Rotator Cuff Tearsin geneettinen epidemiologia: CuffGEN-tutkimus
Kiertäjämansetin repeämä on yksi yleisimmistä syistä hakeutua tuki- ja liikuntaelinten hoitoon, ja mansetin korjaus on yksi nopeimmin kasvavista ambulatorisista kirurgisista toimenpiteistä. Mansetin repeämien etiologiaa, vaihteluhoidon onnistumisen syitä ja FI:n syitä ymmärretään kuitenkin huonosti. Laajamittainen genominlaajuinen assosiaatiotutkimus (GWAS), jossa käytetään kuvantamisella varmennettuja rotaattorimansetin repeytystapauksia ja kontrolleja, voi korjata aikaisemman tutkimuksen rajoituksia ja arvioida FI:n geneettistä perustaa ja mansetin kyynelhoitojen toiminnallisia tuloksia.
Ensisijainen tavoite: Suorittaa tapauskontrolli GWAS kuvantamisella varmennettua oireista rotaattorimansetin repeämää noin 3000-6000 yksilössä ja toistaa löydökset riippumattomassa sarjassa, jossa on 3000-6000 tai useampia kuvantamista varmennettuja yksilöitä yhteisten varianttien tunnistamiseksi useista geneettisistä lokuksista, jotka lisää rotaattorimansetin repeytymisen riskiä.
Hypoteesi: Useiden geneettisten lokusten yleiset muunnelmat lisäävät rotaattorimansetin repeämien riskiä.
Toissijaiset tavoitteet:
Suorittaa laskennallinen transkription laajuinen assosiaatiotutkimus (TWAS) rotaattorimansetin repeytymiseen liittyvien geenikohteiden tunnistamiseksi ja priorisoimiseksi integroimalla GWAS-yhteenvetotilastot ja geeniekspressiopainot lihas- ja rasvakudoksesta, jotka ovat saatavilla GTEx-projektissa.
Hypoteesi: Useiden geenien geneettisesti ennustettu geeniekspressio lihas- ja rasvakudoksessa liittyy rotaattorimansetin repeytymiseen.
Sen selvittämiseksi, ennustavatko rotaattorimansetin repeytymiseen liittyvät yhden nukleotidin polymorfismit (SNP) ja niiden geneettinen riskipiste (GRS) kivun ja toiminnan paranemista American Shoulder and Elbow Surgeons Standardized Form (ASES) -menetelmällä ja muilla tulosmittauksilla mitattuna.
Hypoteesi: Valitut SNP:t ja GRS ennustavat ASES-tuloksen.
- Tunnistaa rasvainfiltraatioon (FI) liittyvät geneettiset variantit potilailla, joilla on mansetin repeämiä kuvattujen rotaattorimansettien kaksivaiheisessa GWAS:ssa ja priorisoida geenikohteet lasketun TWAS:n kautta lihas- ja rasvakudoksessa.
Hypoteesi: FI:hen liittyy useita geneettisiä muunnelmia ja jotkut vaikuttavat muuttamalla geenin ilmentymistä lihas- ja rasvakudoksessa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Osallistujat täyttävät jäsennellyn kyselylomakkeen (Liite B), joka sisältää lääketieteelliset ja tuki- ja liikuntaelinten sairaudet, Mental Health Inventory-5148, Fear Avoidance Beliefs Questionnairen (FABQ)149 ja odotukset hoidon paranemisesta. Tutkimuksemme ensisijainen potilaan ilmoittama tulos (tavoite 2) on American Shoulder and Elbow Surgeons Standardized Form (ASES), joka on yhdistetty kivun ja toiminnan mitta. ASES valittiin, koska se on laajalti käytössä; on olkapääkohtainen ja kestää 2 minuuttia; on todettu minimaalisesti kliinisesti tärkeä ero (MCID) >9 pistettä151; ja sillä on hyvät psykometriset ominaisuudet152-155. Käytämme olkapääkipu- ja vammaindeksiä (SPADI) toissijaisena tuloksena. SPADI:lla on hyvät psykometriset ominaisuudet ja vakiintunut MCID on >10 pistettä.
Suoritamme genominlaajuisen assosiaatiometa-analyysin (GWAMA) noin 10 000 kuvantamisella varmistetussa rotaattorimansetin repeytyskotelossa ja kuvantamisella varmistetussa kontrollissa. Löytömeta-analyysi koostuu näytteistä mansettiGEN-kohortista magneettikuvauksella (N = 1 250 tapausta ja 1 250 kontrollia) ja näytteistä BioVU:sta, joka perustuu MRI-raportissa vahvistettuihin tapauksiin ja kontrolleihin (N ~ 2 400 yhtäläisten tapausten ja kontrollien kanssa). Kohdennettuja muunnelmia, jotka osoittavat jonkin verran näyttöä yhdistymisestä (P < 5 x 10-6), kopioidaan riippumattomaan kohorttiin, joka koostuu kuvantamalla varmistetuista mansetin repeytymistapauksista (N > 2 500) ja verrokkeista (N > 2 500) GERA-tutkimuksesta. Sen lisäksi, että tapaukset valitaan huolellisen kuvanvahvistuksen avulla, yhtäläinen huomio kiinnittäminen repeytymien puutteen vahvistamiseen kuvantamisen avulla vähentää suuresti tapausten ja kontrollien virheellistä luokittelua ja mahdollistaa vaikutusarvioiden havaitsemisen, jotka ovat todennäköisesti suurempia (pois nollasta). Samojen tiukkojen löytämis- ja replikaatiokriteerien noudattaminen parantaa huomattavasti kykyämme aiempiin tutkimuksiin verrattuna tunnistaa mansetin repeytymiin liittyviä muunnelmia.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Nitin Jain, MD
- Puhelinnumero: 734-936-8178
- Sähköposti: jainnb@umich.edu
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Sravanthi Kaza, MS
- Puhelinnumero: 814-323-4754
- Sähköposti: sravanth@med.umich.edu
Opiskelupaikat
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Yhdysvallat, 52242
- Rekrytointi
- University of Iowa
-
Ottaa yhteyttä:
- Brian R Wolf, MD
- Sähköposti: Brian-wolf@uiowa.edu
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02215
- Valmis
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02115
- Valmis
- Brigham and Women's Hospital
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02118
- Valmis
- Boston Medical Center
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Yhdysvallat, 48108
- Rekrytointi
- University of Michigan
-
Ottaa yhteyttä:
- Nitin Jain, MD
- Puhelinnumero: 734-936-8178
- Sähköposti: jainnb@umich.edu
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Yhdysvallat, 43202
- Ei vielä rekrytointia
- Ohio State University
-
Ottaa yhteyttä:
- Gregory Cvetanovich, MD
-
-
South Dakota
-
Sioux Falls, South Dakota, Yhdysvallat, 57117
- Valmis
- Orthopedic Institute
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37232
- Valmis
- Vanderbilt University Medical Center
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Yhdysvallat, 75390
- Rekrytointi
- University of Texas Southwestern Medical Center
-
Ottaa yhteyttä:
- Michael Khazzam, MD
- Puhelinnumero: 214-645-8917
- Sähköposti: Michael.Khazzam@utsouthwestern.edu
-
Dallas, Texas, Yhdysvallat, 75390
- Valmis
- Parkland Health and Hospital System
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä ≥ 40 vuotta < 85 vuotta
- Vahvistettu diagnoosi osittaisesta tai koko paksuisesta mansetin repeämästä magneettikuvauksessa (tapaukset) TAI rotaattorimansetin repeämän puuttuminen olkapään MRI:ssä (kontrollit)
- Kyky ja halu antaa tietoinen suostumus
- Kyky täyttää kyselylomakkeet englanniksi (tieteellisen eheyden säilyttämiseksi, koska standardoidut kyselylomakkeet on laajalti validoitu englanniksi)
Poissulkemiskriteerit:
- Vakavan trauman aiheuttama akuutti rotaattorimansetin repeämä
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Asia
Potilaat, joilla on magneettikuvaus, vahvistivat rotaattorimansetin repeämiä
|
(ei interventiotutkimus)
|
|
Ohjaus
Potilaat ilman rotaattorimansetin repeytymiä
|
(ei interventiotutkimus)
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Tapausten ja kontrollien genominlaajuinen assosiaatiometa-analyysi
Aikaikkuna: 10 vuotta
|
Kohdennettujen muunnelmien löytäminen MRI-varmennetuissa tapauksissa ja kontrolleissa
|
10 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Nitin Jain, MD, University of Michigan
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- STU-2020-0689
- 1R01AR074989-01A1 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .