Épidémiologie génétique des déchirures de la coiffe des rotateurs : l'étude cuffGEN
La déchirure de la coiffe des rotateurs est l'une des raisons les plus courantes de demander des soins musculo-squelettiques, et la réparation de la coiffe est l'une des procédures de chirurgie ambulatoire à la croissance la plus rapide. Cependant, l'étiologie des déchirures de la coiffe, les raisons de la variabilité du succès du traitement et les causes de l'IF sont mal comprises. Une étude d'association pangénomique à grande échelle (GWAS) utilisant des cas et des témoins de déchirure de la coiffe des rotateurs vérifiés par imagerie peut remédier aux limites de rigueur des recherches antérieures et évaluer la base génétique de l'IF et les résultats fonctionnels des traitements de déchirure de la coiffe.
Objectif principal : Mener une GWAS cas-témoin de déchirure symptomatique de la coiffe des rotateurs vérifiée par imagerie chez environ 3 000 à 6 000 personnes et reproduire les résultats dans un ensemble indépendant de 3 000 à 6 000 personnes vérifiées par imagerie ou plus afin d'identifier des variantes communes dans plusieurs locus génétiques qui augmenter le risque de déchirure de la coiffe des rotateurs.
Hypothèse : Des variantes communes à plusieurs locus génétiques augmentent le risque de déchirure de la coiffe des rotateurs.
Objectifs secondaires :
Réaliser une étude d'association imputée à l'échelle du transcriptome (TWAS) pour identifier et hiérarchiser les cibles génétiques associées à la déchirure de la coiffe des rotateurs en intégrant les statistiques récapitulatives GWAS et les poids d'expression génique des tissus musculaires et adipeux disponibles dans le projet GTEx.
Hypothèse : L'expression génique prédite génétiquement de plusieurs gènes dans les tissus musculaires et adipeux est associée à la déchirure de la coiffe des rotateurs.
Identifier si les polymorphismes mononucléotidiques (SNP) associés à la déchirure de la coiffe des rotateurs et leur score de risque génétique (GRS) prédisent une amélioration de la douleur et de la fonction, telle que mesurée par le formulaire standardisé American Shoulder and Elbow Surgeons (ASES) et d'autres mesures de résultats.
Hypothèse : Sélectionnez les SNP et le GRS pour prédire le résultat de l'ASES.
- Identifier les variants génétiques associés à l'infiltration graisseuse (FI) chez les patients présentant des déchirures de la coiffe dans un GWAS en deux étapes de la coiffe des rotateurs imagés et prioriser les cibles génétiques par le biais d'un TWAS imputé dans le muscle et le tissu adipeux.
Hypothèse : Plusieurs variantes génétiques sont associées à l'IF et certaines exercent leur influence en modifiant l'expression des gènes dans le tissu musculaire et adipeux.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Les participants rempliront un questionnaire structuré (annexe B) qui comprend les comorbidités médicales et musculo-squelettiques, l'inventaire de la santé mentale-5148, le questionnaire sur les croyances d'évitement de la peur (FABQ)149 et les attentes d'amélioration du traitement. Le principal résultat rapporté par les patients (objectif 2) de notre étude est le formulaire standardisé American Shoulder and Elbow Surgeons (ASES), qui est une mesure composite de la douleur et de la fonction. ASES a été choisi car il est largement utilisé ; est spécifique à l'épaule et prend 2 minutes à compléter ; a une différence minimalement cliniquement importante (MCID) établie de > 9 points151 ; et possède de bonnes propriétés psychométriques152-155. Nous utiliserons l'indice de douleur et d'incapacité à l'épaule (SPADI) comme résultat secondaire. SPADI a de bonnes propriétés psychométriques et un MCID établi de > 10 points.
Nous effectuerons une méta-analyse d'association à l'échelle du génome (GWAMA) dans environ 10 000 cas de déchirure de la coiffe des rotateurs vérifiés par imagerie et témoins vérifiés par imagerie. La méta-analyse de découverte comprendra des échantillons de la cohorte cuffGEN avec imagerie IRM (N = 1 250 cas et 1 250 témoins) et des échantillons de BioVU basés sur des cas et des témoins confirmés par le rapport IRM (N ~ 2 400 avec des cas et des témoins égaux). Les variantes ciblées montrant des signes d'association (P < 5 x 10-6) seront reproduites dans une cohorte indépendante de cas de déchirure de la coiffe confirmés par imagerie (N > 2 500) et de témoins (N > 2 500) de l'étude GERA. En plus de fournir une sélection rigoureuse des cas via la confirmation par imagerie, une attention égale à la confirmation de l'absence de déchirures par imagerie réduit considérablement les erreurs de classification des cas et des témoins et permet la détection d'estimations d'effets qui sont probablement plus importantes (loin du zéro). Adhérer aux mêmes critères rigoureux de découverte et de réplication améliore considérablement notre capacité par rapport aux études précédentes à identifier les variantes associées aux déchirures de la coiffe.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Nitin Jain, MD
- Numéro de téléphone: 734-936-8178
- E-mail: jainnb@umich.edu
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Sravanthi Kaza, MS
- Numéro de téléphone: 814-323-4754
- E-mail: sravanth@med.umich.edu
Lieux d'étude
-
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Iowa
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Iowa City, Iowa, États-Unis, 52242
- Recrutement
- University of Iowa
-
Contact:
- Brian R Wolf, MD
- E-mail: Brian-wolf@uiowa.edu
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
- Complété
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
Boston, Massachusetts, États-Unis, 02115
- Complété
- Brigham and Women's Hospital
-
Boston, Massachusetts, États-Unis, 02118
- Complété
- Boston Medical Center
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, États-Unis, 48108
- Recrutement
- University of Michigan
-
Contact:
- Nitin Jain, MD
- Numéro de téléphone: 734-936-8178
- E-mail: jainnb@umich.edu
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, États-Unis, 43202
- Pas encore de recrutement
- Ohio State University
-
Contact:
- Gregory Cvetanovich, MD
-
-
South Dakota
-
Sioux Falls, South Dakota, États-Unis, 57117
- Complété
- Orthopedic Institute
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, États-Unis, 37232
- Complété
- Vanderbilt University Medical Center
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, États-Unis, 75390
- Recrutement
- University of Texas Southwestern Medical Center
-
Contact:
- Michael Khazzam, MD
- Numéro de téléphone: 214-645-8917
- E-mail: Michael.Khazzam@utsouthwestern.edu
-
Dallas, Texas, États-Unis, 75390
- Complété
- Parkland Health and Hospital System
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
Critère d'intégration:
- Âgé ≥ 40 ans à < 85 ans
- Diagnostic confirmé de déchirure partielle ou totale de la coiffe des rotateurs à l'IRM (Cas) OU absence de déchirure de la coiffe des rotateurs à l'IRM de l'épaule (Témoins)
- Capacité et volonté de fournir un consentement éclairé
- Capacité à remplir des questionnaires en anglais (pour maintenir l'intégrité scientifique puisque les questionnaires standardisés sont largement validés en anglais)
Critère d'exclusion:
- Déchirure aiguë de la coiffe des rotateurs causée par un traumatisme grave
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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Cas
Patients présentant des déchirures de la coiffe des rotateurs confirmées par IRM
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(pas une étude interventionnelle)
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Contrôle
Patients sans rupture de la coiffe des rotateurs
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(pas une étude interventionnelle)
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Méta-analyse d'association à l'échelle du génome des cas et des témoins
Délai: 10 années
|
Découverte de variantes ciblées dans les cas et les témoins vérifiés par IRM
|
10 années
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Nitin Jain, MD, University of Michigan
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- STU-2020-0689
- 1R01AR074989-01A1 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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