Genetic Epidemiology of Rotator Cuff Tears: CuffGEN-undersøgelsen
Rivning af rotatormanchet er en af de mest almindelige årsager til at søge muskel- og skeletbehandling, og manchetreparation er en af de hurtigst voksende ambulante operationer. Ætiologien af manchetrevner, årsager til succes med variationsbehandling og årsager til FI er imidlertid dårligt forstået. En storstilet genomomfattende associationsundersøgelse (GWAS) ved hjælp af billeddannelsesverificerede rotatormanchetrivningstilfælde og kontroller kan adressere begrænsninger i strengheden af tidligere forskning og vurdere det genetiske grundlag for FI og funktionelle resultater af manchetrivningsbehandlinger.
Primært mål: At udføre en case-control GWAS af billeddiagnostisk verificeret symptomatisk rotator manchetrivning hos ca. 3000-6000 individer og replikere fund i et uafhængigt sæt på 3000-6000 eller flere billeddannelsesverificerede individer for at identificere almindelige varianter i flere genetiske loci, der øge risikoen for revner i rotator cuff.
Hypotese: Almindelige varianter i flere genetiske loci øger risikoen for revner i rotator cuff.
Sekundære mål:
At udføre et imputeret transkriptomomfattende associationsstudie (TWAS) for at identificere og prioritere genmål forbundet med rotatormanchetrivning ved at integrere GWAS-sammendragsstatistikker og genudtryksvægte fra muskel- og fedtvæv, der er tilgængelige i GTEx-projektet.
Hypotese: Genetisk forudsagt genekspression af flere gener i muskel- og fedtvæv er forbundet med rivning af rotator cuff.
For at identificere, om enkeltnukleotidpolymorfismer (SNP'er) forbundet med rotator manchetrivning og deres genetiske risikoscore (GRS) forudsiger forbedret smerte og funktion som målt ved American Shoulder and Albow Surgeons Standardized Form (ASES) og andre resultatmål.
Hypotese: Vælg SNP'er og GRS forudsiger ASES-udfald.
- At identificere genetiske varianter forbundet med Fatty Infiltration (FI) hos patienter med manchetrevner i en to-trins GWAS af afbildede rotator cuffs og at prioritere genmål gennem en imputeret TWAS i muskel- og fedtvæv.
Hypotese: Flere genetiske varianter er forbundet med FI og nogle udøver deres indflydelse ved at ændre genekspression i muskel- og fedtvæv.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Deltagerne vil udfylde et struktureret spørgeskema (Bilag B), der inkluderer medicinske og muskuloskeletale komorbiditeter, Mental Health Inventory-5148, Fear Avoidance Beliefs Questionnaire (FABQ)149 og forventninger om forbedring fra behandlingen. Det primære patientrapporterede resultat (mål 2) af vores undersøgelse er American Shoulder and Albow Surgeons Standardized Form (ASES), som er et sammensat smerte- og funktionsmål. ASES blev valgt, fordi det er meget udbredt; er skulderspecifik og tager 2 minutter at gennemføre; har en etableret minimal klinisk vigtig forskel (MCID) på >9 point151; og har gode psykometriske egenskaber152-155. Vi vil bruge skuldersmerter og handicapindekset (SPADI) som et sekundært resultat. SPADI har gode psykometriske egenskaber og en etableret MCID på >10 point.
Vi vil udføre en genom-wide association meta-analyse (GWAMA) i cirka 10.000 billeddannelsesverificerede rotator cuff-rivningstilfælde og billedbehandlingsverificerede kontroller. Discovery-metaanalyse vil bestå af prøver fra cuffGEN-kohorte med MRI-billeddannelse (N=1.250 tilfælde og 1.250 kontroller) og prøver fra BioVU baseret på MRI-rapportbekræftede tilfælde og kontroller (N ~ 2400 med lige store tilfælde og kontroller). Målrettede varianter, der viser nogle tegn på sammenhæng (P < 5 x 10-6), vil blive replikeret i en uafhængig kohorte af billeddiagnostiske bekræftede tilfælde af manchetrivning (N > 2.500) og kontroller (N > 2.500) fra GERA-studiet. Ud over at sørge for omhyggelig udvælgelse af tilfælde via billeddannelsesbekræftelse, reducerer lige stor opmærksomhed på bekræftelsen af mangel på tårer via billeddannelse i høj grad fejlklassificering af tilfælde og kontroller og giver mulighed for påvisning af effektestimater, der sandsynligvis er større (væk fra nul). Overholdelse af de samme strenge kriterier for opdagelse og replikation forbedrer i høj grad vores evne i forhold til tidligere undersøgelser til at identificere varianter forbundet med manchetrevner.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Nitin Jain, MD
- Telefonnummer: 734-936-8178
- E-mail: jainnb@umich.edu
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Sravanthi Kaza, MS
- Telefonnummer: 814-323-4754
- E-mail: sravanth@med.umich.edu
Studiesteder
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Forenede Stater, 52242
- Rekruttering
- University of Iowa
-
Kontakt:
- Brian R Wolf, MD
- E-mail: Brian-wolf@uiowa.edu
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
- Afsluttet
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02115
- Afsluttet
- Brigham and Women's Hospital
-
Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02118
- Afsluttet
- Boston Medical Center
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Forenede Stater, 48108
- Rekruttering
- University of Michigan
-
Kontakt:
- Nitin Jain, MD
- Telefonnummer: 734-936-8178
- E-mail: jainnb@umich.edu
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43202
- Ikke rekrutterer endnu
- Ohio State University
-
Kontakt:
- Gregory Cvetanovich, MD
-
-
South Dakota
-
Sioux Falls, South Dakota, Forenede Stater, 57117
- Afsluttet
- Orthopedic Institute
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37232
- Afsluttet
- Vanderbilt University Medical Center
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Forenede Stater, 75390
- Rekruttering
- University of Texas Southwestern Medical Center
-
Kontakt:
- Michael Khazzam, MD
- Telefonnummer: 214-645-8917
- E-mail: Michael.Khazzam@utsouthwestern.edu
-
Dallas, Texas, Forenede Stater, 75390
- Afsluttet
- Parkland Health and Hospital System
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Alder ≥40 år til < 85 år
- Bekræftet diagnose af manchetrivning i delvis eller fuld tykkelse på MR (tilfælde) ELLER fravær af rotatormanchetrivning på skulder MR (kontrol)
- Evne og vilje til at give informeret samtykke
- Evne til at udfylde spørgeskemaer på engelsk (for at opretholde videnskabelig integritet, da standardiserede spørgeskemaer er omfattende valideret på engelsk)
Ekskluderingskriterier:
- Akut revne i rotator manchet forårsaget af et alvorligt traume
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Sag
Patienter med MR bekræftede revner i rotatormanchetten
|
(ikke en interventionsundersøgelse)
|
|
Styring
Patienter uden revner i rotator cuff
|
(ikke en interventionsundersøgelse)
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Genom bred association meta-analyse af tilfælde og kontroller
Tidsramme: 10 år
|
Opdagelse af målrettede varianter i MRI-verificerede tilfælde og kontroller
|
10 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Nitin Jain, MD, University of Michigan
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- STU-2020-0689
- 1R01AR074989-01A1 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .