Epidemiologia Genética das Rupturas do Manguito Rotador: O estudo cuffGEN
A ruptura do manguito rotador é uma das razões mais comuns para procurar atendimento musculoesquelético, e o reparo do manguito é um dos procedimentos cirúrgicos ambulatoriais de mais rápido crescimento. No entanto, a etiologia das rupturas do manguito, as razões para o sucesso do tratamento de variabilidade e as causas da IF são pouco compreendidas. Estudos de associação genômica em larga escala (GWAS) usando casos e controles de ruptura do manguito rotador verificados por imagem podem abordar as limitações de rigor de pesquisas anteriores e avaliar a base genética da IF e os resultados funcionais dos tratamentos de ruptura do manguito.
Objetivo primário: Conduzir um GWAS caso-controle de ruptura sintomática do manguito rotador verificada por imagem em aproximadamente 3.000-6.000 indivíduos e replicar os achados em um conjunto independente de 3.000-6.000 ou mais indivíduos verificados por imagem para identificar variantes comuns em vários loci genéticos que aumentar o risco de ruptura do manguito rotador.
Hipótese: Variantes comuns em vários loci genéticos aumentam o risco de ruptura do manguito rotador.
Objetivos Secundários:
Realizar um estudo de associação ampla do transcriptoma imputado (TWAS) para identificar e priorizar alvos de genes associados à ruptura do manguito rotador, integrando estatísticas resumidas do GWAS e pesos de expressão gênica do tecido muscular e adiposo disponíveis no projeto GTEx.
Hipótese: A expressão gênica geneticamente prevista de múltiplos genes no tecido muscular e adiposo está associada à ruptura do manguito rotador.
Identificar se os polimorfismos de nucleotídeo único (SNPs) associados à ruptura do manguito rotador e seu escore de risco genético (GRS) preveem melhora da dor e da função conforme medido pelo American Shoulder and Elbow Surgeons Standardized Form (ASES) e outras medidas de resultado.
Hipótese: Selecionar SNPs e GRS preveem o resultado do ASES.
- Identificar variantes genéticas associadas à infiltração gordurosa (FI) em pacientes com rupturas do manguito em um GWAS de dois estágios de manguitos rotadores por imagem e priorizar alvos genéticos por meio de um TWAS imputado no tecido muscular e adiposo.
Hipótese: Múltiplas variantes genéticas estão associadas à IA e algumas exercem sua influência alterando a expressão gênica no tecido muscular e adiposo.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Os participantes preencherão um questionário estruturado (Apêndice B) que inclui comorbidades médicas e musculoesqueléticas, Inventário de Saúde Mental-5148, Questionário de Crenças para Evitar o Medo (FABQ)149 e expectativas de melhora com o tratamento. O principal resultado relatado pelo paciente (objetivo 2) de nosso estudo é o Formulário padronizado do American Shoulder and Elbow Surgeons (ASES), que é uma medida composta de dor e função. O ASES foi escolhido por ser amplamente utilizado; é específico para o ombro e leva 2 minutos para ser concluído; tem uma diferença clinicamente importante estabelecida (MCID) de >9 pontos151; e possui boas propriedades psicométricas152-155. Usaremos o Índice de Dor e Incapacidade do Ombro (SPADI) como desfecho secundário. SPADI tem boas propriedades psicométricas e um MCID estabelecido de >10 pontos.
Faremos uma meta-análise de associação ampla do genoma (GWAMA) em aproximadamente 10.000 casos de ruptura do manguito rotador verificados por imagem e controles verificados por imagem. A meta-análise de descoberta consistirá em amostras da coorte cuffGEN com imagens de ressonância magnética (N = 1.250 casos e 1.250 controles) e amostras de BioVU com base em casos e controles confirmados por relatório de ressonância magnética (N ~ 2.400 com casos e controles iguais). Variantes direcionadas mostrando alguma evidência de associação (P < 5 x 10-6) serão replicadas em uma coorte independente de casos de ruptura do manguito confirmados por imagem (N > 2.500) e controles (N > 2.500) do estudo GERA. Além de fornecer seleção cuidadosa de casos por meio de confirmação por imagem, igual atenção à confirmação da ausência de lágrimas por meio de imagem reduz muito a classificação incorreta de casos e controles e permite a detecção de estimativas de efeito que provavelmente são maiores (longe do nulo). Aderir aos mesmos critérios rigorosos para descoberta e replicação melhora muito nossa capacidade em relação a estudos anteriores para identificar variantes associadas a rupturas do manguito.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Nitin Jain, MD
- Número de telefone: 734-936-8178
- E-mail: jainnb@umich.edu
Estude backup de contato
- Nome: Mark Newman, PhD
- Número de telefone: 214-645-3021
- E-mail: Mark.Newman@utsouthwestern.edu
Locais de estudo
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242
- Ainda não está recrutando
- University of Iowa
-
Contato:
- Brian R Wolf, MD
- E-mail: Brian-wolf@uiowa.edu
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- Recrutamento
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
Contato:
- Joseph DeAngelis, MD
- Número de telefone: 617-667-3940
- E-mail: jpdeange@bidmc.harvard.edu
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02118
- Recrutamento
- Boston Medical Center
-
Contato:
- Xinning Li, MD
- E-mail: Xinning.Li@bmc.org
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
- Ainda não está recrutando
- Brigham and Women's Hospital
-
Contato:
- Carolyn Hettrich, MD
- E-mail: chettrich@bwh.harvard.edu
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48108
- Recrutamento
- University of Michigan
-
Contato:
- Nitin Jain, MD
- Número de telefone: 734-936-8178
- E-mail: jainnb@umich.edu
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43202
- Ainda não está recrutando
- Ohio State University
-
Contato:
- Gregory Cvetanovich, MD
-
-
South Dakota
-
Sioux Falls, South Dakota, Estados Unidos, 57117
- Recrutamento
- Orthopedic Institute
-
Contato:
- Keith M Baumgarten, MD
- Número de telefone: 605-977-6848
- E-mail: kbaumga@yahoo.com
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
- Recrutamento
- Vanderbilt University Medical Center
-
Contato:
- Ayush Giri, PhD
- Número de telefone: 615-343-4533
- E-mail: ayush.giri@vumc.org
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390
- Recrutamento
- University of Texas Southwestern Medical Center
-
Contato:
- Michael Khazzam, MD
- Número de telefone: 214-645-8917
- E-mail: Michael.Khazzam@utsouthwestern.edu
-
Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390
- Recrutamento
- Parkland Health and Hospital System
-
Contato:
- Michael Khazzam, MD
- Número de telefone: 214-645-8917
- E-mail: Michael.Khazzam@utsouthwestern.edu
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade ≥40 anos a <85 anos
- Diagnóstico confirmado de ruptura parcial ou total do manguito na ressonância magnética (casos) OU ausência de ruptura do manguito rotador na ressonância magnética do ombro (controles)
- Capacidade e vontade de fornecer consentimento informado
- Capacidade de preencher questionários em inglês (para manter a integridade científica, pois os questionários padronizados são extensivamente validados em inglês)
Critério de exclusão:
- Ruptura aguda do manguito rotador causada por um trauma grave
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Caso
Pacientes com lesões do manguito rotador confirmadas por ressonância magnética
|
(não é um estudo de intervenção)
|
|
Ao controle
Pacientes sem lesões do manguito rotador
|
(não é um estudo de intervenção)
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Metanálise de ampla associação genômica de casos e controles
Prazo: 10 anos
|
Descoberta de variantes direcionadas em casos e controles verificados por ressonância magnética
|
10 anos
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Nitin Jain, MD, UTexasSouthwester
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- STU-2020-0689
- 1R01AR074989-01A1 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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