Epidemiologia genetyczna łez mankietu rotatorów: badanie mankietu GEN
Zerwanie stożka rotatorów jest jednym z najczęstszych powodów szukania pomocy w zakresie układu mięśniowo-szkieletowego, a naprawa mankietu jest jedną z najszybciej rozwijających się procedur chirurgii ambulatoryjnej. Jednak etiologia rozerwania mankietu, przyczyny zmienności powodzenia leczenia oraz przyczyny FI są słabo poznane. Zakrojone na dużą skalę badania asocjacyjne całego genomu (GWAS) z wykorzystaniem zweryfikowanych obrazowo przypadków łez stożka rotatorów i kontroli mogą zająć się ograniczeniami w rygorze wcześniejszych badań i ocenić genetyczne podstawy FI i funkcjonalne wyniki leczenia łez mankietu.
Główny cel: Przeprowadzenie kontroli przypadków GWAS objawowego rozdarcia stożka rotatorów potwierdzonego za pomocą obrazowania u około 3000-6000 osób i powtórzenie wyników w niezależnej grupie 3000-6000 lub więcej zweryfikowanych za pomocą badań obrazowych osobników w celu zidentyfikowania powszechnych wariantów w kilku loci genetycznych, które zwiększać ryzyko zerwania stożka rotatorów.
Hipoteza: Powszechne warianty w kilku loci genetycznych zwiększają ryzyko zerwania stożka rotatorów.
Cele drugorzędne:
Przeprowadzenie przypisanego badania asocjacyjnego całego transkryptomu (TWAS) w celu zidentyfikowania i nadania priorytetu celom genów związanych z rozdarciem pierścienia rotatorów poprzez zintegrowanie podsumowujących statystyk GWAS i wag ekspresji genów z tkanki mięśniowej i tłuszczowej dostępnych w projekcie GTEx.
Hipoteza: Przewidywana genetycznie ekspresja wielu genów w tkance mięśniowej i tłuszczowej jest związana z pęknięciem stożka rotatorów.
Aby określić, czy polimorfizmy pojedynczego nukleotydu (SNP) związane z rozdarciem pierścienia rotatorów i ich genetyczna ocena ryzyka (GRS) przewidują poprawę bólu i funkcji mierzoną za pomocą standardowego formularza American Shoulder and Elbow Surgeons (ASES) i innych miar wyników.
Hipoteza: wybrane SNP i GRS przewidują wynik ASES.
- Identyfikacja wariantów genetycznych związanych z naciekiem tłuszczowym (FI) u pacjentów z rozdarciem mankietu w dwuetapowym GWAS zobrazowanych stożków rotatorów oraz ustalenie priorytetów dla celów genowych poprzez przypisany TWAS w mięśniach i tkance tłuszczowej.
Hipoteza: Wiele wariantów genetycznych jest powiązanych z FI, a niektóre wywierają wpływ poprzez zmianę ekspresji genów w tkance mięśniowej i tłuszczowej.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Uczestnicy wypełnią ustrukturyzowany kwestionariusz (Załącznik B), który zawiera współistniejące choroby medyczne i układu mięśniowo-szkieletowego, Inwentarz Zdrowia Psychicznego-5148, Kwestionariusz Przekonań o Unikaniu Strachu (FABQ)149 oraz oczekiwania poprawy po leczeniu. Głównym zgłaszanym przez pacjentów wynikiem naszego badania (Cel 2) jest standardowy formularz American Shoulder and Elbow Surgeons (ASES), który jest złożoną miarą bólu i funkcji. Wybrano ASES, ponieważ jest szeroko stosowany; jest specyficzny dla barku i zajmuje 2 minuty; ma ustaloną minimalnie istotną klinicznie różnicę (MCID) >9 punktów151; i ma dobre właściwości psychometryczne152-155. Użyjemy Indeksu Bólu i Niepełnosprawności Barku (SPADI) jako drugorzędnego wyniku. SPADI ma dobre właściwości psychometryczne i ustalony MCID >10 punktów.
Przeprowadzimy metaanalizę asocjacyjną całego genomu (GWAMA) w około 10 000 przypadków łez stożek rotatorów zweryfikowanych przez obrazowanie i kontrole zweryfikowane przez obrazowanie. Metaanaliza Discovery będzie składać się z próbek z kohorty cuffGEN z obrazowaniem MRI (N=1250 przypadków i 1250 kontroli) oraz próbek z BioVU na podstawie przypadków i kontroli potwierdzonych raportem MRI (N ~ 2400 z równymi przypadkami i kontrolami). Ukierunkowane warianty wykazujące pewne dowody związku (P < 5 x 10-6) zostaną powtórzone w niezależnej kohorcie potwierdzonych obrazowaniem przypadków rozdarcia mankietu (N > 2500) i kontroli (N > 2500) z badania GERA. Oprócz zapewnienia starannej selekcji przypadków za pomocą potwierdzenia obrazowania, taka sama uwaga poświęcona potwierdzeniu braku łez za pomocą obrazowania znacznie zmniejsza błędną klasyfikację przypadków i kontroli oraz umożliwia wykrycie oszacowań efektu, które są prawdopodobnie większe (z dala od zera). Przestrzeganie tych samych rygorystycznych kryteriów wykrywania i replikacji znacznie poprawia naszą zdolność w porównaniu z poprzednimi badaniami do identyfikacji wariantów związanych z rozdarciem mankietu.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Nitin Jain, MD
- Numer telefonu: 734-936-8178
- E-mail: jainnb@umich.edu
Kopia zapasowa kontaktu do badania
- Nazwa: Sravanthi Kaza, MS
- Numer telefonu: 814-323-4754
- E-mail: sravanth@med.umich.edu
Lokalizacje studiów
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Stany Zjednoczone, 52242
- Rekrutacyjny
- University of Iowa
-
Kontakt:
- Brian R Wolf, MD
- E-mail: Brian-wolf@uiowa.edu
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02215
- Zakończony
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02115
- Zakończony
- Brigham and Women's Hospital
-
Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02118
- Zakończony
- Boston Medical Center
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Stany Zjednoczone, 48108
- Rekrutacyjny
- University of Michigan
-
Kontakt:
- Nitin Jain, MD
- Numer telefonu: 734-936-8178
- E-mail: jainnb@umich.edu
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Stany Zjednoczone, 43202
- Jeszcze nie rekrutacja
- Ohio State University
-
Kontakt:
- Gregory Cvetanovich, MD
-
-
South Dakota
-
Sioux Falls, South Dakota, Stany Zjednoczone, 57117
- Zakończony
- Orthopedic Institute
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37232
- Zakończony
- Vanderbilt University Medical Center
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Stany Zjednoczone, 75390
- Rekrutacyjny
- University of Texas Southwestern Medical Center
-
Kontakt:
- Michael Khazzam, MD
- Numer telefonu: 214-645-8917
- E-mail: Michael.Khazzam@utsouthwestern.edu
-
Dallas, Texas, Stany Zjednoczone, 75390
- Zakończony
- Parkland Health and Hospital System
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Metoda próbkowania
Badana populacja
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Wiek od ≥40 lat do <85 lat
- Potwierdzona diagnoza rozdarcia mankietu częściowej lub pełnej grubości w badaniu MRI (Przypadki) LUB brak rozdarcia stożka rotatorów w badaniu MRI barku (grupa kontrolna)
- Zdolność i chęć wyrażenia świadomej zgody
- Umiejętność wypełniania kwestionariuszy w języku angielskim (w celu zachowania rzetelności naukowej, ponieważ standardowe kwestionariusze są szeroko sprawdzane w języku angielskim)
Kryteria wyłączenia:
- Ostre rozdarcie stożka rotatorów spowodowane ciężkim urazem
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
Kohorty i interwencje
Grupa / Kohorta |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Sprawa
Pacjenci z potwierdzonym przez MRI uszkodzeniem stożka rotatorów
|
(nie jest to badanie interwencyjne)
|
|
Kontrola
Pacjenci bez łez pierścienia rotatorów
|
(nie jest to badanie interwencyjne)
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Metaanaliza asocjacyjna całego genomu przypadków i kontroli
Ramy czasowe: 10 lat
|
Odkrycie docelowych wariantów w przypadkach i kontrolach zweryfikowanych przez MRI
|
10 lat
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Nitin Jain, MD, University of Michigan
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- STU-2020-0689
- 1R01AR074989-01A1 (Grant/umowa NIH USA)
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .