Генетическая эпидемиология разрывов вращательной манжеты плеча: исследование cuffGEN
Разрыв ротаторной манжеты является одной из наиболее частых причин обращения за медицинской помощью при заболеваниях опорно-двигательного аппарата, а восстановление манжеты является одной из самых быстрорастущих процедур амбулаторной хирургии. Однако этиология разрывов манжеты, причины успеха лечения вариабельности и причины FI плохо изучены. Крупномасштабные полногеномные ассоциативные исследования (GWAS) с использованием подтвержденных методами визуализации случаев разрыва вращательной манжеты плеча и контрольной группы могут устранить ограничения строгости предшествующих исследований и оценить генетическую основу FI и функциональные результаты лечения разрыва манжеты.
Основная цель: провести GWAS типа «случай-контроль» симптоматического разрыва вращательной манжеты, подтвержденного методами визуализации, примерно у 3000–6000 человек и воспроизвести результаты в независимой группе из 3000–6000 или более пациентов, подтвержденных методами визуализации, для выявления общих вариантов в нескольких генетических локусах, которые увеличивают риск разрыва ротаторной манжеты плеча.
Гипотеза: распространенные варианты в нескольких генетических локусах увеличивают риск разрывов вращательной манжеты плеча.
Второстепенные цели:
Провести ассоциативное исследование вмененного транскриптома (TWAS) для выявления и приоритизации генов-мишеней, связанных с разрывом вращательной манжеты, путем интеграции сводной статистики GWAS и весовых коэффициентов экспрессии генов из мышечной и жировой ткани, доступных в проекте GTEx.
Гипотеза: Генетически предсказуемая экспрессия нескольких генов в мышечной и жировой ткани связана с разрывом вращательной манжеты плеча.
Определить, предсказывают ли однонуклеотидные полиморфизмы (SNP), связанные с разрывом вращательной манжеты плеча, и их оценкой генетического риска (GRS) улучшение боли и функции по данным Американской стандартизированной формы хирургов плечевого и локтевого суставов (ASES) и других показателей результатов.
Гипотеза: выбор SNP и GRS предсказывают исход ASES.
- Идентифицировать генетические варианты, связанные с жировой инфильтрацией (FI) у пациентов с разрывами манжеты, с помощью двухэтапного GWAS визуализированных вращательных манжет и определить приоритетность генов-мишеней с помощью предполагаемого TWAS в мышечной и жировой ткани.
Гипотеза: Множественные генетические варианты связаны с FI, и некоторые из них оказывают свое влияние, изменяя экспрессию генов в мышечной и жировой ткани.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Участники заполнят структурированный вопросник (Приложение B), который включает сопутствующие заболевания и опорно-двигательный аппарат, Опросник психического здоровья-5148, Опросник убеждений по избеганию страха (FABQ)149 и ожидания улучшения от лечения. Основным исходом, о котором сообщают пациенты (цель 2) нашего исследования, является стандартизированная форма американских хирургов плеча и локтя (ASES), которая представляет собой комбинированный показатель боли и функции. ASES был выбран потому, что он широко используется; зависит от плеча и занимает 2 минуты; имеет установленное минимальное клинически значимое различие (MCID) >9 баллов151; и имеет хорошие психометрические свойства152-155. Мы будем использовать индекс боли в плече и инвалидности (SPADI) в качестве вторичного результата. SPADI имеет хорошие психометрические характеристики и установленный MCID> 10 баллов.
Мы проведем полногеномный ассоциативный метаанализ (GWAMA) примерно в 10 000 случаев разрыва ротаторной манжеты, подтвержденных методами визуализации, и в контрольных группах, подтвержденных методами визуализации. Метаанализ Discovery будет состоять из образцов из когорты cuffGEN с изображением МРТ (N = 1250 случаев и 1250 контролей) и образцов из BioVU на основе подтвержденных отчетом МРТ случаев и контролей (N ~ 2400 с равными случаями и контролем). Целевые варианты, демонстрирующие некоторые признаки связи (P < 5 x 10-6), будут реплицированы в независимой когорте пациентов с подтвержденным визуальным подтверждением разрыва манжеты (N > 2500) и в контроле (N > 2500) из исследования GERA. В дополнение к обеспечению тщательного отбора случаев с помощью визуализации, равное внимание к подтверждению отсутствия слез с помощью визуализации значительно снижает неправильную классификацию случаев и контроля и позволяет обнаруживать оценки эффекта, которые, вероятно, выше (вдали от нуля). Придерживаясь тех же строгих критериев для обнаружения и повторения, мы значительно улучшаем наши возможности по сравнению с предыдущими исследованиями по выявлению вариантов, связанных с разрывами манжеты.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Nitin Jain, MD
- Номер телефона: 734-936-8178
- Электронная почта: jainnb@umich.edu
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Sravanthi Kaza, MS
- Номер телефона: 814-323-4754
- Электронная почта: sravanth@med.umich.edu
Места учебы
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Соединенные Штаты, 52242
- Рекрутинг
- University of Iowa
-
Контакт:
- Brian R Wolf, MD
- Электронная почта: Brian-wolf@uiowa.edu
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
- Завершенный
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02115
- Завершенный
- Brigham and Women's Hospital
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02118
- Завершенный
- Boston Medical Center
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48108
- Рекрутинг
- University of Michigan
-
Контакт:
- Nitin Jain, MD
- Номер телефона: 734-936-8178
- Электронная почта: jainnb@umich.edu
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43202
- Еще не набирают
- Ohio State University
-
Контакт:
- Gregory Cvetanovich, MD
-
-
South Dakota
-
Sioux Falls, South Dakota, Соединенные Штаты, 57117
- Завершенный
- Orthopedic Institute
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37232
- Завершенный
- Vanderbilt University Medical Center
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75390
- Рекрутинг
- University of Texas Southwestern Medical Center
-
Контакт:
- Michael Khazzam, MD
- Номер телефона: 214-645-8917
- Электронная почта: Michael.Khazzam@utsouthwestern.edu
-
Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75390
- Завершенный
- Parkland Health and Hospital System
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Метод выборки
Исследуемая популяция
Описание
Критерии включения:
- Возраст от ≥40 до <85 лет
- Подтвержденный диагноз частичного или полного разрыва манжеты плеча на МРТ (случаи) ИЛИ отсутствие разрыва вращательной манжеты плеча на МРТ плеча (контрольная группа)
- Способность и желание дать информированное согласие
- Способность заполнять анкеты на английском языке (для поддержания научной достоверности, поскольку стандартизированные анкеты широко проверяются на английском языке)
Критерий исключения:
- Острый разрыв ротаторной манжеты, вызванный тяжелой травмой
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Случай
Пациенты с подтвержденным МРТ разрывом вращательной манжеты плеча
|
(не интервенционное исследование)
|
|
Контроль
Пациенты без разрывов вращательной манжеты плеча
|
(не интервенционное исследование)
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Общегеномный метаанализ случаев и контролей
Временное ограничение: 10 лет
|
Обнаружение целевых вариантов в случаях, подтвержденных МРТ, и в контроле
|
10 лет
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Nitin Jain, MD, University of Michigan
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- STU-2020-0689
- 1R01AR074989-01A1 (Грант/контракт NIH США)
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .