Genetická epidemiologie slz rotátorové manžety: Studie cuffGEN
Natržení rotátorové manžety je jedním z nejčastějších důvodů, proč vyhledat muskuloskeletální péči, a oprava manžety je jedním z nejrychleji rostoucích ambulantních chirurgických zákroků. Etiologie natržení manžety, důvody pro variabilitu úspěchu léčby a příčiny FI jsou však málo pochopeny. Rozsáhlé celogenomové asociační studie (GWAS) využívající případy natržení rotátorové manžety ověřené zobrazením a kontroly mohou řešit omezení v přísnosti předchozího výzkumu a posoudit genetický základ FI a funkční výsledky léčby slz na manžetě.
Primární cíl: Provést případovou kontrolu GWAS zobrazením ověřeného symptomatického roztržení rotátorové manžety u přibližně 3 000–6 000 jedinců a replikovat nálezy v nezávislém souboru 3 000–6 000 nebo více jedinců ověřených zobrazením k identifikaci společných variant v několika genetických lokusech, které zvýšit riziko natržení rotátorové manžety.
Hypotéza: Běžné varianty v několika genetických lokusech zvyšují riziko natržení rotátorové manžety.
Sekundární cíle:
Provést imputovanou celotranskriptomovou asociační studii (TWAS) k identifikaci a upřednostnění genových cílů spojených s natržením rotátorové manžety integrací souhrnných statistik GWAS a vah genové exprese ze svalové a tukové tkáně dostupných v projektu GTEx.
Hypotéza: Geneticky predikovaná genová exprese více genů ve svalové a tukové tkáni je spojena s natržením rotátorové manžety.
Identifikovat, zda jednonukleotidové polymorfismy (SNP) spojené s natržením rotátorové manžety a jejich skóre genetického rizika (GRS) předpovídají zlepšení bolesti a funkce, jak bylo měřeno pomocí standardizovaného formuláře American Shoulder and Elbow Surgeons (ASES) a dalších výsledků.
Hypotéza: Vyberte SNP a GRS predikují výsledek ASES.
- Identifikovat genetické varianty spojené s tukovou infiltrací (FI) u pacientů s natržením manžety ve dvoustupňovém GWAS zobrazených rotátorových manžet a upřednostnit genové cíle prostřednictvím imputovaného TWAS ve svalové a tukové tkáni.
Hypotéza: S FI je spojeno mnoho genetických variant a některé uplatňují svůj vliv změnou genové exprese ve svalové a tukové tkáni.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Účastníci vyplní strukturovaný dotazník (příloha B), který zahrnuje lékařské a muskuloskeletální komorbidity, inventář duševního zdraví-5148, dotazník o vyhýbání se strachu (FABQ)149 a očekávání zlepšení od léčby. Primárním pacientem hlášeným výsledkem (cíl 2) naší studie je standardizovaná forma amerického ramenního a loketního chirurga (ASES), což je složené měření bolesti a funkce. ASES byl vybrán, protože je široce používán; je specifická pro rameno a trvá 2 minuty; má stanovený minimálně klinicky významný rozdíl (MCID) >9 bodů151; a má dobré psychometrické vlastnosti152-155. Jako sekundární výsledek použijeme Index bolesti a postižení ramene (SPADI). SPADI má dobré psychometrické vlastnosti a stanovený MCID > 10 bodů.
Provedeme celogenomovou asociační metaanalýzu (GWAMA) u přibližně 10 000 případů natržení rotátorové manžety ověřených zobrazením a kontrol ověřených zobrazením. Metaanalýza Discovery se bude skládat ze vzorků z kohorty cuffGEN se zobrazením MRI (N=1 250 případů a 1 250 kontrol) a vzorků z BioVU na základě případů a kontrol potvrzených zprávou MRI (N ~ 2 400 se stejnými případy a kontrolami). Cílené varianty vykazující určité známky asociace (P < 5 x 10-6) budou replikovány v nezávislé kohortě případů potvrzeného natržení manžety zobrazením (N > 2 500) a kontrol (N > 2 500) ze studie GERA. Kromě poskytování pečlivého výběru případů prostřednictvím potvrzení zobrazením, stejná pozornost věnovaná potvrzení nedostatku trhlin pomocí zobrazení výrazně snižuje nesprávnou klasifikaci případů a kontrol a umožňuje detekci odhadů účinku, které jsou pravděpodobně větší (od nuly). Dodržování stejných přísných kritérií pro objevování a replikaci výrazně zlepšuje naši schopnost oproti předchozím studiím identifikovat varianty spojené s natržením manžety.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Nitin Jain, MD
- Telefonní číslo: 734-936-8178
- E-mail: jainnb@umich.edu
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Sravanthi Kaza, MS
- Telefonní číslo: 814-323-4754
- E-mail: sravanth@med.umich.edu
Studijní místa
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Spojené státy, 52242
- Nábor
- University of Iowa
-
Kontakt:
- Brian R Wolf, MD
- E-mail: Brian-wolf@uiowa.edu
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
- Dokončeno
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02115
- Dokončeno
- Brigham and Women's Hospital
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02118
- Dokončeno
- Boston Medical Center
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Spojené státy, 48108
- Nábor
- University of Michigan
-
Kontakt:
- Nitin Jain, MD
- Telefonní číslo: 734-936-8178
- E-mail: jainnb@umich.edu
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Spojené státy, 43202
- Zatím nenabíráme
- Ohio State University
-
Kontakt:
- Gregory Cvetanovich, MD
-
-
South Dakota
-
Sioux Falls, South Dakota, Spojené státy, 57117
- Dokončeno
- Orthopedic Institute
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37232
- Dokončeno
- Vanderbilt University Medical Center
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Spojené státy, 75390
- Nábor
- University of Texas Southwestern Medical Center
-
Kontakt:
- Michael Khazzam, MD
- Telefonní číslo: 214-645-8917
- E-mail: Michael.Khazzam@utsouthwestern.edu
-
Dallas, Texas, Spojené státy, 75390
- Dokončeno
- Parkland Health and Hospital System
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Ve věku ≥ 40 let až < 85 let
- Potvrzená diagnóza částečného nebo plného natržení manžety na MRI (případy) NEBO absence natržení rotátorové manžety na rameni MRI (kontroly)
- Schopnost a ochota poskytnout informovaný souhlas
- Schopnost vyplňovat dotazníky v angličtině (pro zachování vědecké integrity, protože standardizované dotazníky jsou široce ověřovány v angličtině)
Kritéria vyloučení:
- Akutní natržení rotátorové manžety způsobené těžkým traumatem
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Pouzdro
Pacienti s MRI potvrdili trhliny rotátorové manžety
|
(nejedná se o intervenční studii)
|
|
Řízení
Pacienti bez natržení rotátorové manžety
|
(nejedná se o intervenční studii)
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Metaanalýza genomové široké asociace případů a kontrol
Časové okno: 10 let
|
Objev cílených variant v MRI ověřených případech a kontrolách
|
10 let
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Nitin Jain, MD, University of Michigan
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- STU-2020-0689
- 1R01AR074989-01A1 (Grant/smlouva NIH USA)
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .