Daratumumab en Belatacept voor desensibilisatie (ATTAIN)

Meerdere intraveneuze infusies van daratumumab en belatacept gedurende 10 weken:

• Daratumumab wordt intraveneus toegediend in een dosis van 8 mg/kg per week gedurende 4 weken, daarna om de week gedurende 4 weken (week 9 en week 11). De toegediende dosis zal worden berekend op basis van het werkelijke lichaamsgewicht van de proefpersoon bij elk bezoek.
• Belatacept zal intraveneus worden toegediend in een dosis van 10 mg/kg elke 2 weken vanaf week 8 (gedoseerd in week 8, 10, 12 en 14). De totale infusiedosis van belatacept zal gebaseerd zijn op het werkelijke lichaamsgewicht van de proefpersoon bij het basisbezoek en zal tijdens de therapie niet worden gewijzigd, tenzij er een verandering in lichaamsgewicht is van meer dan 10%.

Daratumumab is een CD38 (Cluster of Differentiation 38)-gericht cytolytisch monoklonaal antilichaam geïndiceerd voor de behandeling van multipel myeloom. In deze studie zal daratumumab worden gebruikt bij zeer gesensibiliseerde proefpersonen zonder myeloom die wachten op een niertransplantatie.

Definitie van zeer gesensibiliseerd: Potentiële ontvangers van een niertransplantatie met ofwel:

• berekend panel reactieve antilichamen (cPRA) ≥99,9% in afwachting van overleden donortransplantatie, of
• cPRA >98% (met >5 jaar wachttijd) in afwachting van levende donortransplantatie

• Darzalex®
• immunoglobuline G1 kappa humaan monoklonaal antilichaam
• IgG1k humaan mAb

• Nulojix®

De inschrijving van tien extra vakken is afhankelijk van de resultaten in Cohort 1.

Meerdere intraveneuze infusies van daratumumab en belatacept gedurende 14 weken:°

• Daratumumab wordt intraveneus toegediend in een dosis van 8 mg/kg voor de eerste dosis, daarna 16 mg/kg voor de daaropvolgende dosis, wekelijks gedurende 3 weken, en daarna elke 2 weken voor 2 doses (week 9 en week 11). De toegediende dosis zal worden berekend op basis van het werkelijke lichaamsgewicht van de patiënt bij elk bezoek.

• Belatacept zal intraveneus worden toegediend in een dosis van 10 mg/kg elke 2 weken vanaf week 8 (gedoseerd in week 8, 10, 12, 14, 16 en 18). De totale infusiedosis belatacept zal gebaseerd zijn op het werkelijke lichaamsgewicht van de patiënt bij het basisbezoek en zal tijdens de behandeling niet worden gewijzigd, tenzij er een verandering in het lichaamsgewicht van meer dan 10% optreedt.

  • Werd aangepast op basis van de veiligheids- en werkzaamheidsanalyse van Cohort 1.

Daratumumab is een CD38 (Cluster of Differentiation 38)-gericht cytolytisch monoklonaal antilichaam geïndiceerd voor de behandeling van multipel myeloom. In deze studie zal daratumumab worden gebruikt bij zeer gesensibiliseerde proefpersonen zonder myeloom die wachten op een niertransplantatie.

Definitie van zeer gesensibiliseerd: Potentiële ontvangers van een niertransplantatie met ofwel:

• berekend panel reactieve antilichamen (cPRA) ≥99,9% in afwachting van overleden donortransplantatie, of
• cPRA >98% (met >5 jaar wachttijd) in afwachting van levende donortransplantatie

• Darzalex®
• immunoglobuline G1 kappa humaan monoklonaal antilichaam
• IgG1k humaan mAb

• Nulojix®

Percentage proefpersonen dat niet heeft voldaan aan een stopregel voor proefpersonen, en vrij blijft van al het volgende tot 26 weken na het starten van de behandeling of totdat ze een transplantatie krijgen, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet:

1. Graad 3 of hoger infusiereactie
2. Graad 3 of hogere infecties
3. Elke maligniteit

De onderzoekslocatie beoordeelt de ernst van de bijwerkingen die de proefpersonen hebben ervaren volgens de criteria uiteengezet in de Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versie 5.0 van het National Cancer Institute (gepubliceerd op 27 november 2017).

Percentage proefpersonen dat aan een van de volgende criteria voldoet, vergeleken met de basislijn (bezoek 0):

1. Eliminatie van één menselijk leukocytenantigeen (HLA)-antilichaam bij bezoek 12 (16 weken ± 7 dagen na aanvang van de behandeling);
2. 50% of meer reductie in de gemiddelde fluorescentie-intensiteit (MFI) van ten minste drie HLA-antilichamen bij bezoek 12 (16 weken ± 7 dagen na aanvang van de behandeling); en/of
3. Niertransplantatie met een voorheen incompatibele donor binnen 26 weken na aanvang van de behandeling zonder transplantaatverlies als gevolg van acute antilichaamgemedieerde afstoting die optreedt binnen de eerste vier weken na de transplantatie en wordt veroorzaakt door een anamnestische respons.

Percentage proefpersonen dat aan een van de volgende criteria voldoet, vergeleken met de basislijn (bezoek 0):

1. Eliminatie van één menselijk leukocytenantigeen (HLA)-antilichaam bij bezoek 14 (26 weken ± 7 dagen na aanvang van de behandeling);
2. 50% of meer reductie in de gemiddelde fluorescentie-intensiteit (MFI) van ten minste drie HLA-antilichamen bij bezoek 14 (26 weken ±7 dagen na aanvang van de behandeling); en/of
3. Niertransplantatie met een voorheen incompatibele donor binnen 52 weken na aanvang van de behandeling zonder transplantaatverlies als gevolg van acute antilichaamgemedieerde afstoting die optreedt binnen de eerste vier weken na de transplantatie en wordt veroorzaakt door een anamnestische respons.

Percentage patiënten getransplanteerd met een donor, bij wie de donorspecifieke antilichamen (DSA) eerder positief waren en met >/= 50% waren afgenomen op het moment van de transplantatie, binnen 52 weken na aanvang van de behandeling

Proefpersonen kunnen tijdens het onderzoek een niertransplantatie krijgen, hetzij van een levende of overleden donor met wie ze eerder compatibel waren, of van een voorheen incompatibele donor in het geval er een significante vermindering van HLA-antilichamen is.