Genetische epidemiologie van Rotator Cuff-tranen: de cuffGEN-studie
Rotator cuff scheur is een van de meest voorkomende redenen om musculoskeletale zorg te zoeken, en cuff reparatie is een van de snelst groeiende ambulante chirurgische ingrepen. De etiologie van cuff-scheuren, de redenen voor het succes van variabiliteit in de behandeling en de oorzaken van FI zijn echter slecht begrepen. Grootschalige genoombrede associatiestudies (GWAS) met behulp van door beeldvorming geverifieerde rotator cuff-scheurgevallen en -controles kunnen beperkingen in strengheid van eerder onderzoek aanpakken en de genetische basis van FI en functionele resultaten van cuff-scheurbehandelingen beoordelen.
Primaire doelstelling: Een case-control GWAS uitvoeren van door beeldvorming geverifieerde symptomatische scheur in de rotatorcuff bij ongeveer 3000-6000 personen en bevindingen repliceren in een onafhankelijke reeks van 3000-6000 of meer door beeldvorming geverifieerde personen om gemeenschappelijke varianten te identificeren in verschillende genetische loci die verhoogd risico op rotator cuff scheuren.
Hypothese: veel voorkomende varianten in verschillende genetische loci verhogen het risico op rotator cuff-scheuren.
Secundaire doelstellingen:
Een toegerekende transcriptoom-brede associatiestudie (TWAS) uitvoeren om gendoelen geassocieerd met rotator cuff-scheuring te identificeren en te prioriteren door GWAS-overzichtsstatistieken en genexpressiegewichten van spier- en vetweefsel te integreren die beschikbaar zijn in het GTEx-project.
Hypothese: Genetisch voorspelde genexpressie van meerdere genen in spier- en vetweefsel zijn geassocieerd met rotator cuff scheur.
Vaststellen of single nucleotide polymorphisms (SNP's) geassocieerd met rotator cuff-scheuring en hun genetische risicoscore (GRS) verbeterde pijn en functie voorspellen zoals gemeten door American Shoulder and Elbow Surgeons Standardized Form (ASES) en andere uitkomstmaten.
Hypothese: selecteer SNP's en GRS voorspellen ASES-uitkomst.
- Genetische varianten identificeren die geassocieerd zijn met vetinfiltratie (FI) bij patiënten met cuff-scheuren in een tweetraps GWAS van afgebeelde rotatorcuffs en prioriteit geven aan gendoelen via een toegerekende TWAS in spier- en vetweefsel.
Hypothese: Er zijn meerdere genetische varianten geassocieerd met FI en sommige oefenen hun invloed uit door de genexpressie in het spier- en vetweefsel te veranderen.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Deelnemers vullen een gestructureerde vragenlijst in (bijlage B) met medische en musculoskeletale comorbiditeiten, Mental Health Inventory-5148, Fear Avoidance Beliefs Questionnaire (FABQ)149 en verwachtingen van verbetering van de behandeling. De primaire door de patiënt gerapporteerde uitkomst (doel 2) van ons onderzoek is American Shoulder and Elbow Surgeons Standardized Form (ASES), een samengestelde pijn- en functiemaat. ASES is gekozen omdat het veel wordt gebruikt; is schouderspecifiek en duurt 2 minuten; heeft een vastgesteld minimaal klinisch belangrijk verschil (MCID) van >9 punten151; en heeft goede psychometrische eigenschappen152-155. We gebruiken de Shoulder Pain and Disability Index (SPADI) als secundaire uitkomst. SPADI heeft goede psychometrische eigenschappen en een vastgestelde MCID van >10 punten.
We zullen een genoombrede associatie-meta-analyse (GWAMA) uitvoeren in ongeveer 10.000 door beeldvorming geverifieerde rotator cuff-scheurgevallen en door beeldvorming geverifieerde controles. Discovery-meta-analyse zal bestaan uit monsters van cuffGEN-cohort met MRI-beeldvorming (N=1.250 gevallen en 1.250 controles) en monsters van BioVU op basis van door MRI-rapport bevestigde gevallen en controles (N ~ 2400 met gelijke gevallen en controles). Gerichte varianten die enig bewijs van associatie vertonen (P < 5 x 10-6) zullen worden gerepliceerd in een onafhankelijk cohort van door beeldvorming bevestigde gevallen van cuff-ruptuur (N > 2.500) en controles (N > 2.500) uit het GERA-onderzoek. Naast een zorgvuldige selectie van gevallen via beeldvormingsbevestiging, vermindert gelijke aandacht voor de bevestiging van het ontbreken van tranen via beeldvorming de misclassificatie van gevallen en controles aanzienlijk, en maakt het mogelijk om effectschattingen te detecteren die waarschijnlijk groter zijn (weg van de nul). Vasthouden aan dezelfde strenge criteria voor ontdekking en replicatie verbetert ons vermogen ten opzichte van eerdere studies aanzienlijk om varianten te identificeren die verband houden met cuff-scheuren.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Nitin Jain, MD
- Telefoonnummer: 734-936-8178
- E-mail: jainnb@umich.edu
Studie Contact Back-up
- Naam: Sravanthi Kaza, MS
- Telefoonnummer: 814-323-4754
- E-mail: sravanth@med.umich.edu
Studie Locaties
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Verenigde Staten, 52242
- Werving
- University of Iowa
-
Contact:
- Brian R Wolf, MD
- E-mail: Brian-wolf@uiowa.edu
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02215
- Voltooid
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02115
- Voltooid
- Brigham and Women's Hospital
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02118
- Voltooid
- Boston Medical Center
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Verenigde Staten, 48108
- Werving
- University of Michigan
-
Contact:
- Nitin Jain, MD
- Telefoonnummer: 734-936-8178
- E-mail: jainnb@umich.edu
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43202
- Nog niet aan het werven
- Ohio State University
-
Contact:
- Gregory Cvetanovich, MD
-
-
South Dakota
-
Sioux Falls, South Dakota, Verenigde Staten, 57117
- Voltooid
- Orthopedic Institute
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37232
- Voltooid
- Vanderbilt University Medical Center
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75390
- Werving
- University of Texas Southwestern Medical Center
-
Contact:
- Michael Khazzam, MD
- Telefoonnummer: 214-645-8917
- E-mail: Michael.Khazzam@utsouthwestern.edu
-
Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75390
- Voltooid
- Parkland Health and Hospital System
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd ≥40 jaar tot <85 jaar
- Bevestigde diagnose van gedeeltelijke of volledige cuff-scheur op MRI (gevallen) OF afwezigheid van rotator cuff-scheur op schouder-MRI (controles)
- Mogelijkheid en bereidheid om geïnformeerde toestemming te geven
- Mogelijkheid om vragenlijsten in het Engels in te vullen (om de wetenschappelijke integriteit te behouden aangezien gestandaardiseerde vragenlijsten uitgebreid in het Engels worden gevalideerd)
Uitsluitingscriteria:
- Acute rotator cuff scheur veroorzaakt door een ernstig trauma
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Geval
Patiënten met MRI bevestigden scheuren in de rotator cuff
|
(geen interventiestudie)
|
|
Controle
Patiënten zonder rotator cuff scheuren
|
(geen interventiestudie)
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Genoombrede associatie-meta-analyse van gevallen en controles
Tijdsspanne: 10 jaar
|
Ontdekking van gerichte varianten in MRI-geverifieerde gevallen en controles
|
10 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Nitin Jain, MD, University of Michigan
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- STU-2020-0689
- 1R01AR074989-01A1 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .