Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Genetisk epidemiologi av rotatormansjettrivninger: cuffGEN-studien

11. april 2024 oppdatert av: Nitin Jain, University of Texas Southwestern Medical Center

Rivning av rotatormansjetten er en av de vanligste årsakene til å søke muskel- og skjelettpleie, og reparasjon av mansjetten er en av de raskest voksende ambulatoriske operasjonsprosedyrene. Imidlertid er etiologien til mansjettrivninger, årsaker til suksess i variasjonsbehandlingen og årsaker til FI dårlig forstått. En storstilt genomomfattende assosiasjonsstudie (GWAS) ved bruk av bildebekreftede rotatormansjettrivningstilfeller og kontroller kan adressere begrensninger i strengheten til tidligere forskning og vurdere det genetiske grunnlaget for FI og funksjonelle resultater av mansjettrivningsbehandlinger.

Primært mål: Å gjennomføre en sakskontroll-GWAS av bildediagnostikk-verifisert symptomatisk rotatorcuff-rivning hos omtrent 3000-6000 individer og replikere funn i et uavhengig sett på 3000-6000 eller flere avbildningsverifiserte individer for å identifisere vanlige varianter i flere genetiske loci som øke risikoen for revner i rotatormansjetten.

Hypotese: Vanlige varianter i flere genetiske loci øker risikoen for revner i rotatorcuff.

Sekundære mål:

  1. Å utføre en imputert transkriptomomfattende assosiasjonsstudie (TWAS) for å identifisere og prioritere genmål assosiert med rotatormansjettrivning ved å integrere GWAS-sammendragsstatistikk og genuttrykksvekter fra muskel- og fettvev tilgjengelig i GTEx-prosjektet.

    Hypotese: Genetisk forutsagt genuttrykk av flere gener i muskel- og fettvev er assosiert med revne i rotatorcuff.

  2. For å identifisere om enkeltnukleotidpolymorfismer (SNP) assosiert med rotatormansjettrivning og deres genetiske risikoscore (GRS) forutsier forbedret smerte og funksjon målt ved American Shoulder and Albow Surgeons Standardized Form (ASES) og andre utfallsmål.

    Hypotese: Velg SNP-er og GRS forutsier ASES-utfall.

  3. Å identifisere genetiske varianter assosiert med fettinfiltrasjon (FI) hos pasienter med mansjettrivninger i en to-trinns GWAS av avbildede rotatormansjetter og å prioritere genmål gjennom en imputert TWAS i muskel- og fettvev.

Hypotese: Flere genetiske varianter er assosiert med FI og noen utøver sin innflytelse ved å endre genuttrykk i muskel og fettvev.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Deltakerne skal fylle ut et strukturert spørreskjema (vedlegg B) som inkluderer medisinske og muskel- og skjelettkomorbiditeter, Mental Health Inventory-5148, Fear Avoidance Beliefs Questionnaire (FABQ)149, og forventninger om forbedring fra behandlingen. Det primære pasientrapporterte utfallet (mål 2) av vår studie er American Shoulder and Albow Surgeons Standardized Form (ASES), som er et sammensatt smerte- og funksjonsmål. ASES ble valgt fordi det er mye brukt; er skulderspesifikk og tar 2 minutter å fullføre; har en etablert minimalt klinisk viktig forskjell (MCID) på >9 poeng151; og har gode psykometriske egenskaper152-155. Vi vil bruke skuldersmerter og funksjonshemming-indeksen (SPADI) som et sekundært resultat. SPADI har gode psykometriske egenskaper og en etablert MCID på >10 poeng.

Vi vil utføre en genomomfattende assosiasjonsmeta-analyse (GWAMA) i omtrent 10 000 bildebehandlingsverifiserte rotatorcuff-rivningssaker og bildebehandlingsverifiserte kontroller. Discovery-metaanalyse vil bestå av prøver fra cuffGEN-kohort med MR-avbildning (N=1 250 tilfeller og 1 250 kontroller) og prøver fra BioVU basert på MR-rapportbekreftede tilfeller og kontroller (N ~ 2400 med like tilfeller og kontroller). Målrettede varianter som viser noen tegn på assosiasjon (P < 5 x 10-6) vil bli replikert i en uavhengig kohort av bildediagnostiske bekreftede mansjettrivningstilfeller (N > 2500) og kontroller (N > 2500) fra GERA-studien. I tillegg til å gi nøye utvalg av tilfeller via bildediagnostikk bekreftelse, reduserer like stor oppmerksomhet til bekreftelse av mangel på rifter via bildediagnostikk feilklassifisering av tilfeller og kontroller og muliggjør påvisning av effektestimater som sannsynligvis er større (bort fra null). Å følge de samme strenge kriteriene for oppdagelse og replikering forbedrer i stor grad vår evne sammenlignet med tidligere studier for å identifisere varianter assosiert med mansjettrevner.

Studietype

Observasjonsmessig

Registrering (Antatt)

1500

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Forente stater
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Forente stater, 52242
        • Har ikke rekruttert ennå
        • University of Iowa
        • Ta kontakt med:
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
        • Rekruttering
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
        • Ta kontakt med:
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02118
        • Rekruttering
        • Boston Medical Center
        • Ta kontakt med:
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02115
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Brigham and Women's Hospital
        • Ta kontakt med:
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forente stater, 48108
        • Rekruttering
        • University of Michigan
        • Ta kontakt med:
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Forente stater, 43202
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Ohio State University
        • Ta kontakt med:
          • Gregory Cvetanovich, MD
    • South Dakota
      • Sioux Falls, South Dakota, Forente stater, 57117
        • Rekruttering
        • Orthopedic Institute
        • Ta kontakt med:
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37232
        • Rekruttering
        • Vanderbilt University Medical Center
        • Ta kontakt med:
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forente stater, 75390
      • Dallas, Texas, Forente stater, 75390

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

40 år til 85 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

N/A

Prøvetakingsmetode

Sannsynlighetsprøve

Studiepopulasjon

Voksne med MR bekreftet revner i rotatormansjetten eller fravær av rifter vil bli kontaktet for å bli rekruttert til studien.

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Alder ≥40 år til < 85 år
  • Bekreftet diagnose av delvis eller full tykkelse mansjettriv på MR (tilfeller) ELLER fravær av rotator cuff rift på skulder MR (kontroller)
  • Evne og vilje til å gi informert samtykke
  • Evne til å fylle ut spørreskjemaer på engelsk (for å opprettholde vitenskapelig integritet siden standardiserte spørreskjemaer er omfattende validert på engelsk)

Ekskluderingskriterier:

  • Akutt revne i rotatormansjetten forårsaket av et alvorlig traume

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

Kohorter og intervensjoner

Gruppe / Kohort
Intervensjon / Behandling
Sak
Pasienter med MR bekreftet revner i rotatormansjetten
Annen: NA (ikke en intervensjonsstudie)
(ikke en intervensjonsstudie)
Kontroll
Pasienter uten revner i rotatorcuff
Annen: NA (ikke en intervensjonsstudie)
(ikke en intervensjonsstudie)

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Genomomfattende assosiasjonsmetaanalyse av tilfeller og kontroller
Tidsramme: 10 år
Oppdagelse av målrettede varianter i MR-verifiserte tilfeller og kontroller
10 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University of Texas Southwestern Medical Center

Samarbeidspartnere

National Institute of Arthritis and Musculoskeletal and Skin Diseases (NIAMS)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Nitin Jain, MD, UTexasSouthwester

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

4. mars 2021

Primær fullføring (Antatt)

31. desember 2026

Studiet fullført (Antatt)

31. desember 2031

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

31. mars 2021

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

31. mars 2021

Først lagt ut (Faktiske)

5. april 2021

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

12. april 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

11. april 2024

Sist bekreftet

1. april 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • STU-2020-0689
  • 1R01AR074989-01A1 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Rivner i rotatormansjetten

Kliniske studier på NA (ikke en intervensjonsstudie)

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Greece

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere