Epidemiología genética de los desgarros del manguito rotador: el estudio cuffGEN
El desgarro del manguito rotador es una de las razones más comunes para buscar atención musculoesquelética, y la reparación del manguito es uno de los procedimientos quirúrgicos ambulatorios de más rápido crecimiento. Sin embargo, la etiología de los desgarros del manguito, las razones del éxito del tratamiento de variabilidad y las causas de la IF son poco conocidas. Un estudio de asociación del genoma completo (GWAS) a gran escala que utiliza casos y controles de desgarro del manguito rotador verificados por imágenes puede abordar las limitaciones en el rigor de la investigación previa y evaluar la base genética de la IF y los resultados funcionales de los tratamientos de desgarro del manguito.
Objetivo principal: realizar un GWAS de casos y controles de desgarro sintomático del manguito rotador verificado por imágenes en aproximadamente 3000-6000 individuos y replicar los hallazgos en un conjunto independiente de 3000-6000 o más individuos verificados por imágenes para identificar variantes comunes en varios loci genéticos que aumentar el riesgo de desgarros del manguito rotador.
Hipótesis: Las variantes comunes en varios loci genéticos aumentan el riesgo de desgarros del manguito rotador.
Objetivos secundarios:
Realizar un estudio de asociación de todo el transcriptoma imputado (TWAS) para identificar y priorizar objetivos genéticos asociados con el desgarro del manguito rotador mediante la integración de estadísticas de resumen de GWAS y pesos de expresión génica de músculo y tejido adiposo disponibles en el proyecto GTEx.
Hipótesis: La expresión génica predicha genéticamente de múltiples genes en el músculo y el tejido adiposo está asociada con el desgarro del manguito rotador.
Identificar si los polimorfismos de un solo nucleótido (SNP) asociados con el desgarro del manguito de los rotadores y su puntaje de riesgo genético (GRS) predicen una mejora del dolor y la función según lo medido por el Formulario estandarizado de cirujanos estadounidenses de hombro y codo (ASES) y otras medidas de resultado.
Hipótesis: SNP seleccionados y GRS predicen el resultado ASES.
- Identificar variantes genéticas asociadas con la infiltración grasa (FI) en pacientes con desgarros del manguito en un GWAS de dos etapas de manguitos rotadores con imágenes y priorizar objetivos genéticos a través de un TWAS imputado en músculo y tejido adiposo.
Hipótesis: Múltiples variantes genéticas están asociadas a la IF y algunas ejercen su influencia alterando la expresión génica en el tejido muscular y adiposo.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Los participantes completarán un cuestionario estructurado (Apéndice B) que incluye comorbilidades médicas y musculoesqueléticas, el Inventario de Salud Mental-5148, el Cuestionario de Creencias para Evitar el Miedo (FABQ)149 y las expectativas de mejora del tratamiento. El resultado principal informado por el paciente (Objetivo 2) de nuestro estudio es el Formulario estandarizado de cirujanos estadounidenses de hombro y codo (ASES), que es una medida compuesta de dolor y función. ASES fue elegido porque es ampliamente utilizado; es específico para el hombro y tarda 2 minutos en completarse; tiene una diferencia clínicamente importante mínima establecida (MCID) de >9 puntos151; y tiene buenas propiedades psicométricas152-155. Usaremos el Índice de discapacidad y dolor de hombro (SPADI) como resultado secundario. SPADI tiene buenas propiedades psicométricas y un MCID establecido de >10 puntos.
Realizaremos un metanálisis de asociación de todo el genoma (GWAMA) en aproximadamente 10 000 casos de desgarro del manguito rotador verificados por imágenes y controles verificados por imágenes. El metanálisis de descubrimiento consistirá en muestras de la cohorte cuffGEN con imágenes de resonancia magnética (N = 1250 casos y 1250 controles) y muestras de BioVU basadas en casos y controles confirmados por informe de resonancia magnética (N ~ 2400 con casos y controles iguales). Las variantes dirigidas que muestren alguna evidencia de asociación (P < 5 x 10-6) se replicarán en una cohorte independiente de casos de desgarro del manguito confirmados por imágenes (N > 2500) y controles (N > 2500) del estudio GERA. Además de proporcionar una cuidadosa selección de casos a través de la confirmación por imágenes, la misma atención a la confirmación de la falta de desgarros a través de imágenes reduce en gran medida la clasificación errónea de casos y controles y permite la detección de estimaciones del efecto que probablemente sean mayores (lejos del valor nulo). Cumplir con los mismos criterios estrictos para el descubrimiento y la replicación mejora en gran medida nuestra capacidad con respecto a estudios anteriores para identificar variantes asociadas con desgarros del manguito.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Nitin Jain, MD
- Número de teléfono: 734-936-8178
- Correo electrónico: jainnb@umich.edu
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Sravanthi Kaza, MS
- Número de teléfono: 814-323-4754
- Correo electrónico: sravanth@med.umich.edu
Ubicaciones de estudio
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Iowa
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Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242
- Reclutamiento
- University of Iowa
-
Contacto:
- Brian R Wolf, MD
- Correo electrónico: Brian-wolf@uiowa.edu
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- Terminado
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
- Terminado
- Brigham and Women's Hospital
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02118
- Terminado
- Boston Medical Center
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48108
- Reclutamiento
- University of Michigan
-
Contacto:
- Nitin Jain, MD
- Número de teléfono: 734-936-8178
- Correo electrónico: jainnb@umich.edu
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43202
- Aún no reclutando
- Ohio State University
-
Contacto:
- Gregory Cvetanovich, MD
-
-
South Dakota
-
Sioux Falls, South Dakota, Estados Unidos, 57117
- Terminado
- Orthopedic Institute
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
- Terminado
- Vanderbilt University Medical Center
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390
- Reclutamiento
- University of Texas Southwestern Medical Center
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Contacto:
- Michael Khazzam, MD
- Número de teléfono: 214-645-8917
- Correo electrónico: Michael.Khazzam@utsouthwestern.edu
-
Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390
- Terminado
- Parkland Health and Hospital System
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad ≥40 años a < 85 años
- Diagnóstico confirmado de desgarro parcial o total del manguito en la resonancia magnética (casos) O ausencia de desgarro del manguito rotador en la resonancia magnética del hombro (controles)
- Capacidad y disposición para dar consentimiento informado
- Capacidad para completar cuestionarios en inglés (para mantener la integridad científica ya que los cuestionarios estandarizados se validan ampliamente en inglés)
Criterio de exclusión:
- Desgarro agudo del manguito rotador causado por un trauma severo
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Caso
Pacientes con desgarros del manguito rotador confirmados por resonancia magnética
|
(no es un estudio de intervención)
|
|
Control
Pacientes sin desgarros del manguito rotador
|
(no es un estudio de intervención)
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Metanálisis de asociación amplia del genoma de casos y controles
Periodo de tiempo: 10 años
|
Descubrimiento de variantes específicas en casos y controles verificados por MRI
|
10 años
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Nitin Jain, MD, University of Michigan
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- STU-2020-0689
- 1R01AR074989-01A1 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .