회전근개 파열의 유전 역학: The cuffGEN 연구
회전근 개 파열은 근골격계 치료를 받는 가장 일반적인 이유 중 하나이며, 커프 수리는 가장 빠르게 성장하는 외래 수술 절차 중 하나입니다. 그러나 커프 파열의 원인, 가변성 치료 성공의 이유 및 FI의 원인은 잘 알려져 있지 않습니다. 영상으로 검증된 회전근개 파열 사례 및 대조군을 사용하는 대규모 게놈 전체 연관 연구(GWAS)는 이전 연구의 엄격함의 한계를 해결하고 FI의 유전적 기초와 커프 파열 치료의 기능적 결과를 평가할 수 있습니다.
1차 목표: 약 3000-6000명의 개인에서 영상으로 확인된 증상이 있는 회전근개 파열의 케이스 컨트롤 GWAS를 수행하고 3000-6000명 이상의 영상으로 확인된 개인의 독립적인 집합에서 결과를 복제하여 다음과 같은 여러 유전자좌에서 공통 변이를 식별합니다. 회전근개 파열 위험 증가.
가설: 여러 유전자좌의 공통 변이가 회전근 개 파열의 위험을 증가시킵니다.
보조 목표:
GTEx 프로젝트에서 사용 가능한 근육 및 지방 조직의 GWAS 요약 통계 및 유전자 발현 가중치를 통합하여 회전근 개 파열과 관련된 유전자 표적을 식별하고 우선 순위를 지정하기 위해 TWAS(전이 전사체 전체 연관 연구)를 수행합니다.
가설: 근육 및 지방 조직에서 여러 유전자의 유전적으로 예측된 유전자 발현은 회전근 개 파열과 관련이 있습니다.
회전근개 파열과 관련된 단일 뉴클레오티드 다형성(SNP) 및 유전적 위험 점수(GRS)가 American Shoulder and Elbow Surgeons Standardized Form(ASES) 및 기타 결과 측정으로 측정한 통증 및 기능 개선을 예측하는지 확인합니다.
가설: SNP를 선택하고 GRS는 ASES 결과를 예측합니다.
- 영상화된 회전근개의 2단계 GWAS에서 커프 파열이 있는 환자에서 지방 침윤(FI)과 관련된 유전 변이를 식별하고 근육 및 지방 조직에서 전가-TWAS를 통해 유전자 표적의 우선 순위를 지정합니다.
가설: 여러 유전 변이가 FI와 연관되어 있으며 일부는 근육 및 지방 조직에서 유전자 발현을 변경하여 영향을 미칩니다.
연구 개요
상세 설명
참가자는 의학적 및 근골격계 합병증, 정신 건강 목록-5148, 공포 회피 신념 설문지(FABQ)149, 치료를 통한 개선 기대치를 포함하는 구조화된 설문지(부록 B)를 작성하게 됩니다. 본 연구의 주요 환자 보고 결과(목표 2)는 복합 통증 및 기능 측정인 ASES(American Shoulder and Elbow Surgeons Standardized Form)입니다. ASES는 널리 사용되기 때문에 선택되었습니다. 어깨에 따라 다르며 완료하는 데 2분이 걸립니다. >9점151의 확립된 최소 임상적으로 중요한 차이(MCID)가 있습니다. 152-155 좋은 심리 측정 속성을 가지고 있습니다. 어깨 통증 및 장애 지수(SPADI)를 2차 결과로 사용합니다. SPADI는 우수한 정신측정학적 특성을 가지고 있으며 >10점의 확립된 MCID를 가지고 있습니다.
약 10,000건의 영상으로 확인된 회전근 개 파열 사례와 영상으로 확인된 대조군에서 게놈 차원의 연관 메타 분석(GWAMA)을 수행할 것입니다. 디스커버리 메타 분석은 MRI 영상을 사용한 cuffGEN 코호트의 샘플(N=1,250개의 사례 및 1,250개의 대조군)과 MRI 보고서 확인 사례 및 대조군(동일한 사례 및 대조군의 N ~ 2400)을 기반으로 한 BioVU의 샘플로 구성됩니다. 연관성의 일부 증거(P < 5 x 10-6)를 보여주는 표적 변이체는 GERA 연구에서 이미징 확인된 커프 파열 사례(N > 2,500) 및 대조군(N > 2,500)의 독립적인 코호트에서 복제됩니다. 이미징 확인을 통해 케이스를 신중하게 선택하는 것 외에도 이미징을 통해 눈물 부족 확인에 동일한 주의를 기울이면 케이스 및 컨트롤의 오분류가 크게 줄어들고 더 클 가능성이 있는 효과 추정치를 감지할 수 있습니다(null에서 멀어짐). 발견 및 복제에 대해 동일한 엄격한 기준을 준수하면 이전 연구에 비해 커프 파열과 관련된 변형을 식별하는 능력이 크게 향상됩니다.
연구 유형
등록 (추정된)
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Nitin Jain, MD
- 전화번호: 734-936-8178
- 이메일: jainnb@umich.edu
연구 연락처 백업
- 이름: Mark Newman, PhD
- 전화번호: 214-645-3021
- 이메일: Mark.Newman@utsouthwestern.edu
연구 장소
-
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Iowa
-
Iowa City, Iowa, 미국, 52242
- 아직 모집하지 않음
- University of Iowa
-
연락하다:
- Brian R Wolf, MD
- 이메일: Brian-wolf@uiowa.edu
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, 미국, 02215
- 모병
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
연락하다:
- Joseph DeAngelis, MD
- 전화번호: 617-667-3940
- 이메일: jpdeange@bidmc.harvard.edu
-
Boston, Massachusetts, 미국, 02118
- 모병
- Boston Medical Center
-
연락하다:
- Xinning Li, MD
- 이메일: Xinning.Li@bmc.org
-
Boston, Massachusetts, 미국, 02115
- 아직 모집하지 않음
- Brigham and Women's Hospital
-
연락하다:
- Carolyn Hettrich, MD
- 이메일: chettrich@bwh.harvard.edu
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, 미국, 48108
- 모병
- University of Michigan
-
연락하다:
- Nitin Jain, MD
- 전화번호: 734-936-8178
- 이메일: jainnb@umich.edu
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, 미국, 43202
- 아직 모집하지 않음
- Ohio State University
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연락하다:
- Gregory Cvetanovich, MD
-
-
South Dakota
-
Sioux Falls, South Dakota, 미국, 57117
- 모병
- Orthopedic Institute
-
연락하다:
- Keith M Baumgarten, MD
- 전화번호: 605-977-6848
- 이메일: kbaumga@yahoo.com
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, 미국, 37232
- 모병
- Vanderbilt University Medical Center
-
연락하다:
- Ayush Giri, PhD
- 전화번호: 615-343-4533
- 이메일: ayush.giri@vumc.org
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, 미국, 75390
- 모병
- University of Texas Southwestern Medical Center
-
연락하다:
- Michael Khazzam, MD
- 전화번호: 214-645-8917
- 이메일: Michael.Khazzam@utsouthwestern.edu
-
Dallas, Texas, 미국, 75390
- 모병
- Parkland Health and Hospital System
-
연락하다:
- Michael Khazzam, MD
- 전화번호: 214-645-8917
- 이메일: Michael.Khazzam@utsouthwestern.edu
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
샘플링 방법
연구 인구
설명
포함 기준:
- 40세 이상 ~ 85세 미만
- MRI에서 부분 또는 전층 커프 파열 진단 확인(사례) 또는 어깨 MRI에서 회전근 개 파열 없음(대조군)
- 정보에 입각한 동의를 제공할 수 있는 능력 및 의지
- 영어로 설문지를 작성하는 능력(표준화된 설문지가 영어로 광범위하게 검증되기 때문에 과학적 무결성을 유지하기 위해)
제외 기준:
- 심한 외상으로 인한 급성 회전근개 파열
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
사례
MRI에서 회전근 개 파열이 확인된 환자
|
(중재 연구 아님)
|
|
제어
회전근개 파열이 없는 환자
|
(중재 연구 아님)
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
케이스 및 컨트롤의 게놈 전체 연관 메타 분석
기간: 10 년
|
MRI 검증 사례 및 대조군에서 표적 변이 발견
|
10 년
|
공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Nitin Jain, MD, UTexasSouthwester
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
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