Genetische Epidemiologie von Rotatorenmanschettenrissen: Die cuffGEN-Studie
Der Riss der Rotatorenmanschette ist einer der häufigsten Gründe für eine Behandlung des Bewegungsapparates, und die Reparatur der Manschette ist eines der am schnellsten wachsenden ambulanten Operationsverfahren. Allerdings sind die Ätiologie von Manschettenrissen, die Gründe für den Erfolg der Variabilitätsbehandlung und die Ursachen von FI kaum bekannt. Eine großangelegte genomweite Assoziationsstudie (GWAS) mit bildgebend verifizierten Fällen und Kontrollen von Rotatorenmanschettenrissen kann Einschränkungen in der Strenge früherer Forschung angehen und die genetische Grundlage von FI und die funktionellen Ergebnisse von Behandlungen mit Manschettenrissen bewerten.
Primäres Ziel: Durchführung einer Fall-Kontroll-GWAS eines bildgebend verifizierten symptomatischen Rotatorenmanschettenrisses bei etwa 3000-6000 Personen und Replizieren der Befunde in einer unabhängigen Gruppe von 3000-6000 oder mehr bildverifizierten Personen, um gemeinsame Varianten in mehreren genetischen Loci zu identifizieren erhöhtes Risiko für Rotatorenmanschettenrisse.
Hypothese: Gemeinsame Varianten in mehreren genetischen Loci erhöhen das Risiko für Rotatorenmanschettenrisse.
Sekundäre Ziele:
Durchführung einer imputierten transkriptomweiten Assoziationsstudie (TWAS) zur Identifizierung und Priorisierung von Genzielen im Zusammenhang mit Rotatorenmanschettenrissen durch Integration von GWAS-Zusammenfassungsstatistiken und Genexpressionsgewichten aus Muskel- und Fettgewebe, die im GTEx-Projekt verfügbar sind.
Hypothese: Genetisch vorhergesagte Genexpression mehrerer Gene in Muskel- und Fettgewebe sind mit Rotatorenmanschettenrissen assoziiert.
Um zu identifizieren, ob Einzelnukleotidpolymorphismen (SNPs) im Zusammenhang mit Rotatorenmanschettenrissen und ihr genetischer Risikowert (GRS) eine Verbesserung von Schmerzen und Funktion vorhersagen, gemessen mit dem American Shoulder and Elbow Surgeons Standardized Form (ASES) und anderen Ergebnismessungen.
Hypothese: Ausgewählte SNPs und GRS sagen das ASES-Ergebnis voraus.
- Identifizierung genetischer Varianten im Zusammenhang mit Fatty Infiltration (FI) bei Patienten mit Manschettenrissen in einer zweistufigen GWAS von bildgebenden Rotatorenmanschetten und Priorisierung von Genzielen durch eine imputierte TWAS in Muskel- und Fettgewebe.
Hypothese: Mehrere genetische Varianten sind mit FI assoziiert und einige üben ihren Einfluss aus, indem sie die Genexpression im Muskel- und Fettgewebe verändern.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Die Teilnehmer füllen einen strukturierten Fragebogen (Anhang B) aus, der medizinische und muskuloskelettale Komorbiditäten, das Mental Health Inventory-5148, den Fear Avoidance Beliefs Questionnaire (FABQ)149 und die Erwartungen an eine Verbesserung durch die Behandlung enthält. Das primäre patientenberichtete Ergebnis (Ziel 2) unserer Studie ist die American Shoulder and Elbow Surgeons Standardized Form (ASES), eine kombinierte Schmerz- und Funktionsmessung. ASES wurde gewählt, weil es weit verbreitet ist; ist schulterspezifisch und dauert 2 Minuten; hat eine nachgewiesene minimal klinisch relevante Differenz (MCID) von >9 Punkten151; und hat gute psychometrische Eigenschaften152-155. Als sekundäres Ergebnis verwenden wir den Shoulder Pain and Disability Index (SPADI). SPADI hat gute psychometrische Eigenschaften und einen etablierten MCID von >10 Punkten.
Wir werden eine genomweite Assoziations-Metaanalyse (GWAMA) in etwa 10.000 Fällen mit bildgebend bestätigter Rotatorenmanschettenruptur und bildgebend bestätigten Kontrollen durchführen. Die Discovery-Metaanalyse wird aus Proben aus der cuffGEN-Kohorte mit MRT-Bildgebung (N = 1.250 Fälle und 1.250 Kontrollen) und Proben aus BioVU auf der Grundlage von MRT-Bericht-bestätigten Fällen und Kontrollen (N ~ 2400 mit gleichen Fällen und Kontrollen) bestehen. Gezielte Varianten, die einige Hinweise auf eine Assoziation (P < 5 x 10-6) aufweisen, werden in einer unabhängigen Kohorte von Fällen mit bildgebend bestätigtem Manschettenriss (N > 2.500) und Kontrollen (N > 2.500) aus der GERA-Studie repliziert. Neben der sorgfältigen Auswahl von Fällen durch Bildgebungsbestätigung reduziert die gleiche Aufmerksamkeit für die Bestätigung des Fehlens von Tränen durch Bildgebung die Fehlklassifizierung von Fällen und Kontrollen erheblich und ermöglicht die Erkennung von Effektschätzungen, die wahrscheinlich größer sind (weg von Null). Die Einhaltung der gleichen strengen Kriterien für Entdeckung und Replikation verbessert unsere Fähigkeit gegenüber früheren Studien erheblich, Varianten im Zusammenhang mit Manschettenrissen zu identifizieren.
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: Nitin Jain, MD
- Telefonnummer: 734-936-8178
- E-Mail: jainnb@umich.edu
Studieren Sie die Kontaktsicherung
- Name: Sravanthi Kaza, MS
- Telefonnummer: 814-323-4754
- E-Mail: sravanth@med.umich.edu
Studienorte
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Iowa
-
Iowa City, Iowa, Vereinigte Staaten, 52242
- Rekrutierung
- University of Iowa
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Kontakt:
- Brian R Wolf, MD
- E-Mail: Brian-wolf@uiowa.edu
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02215
- Abgeschlossen
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02115
- Abgeschlossen
- Brigham and Women's Hospital
-
Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02118
- Abgeschlossen
- Boston Medical Center
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Vereinigte Staaten, 48108
- Rekrutierung
- University of Michigan
-
Kontakt:
- Nitin Jain, MD
- Telefonnummer: 734-936-8178
- E-Mail: jainnb@umich.edu
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Vereinigte Staaten, 43202
- Noch keine Rekrutierung
- Ohio State University
-
Kontakt:
- Gregory Cvetanovich, MD
-
-
South Dakota
-
Sioux Falls, South Dakota, Vereinigte Staaten, 57117
- Abgeschlossen
- Orthopedic Institute
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37232
- Abgeschlossen
- Vanderbilt University Medical Center
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Vereinigte Staaten, 75390
- Rekrutierung
- University of Texas Southwestern Medical Center
-
Kontakt:
- Michael Khazzam, MD
- Telefonnummer: 214-645-8917
- E-Mail: Michael.Khazzam@utsouthwestern.edu
-
Dallas, Texas, Vereinigte Staaten, 75390
- Abgeschlossen
- Parkland Health and Hospital System
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Probenahmeverfahren
Studienpopulation
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Alter ≥ 40 Jahre bis < 85 Jahre
- Bestätigte Diagnose eines teilweisen oder vollen Manschettenrisses im MRT (Fälle) ODER Fehlen eines Rotatorenmanschettenrisses im Schulter-MRT (Kontrollen)
- Fähigkeit und Bereitschaft zur informierten Einwilligung
- Fähigkeit, Fragebögen auf Englisch auszufüllen (um die wissenschaftliche Integrität zu wahren, da standardisierte Fragebögen umfassend auf Englisch validiert werden)
Ausschlusskriterien:
- Akuter Rotatorenmanschettenriss durch ein schweres Trauma
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
Kohorten und Interventionen
Gruppe / Kohorte |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
|
Fall
Patienten mit MRT bestätigten Rotatorenmanschettenrisse
|
(keine Interventionsstudie)
|
|
Kontrolle
Patienten ohne Rotatorenmanschettenriss
|
(keine Interventionsstudie)
|
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Genomweite Assoziations-Metaanalyse von Fällen und Kontrollen
Zeitfenster: 10 Jahre
|
Entdeckung gezielter Varianten in MRT-verifizierten Fällen und Kontrollen
|
10 Jahre
|
Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Nitin Jain, MD, University of Michigan
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- STU-2020-0689
- 1R01AR074989-01A1 (US NIH Stipendium/Vertrag)
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
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