回旋腱板断裂の遺伝疫学：cuffGEN研究
回旋筋腱板断裂は、筋骨格ケアを求める最も一般的な理由の 1 つであり、腱板修復は最も急速に成長している外来手術の 1 つです。 ただし、カフの裂傷の病因、変動性治療の成功の理由、および FI の原因はよくわかっていません。 画像検査で検証された回旋筋腱板断裂の症例とコントロールを使用した大規模なゲノムワイド関連研究 (GWAS) は、以前の研究の厳密さの限界に対処し、FI の遺伝的基礎と腱断裂治療の機能的結果を評価することができます。
主な目的: 約 3,000 ～ 6,000 人の個人で画像検査で検証された症候性回旋腱板断裂の症例対照 GWAS を実施し、3,000 ～ 6,000 人以上の画像検査で検証された個人の独立したセットで調査結果を再現して、いくつかの遺伝子座で共通のバリアントを特定するローテーターカフが裂けるリスクが高まります。
仮説: いくつかの遺伝子座に共通するバリアントは、回旋筋腱板断裂のリスクを高めます。
副次的な目的:
GTExプロジェクトで利用可能な筋肉および脂肪組織からのGWAS要約統計と遺伝子発現重みを統合することにより、回旋腱板断裂に関連する遺伝子標的を特定し、優先順位を付けるために、帰属トランスクリプトーム全体の関連研究（TWAS）を実行します。
仮説: 筋肉および脂肪組織における複数の遺伝子の遺伝的に予測された遺伝子発現は、腱板断裂に関連しています。
回旋腱板断裂に関連する一塩基多型 (SNP) とその遺伝的リスク スコア (GRS) が、American Shoulder and Elbow Surgeons Standardized Form (ASES) およびその他のアウトカム メジャーによって測定される痛みと機能の改善を予測するかどうかを特定すること。
仮説: SNP を選択すると、GRS が ASES の結果を予測します。
- 回旋腱板の画像化の 2 段階の GWAS で腱板断裂患者の脂肪浸潤 (FI) に関連する遺伝子変異を特定し、筋肉および脂肪組織の推定 TWAS を介して遺伝子標的に優先順位を付ける。
仮説: 複数の遺伝的バリアントが FI に関連付けられており、一部は筋肉および脂肪組織の遺伝子発現を変更することによって影響を及ぼします。
調査の概要
詳細な説明
参加者は、医学的および筋骨格の合併症、メンタルヘルスインベントリ-5148、恐怖回避信念アンケート（FABQ）149、および治療による改善の期待を含む構造化されたアンケート（付録B）に記入します。 私たちの研究の主要な患者報告の結果 (目的 2) は、複合的な痛みと機能の尺度であるアメリカの肩と肘の外科医の標準化された形式 (ASES) です。 ASES が選択されたのは、広く使用されているためです。肩に特化したもので、完了するまでに 2 分かかります。臨床的に重要な最小差（MCID）が 9 ポイントを超えることが確立されている 151。優れた心理測定特性を持っています152-155。 肩の痛みと障害指数 (SPADI) を副次的結果として使用します。 SPADI は優れた心理測定特性を持ち、確立された MCID は 10 ポイントを超えています。
約 10,000 の画像検証済み回旋筋腱板断裂症例と画像検証済みコントロールでゲノムワイド関連メタ分析 (GWAMA) を実行します。 ディスカバリーメタアナリシスは、MRI 画像を使用した cuffGEN コホートからのサンプル (N=1,250 のケースと 1,250 のコントロール) と、MRI レポートで確認されたケースとコントロールに基づく BioVU からのサンプル (N ~ 2400 のケースとコントロールが等しい) で構成されます。 関連性のいくつかの証拠を示す標的バリアント (P < 5 x 10-6) は、GERA 研究から確認されたカフ涙症例 (N > 2,500) および対照 (N > 2,500) の独立したコホートで再現されます。 画像確認による症例の慎重な選択に加えて、画像による涙の欠如の確認に同等の注意を払うことで、症例と対照の誤分類が大幅に減少し、(null から離れた) より大きな効果推定値の検出が可能になります。 発見と複製のための同じ厳しい基準を順守することで、以前の研究よりもカフの裂傷に関連するバリアントを識別する能力が大幅に向上します。
研究の種類
入学 (推定)
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Nitin Jain, MD
- 電話番号：734-936-8178
- メール：jainnb@umich.edu
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Sravanthi Kaza, MS
- 電話番号：814-323-4754
- メール：sravanth@med.umich.edu
研究場所
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Iowa
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Iowa City、Iowa、アメリカ、52242
- 募集
- University of Iowa
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コンタクト：
- Brian R Wolf, MD
- メール：Brian-wolf@uiowa.edu
-
-
Massachusetts
-
Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
- 完了
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
Boston、Massachusetts、アメリカ、02115
- 完了
- Brigham and Women's Hospital
-
Boston、Massachusetts、アメリカ、02118
- 完了
- Boston Medical Center
-
-
Michigan
-
Ann Arbor、Michigan、アメリカ、48108
- 募集
- University of Michigan
-
コンタクト：
- Nitin Jain, MD
- 電話番号：734-936-8178
- メール：jainnb@umich.edu
-
-
Ohio
-
Columbus、Ohio、アメリカ、43202
- まだ募集していません
- Ohio State University
-
コンタクト：
- Gregory Cvetanovich, MD
-
-
South Dakota
-
Sioux Falls、South Dakota、アメリカ、57117
- 完了
- Orthopedic Institute
-
-
Tennessee
-
Nashville、Tennessee、アメリカ、37232
- 完了
- Vanderbilt University Medical Center
-
-
Texas
-
Dallas、Texas、アメリカ、75390
- 募集
- University of Texas Southwestern Medical Center
-
コンタクト：
- Michael Khazzam, MD
- 電話番号：214-645-8917
- メール：Michael.Khazzam@utsouthwestern.edu
-
Dallas、Texas、アメリカ、75390
- 完了
- Parkland Health and Hospital System
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
包含基準:
- 40歳以上85歳未満
- -MRIで部分的または全層カフ断裂の診断が確認された（ケース）または肩MRIで回旋筋腱板断裂がない（コントロール）
- -インフォームドコンセントを提供する能力と意欲
- 英語でアンケートに回答する能力（標準化されたアンケートは英語で広く検証されているため、科学的完全性を維持するため）
除外基準:
- 重度の外傷による急性回旋腱板断裂
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
|---|---|
|
場合
MRIで回旋筋腱板断裂が確認された患者
|
（介入研究ではありません）
|
|
コントロール
回旋筋腱板断裂のない患者
|
（介入研究ではありません）
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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症例と対照のゲノムワイド関連メタ分析
時間枠：10年
|
MRIで検証された症例および対照における標的バリアントの発見
|
10年
|
協力者と研究者
スポンサー
捜査官
- 主任研究者：Nitin Jain, MD、University of Michigan
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。