: Potentiella njurtransplanterade mottagare med antingen:

• beräknade panelreaktiva antikroppar (cPRA) ≥99,9 % som väntar på transplantation av avliden donator, eller
• cPRA >98 % (med >5 års väntetid) som väntar på levande donatortransplantation

• Darzalex®
• immunoglobulin G1 kappa human monoklonal antikropp
• IgG1k human mAb

• Nulojix®

Registreringen av ytterligare tio ämnen är beroende av resultaten i Kohort 1.

Flera intravenösa infusioner av daratumumab och belatacept under 14 veckor:°

• Daratumumab kommer att administreras intravenöst i en dos på 8 mg/kg för den första dosen, sedan 16 mg/kg för efterföljande administrering varje vecka i 3 veckor, sedan varannan vecka i 2 doser (vecka 9 och vecka 11). Den administrerade dosen kommer att beräknas baserat på den faktiska kroppsvikten för patienten vid varje besök.

• Belatacept kommer att administreras intravenöst i en dos på 10 mg/kg varannan vecka med början vid vecka 8 (doserat vid vecka 8, 10, 12, 14, 16 och 18). Den totala infusionsdosen av belatacept kommer att baseras på patientens faktiska kroppsvikt vid baslinjebesöket och kommer inte att ändras under behandlingsförloppet, såvida det inte sker en förändring i kroppsvikten på mer än 10 %.

  • Modifierades baserat på säkerhets- och effektanalysen av kohort 1.

Daratumumab är en CD38 (Cluster of Differentiation 38)-riktad cytolytisk monoklonal antikropp indicerad för behandling av multipelt myelom. I denna studie kommer daratumumab att användas till högsensibiliserade patienter utan myelom som väntar på en njurtransplantation.

Definition av högsensibiliserad: Potentiella njurtransplanterade mottagare med antingen:

• beräknade panelreaktiva antikroppar (cPRA) ≥99,9 % som väntar på transplantation av avliden donator, eller
• cPRA >98 % (med >5 års väntetid) som väntar på levande donatortransplantation

• Darzalex®
• immunoglobulin G1 kappa human monoklonal antikropp
• IgG1k human mAb

• Nulojix®

Andel försökspersoner som inte har uppfyllt en patientstoppregel och förblir fria från allt av följande under 26 veckor efter påbörjad behandling eller tills de får en transplantation, beroende på vilket som inträffar tidigare:

1. Grad 3 eller högre infusionsreaktion
2. Infektioner av grad 3 eller högre
3. Någon malignitet

Studieplatsen kommer att gradera svårighetsgraden av biverkningar som försökspersonerna upplevt enligt kriterierna som anges i National Cancer Institutes Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Version 5.0 (Publicerad 27 november 2017).

Andel försökspersoner som uppfyller något av följande jämfört med Baseline (Besök 0):

1. Eliminering av en antikropp mot human leukocytantigen (HLA) vid besök 12 (16 veckor ±7 dagar efter påbörjad behandling);
2. 50 % eller mer minskning av den genomsnittliga fluorescensintensiteten (MFI) för minst tre HLA-antikroppar vid besök 12 (16 veckor ±7 dagar efter påbörjad behandling); och/eller
3. Njurtransplantation med en tidigare inkompatibel donator inom 26 veckor efter påbörjad behandling utan transplantatförlust på grund av akut antikroppsmedierad avstötning som inträffade inom de första fyra veckorna efter transplantationen och orsakad av ett anamnesiskt svar.

Andel försökspersoner som uppfyller något av följande jämfört med Baseline (Besök 0):

1. Eliminering av en human leukocytantigen (HLA) antikropp vid besök 14 (26 veckor ±7 dagar efter påbörjad behandling);
2. 50 % eller mer minskning av den genomsnittliga fluorescensintensiteten (MFI) för minst tre HLA-antikroppar vid besök 14 (26 veckor ±7 dagar efter påbörjad behandling); och/eller
3. Njurtransplantation med en tidigare inkompatibel donator inom 52 veckor efter påbörjad behandling utan transplantatförlust på grund av akut antikroppsmedierad avstötning som inträffade inom de första fyra veckorna efter transplantationen och orsakad av ett anamnesiskt svar.

Andel försökspersoner som transplanterats med en donator, mot vilka donatorspecifika antikroppar (DSA) tidigare var positiva och hade minskat med >/= 50 % minskning vid tidpunkten för transplantationen, inom 52 veckor efter påbörjad behandling

Försökspersoner kan få en njurtransplantation under studien, antingen från en levande eller avliden givare som de tidigare var kompatibla med, eller från en tidigare inkompatibel givare om det finns en signifikant minskning av HLA-antikroppar.