IIIB 期から IV 期の M1c メラノーマにおけるペムブロリズマブと組み合わせたチギラノール チグレートの試験

包含基準:

患者は、以下の基準をすべて満たす場合、研究への参加資格があります。

1. -プロトコルが必要な手順の前に、研究について書面によるインフォームドコンセントを提供する意思があり、それが可能であり、すべての地域および研究の要件を順守します。 (注: 患者が書面によるインフォームド コンセントを提供できない場合は、法的に認められた代理人が代わりに同意を提供することができます)。
2. -インフォームドコンセントを提供する日に少なくとも18歳の成人です。
3. -ステージIIIBからIV M1c（AJCC第8版）である悪性黒色腫の組織学的診断が確認されているため、手術は推奨されません。 以前にチェックポイント阻害剤にさらされた患者のみが適格です。 BRAF V600+患者には、以前のBRAF阻害剤療法が許可されています。
4. -皮膚または皮下腫瘍を含むRECIST v1.1に従って測定可能な疾患がある、または局所リンパ節からなる1つ以上の標的腫瘍からなる腫瘍内注射にアクセス可能であり、観察のために非注入腫瘍として指定された1つ以上の標的腫瘍であり、正確に測定することができます-治験責任医師のローカルサイトの放射線学によって評価された造影CTまたはMRI。
5. -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータスが 0 または 1 である。
6. 平均余命が 12 週間以上あること。

7. 以下に定義する適切な臓器機能を有する。 検体は、試験治療開始前の 10 日以内に収集する必要があります。

   血液学:

   絶対好中球数 (ANC) ≥ 1500/µL 血小板 ≥ 100,000/µL ヘモグロビン ≥ 9.0 g/dL または ≥ 5.6 mmol/L1

   腎臓

   クレアチニン OR 測定または計算された 2 クレアチニン クリアランス (クレアチニンまたは CrCl の代わりに GFR を使用することもできます) ≤ 1.5 × ULN OR

   クレアチニン値が 1.5 × 施設内 ULN を超える患者では 30 mL/分以上

   肝臓

   総ビリルビン：≤ 1.5 × ULN または直接ビリルビン ≤ ULN 総ビリルビン値 > 1.5 × ULN の患者

   AST (SGOT) および ALT (SGPT) ≤ 2.5 × ULN (肝転移のある患者では ≤ 5 × ULN)

   凝固

   国際正規化比（INR）またはプロトロンビン時間（PT） 活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT）：PTまたはaPTTが抗凝固剤の意図された使用の治療範囲内にある限り、患者が抗凝固療法を受けていない限り、≤1.5×ULN

8. 次の条件を満たします。

   1. 男性患者は、研究参加前のスクリーニングの初日から、研究参加期間中、および最終治療日から少なくとも90日間（1精子形成周期）、適切な避妊（以下に定義）を使用することに同意する必要があります。 さらに、男性患者は、研究参加期間中および最後の治療日から少なくとも90日間、精子または父親の子供を提供しないことに同意する必要があります。
   2. 女性患者は、妊娠していない場合（血清ベータヒト絨毛性ゴナドトロピン[βhCG]妊娠検査が陰性であることが示される）、授乳していない場合に参加する資格があり、最後の研究治療日から少なくとも120日間は子供を妊娠しないことに同意し、また、次の条件の少なくとも 1 つが適用されます。

   i) 出産の可能性のある女性 (WOCBP) ではない (すなわち、初潮前、外科的に永久不妊 [子宮摘出術、両側卵管摘出術および両側卵巣摘出術] または代替の医学的原因のない閉経後 12 か月以上)、または

ii) WOCBP (すなわち、初潮前ではない、外科的に永久に無菌ではない[子宮摘出術、両側卵管摘出術、両側卵巣摘出術]、または代替の医学的原因のない閉経後 12 か月以上ではない)、適切な避妊法を使用することに同意する (以下に定義) ) 試験参加前のスクリーニングの初日から、試験参加期間中、および最後の試験治療日から少なくとも 120 日間。

c.適切な避妊には、性的禁欲が含まれます（避妊の好ましい方法である場合のみ）。経口、膣内または経皮エストロゲンとプロゲステロンを組み合わせたホルモン避妊は、排卵の阻害に関連しています。排卵の阻害に関連する経口、注射、または移植可能なプロゲステロンのみのホルモン避妊;子宮内器具 (IUD);子宮内ホルモン放出システム (IUS);両側卵管閉塞;または精管切除された性的パートナーのみ。

除外基準:

以下の基準のいずれかに該当する場合、患者は研究参加から除外されます。

1. -スクリーニングの4週間前、またはチギラノールチグレートまたはペムブロリズマブによる治療中に、意図した標的腫瘍のいずれかに対する腫瘍内治療または放射線療法を受ける予定がある患者、または研究開始から2週間以内に放射線療法を受けた患者 治療。 （注：患者は、放射線関連のすべての毒性から回復し、コルチコステロイドを必要とせず、放射線肺炎を発症していない必要があります. 非 CNS 疾患に対する緩和放射線療法 [4 週間以内の放射線療法] では、4 週間のウォッシュアウトが許可されています。
2. 主要な動脈または静脈のすぐ近くにある、または浸潤している注射用の腫瘍。
3. 注射を目的とした腫瘍で、注射後の腫れによって気道が損なわれる可能性がある領域に位置しています。
4. 気道近くの意図した注入腫瘍の領域への以前の介入 (注入された液体の追跡が予測不可能であり、気道の腫れにつながる可能性があるなど)。
5. -組織学的に確認されたブドウ膜または粘膜黒色腫の診断が、意図された唯一の注入された腫瘍として確認されました。
6. -研究治療の開始前72時間以内に尿妊娠検査が陽性である（注：尿検査が陽性であるか、陰性であると確認できない場合は、血清妊娠検査が必要になります）.
7. -研究治療開始前の30日以内に生ワクチンを接種した。 生ワクチンの例には、はしか、おたふくかぜ、風疹、水痘/帯状疱疹 (水ぼうそう)、黄熱病、狂犬病、カルメット-ゲラン菌 (BCG) および腸チフスワクチンが含まれますが、これらに限定されません。 (注: 注射用の季節性インフルエンザ ワクチンは、一般的に不活化ウイルス ワクチンであり、許可されています。ただし、鼻腔内インフルエンザ ワクチン [FluMist® など] は弱毒生ワクチンであり、許可されていません)。
8. -研究治療中にメラノーマを治療するために、他の生物学的療法、ホルモン療法、その他の化学療法を併用する予定です。
9. -研究開始前の4週間以内に次のいずれかを受けた 治療;治験薬を含む全身抗癌療法、または治験薬の研究に参加したか、治験機器を使用しました。 （注：治験のフォローアップ段階に入った患者は、前の治験薬の最終投与から少なくとも4週間経過していれば参加できます）。 -患者は、以前の治療によるすべてのAEからグレード1以下まで回復している必要があります。または、グレード2以下の神経障害を有するベースライン患者が適格である可能性があります。 (注: 患者が大手術を受けた場合、研究治療を開始する前に、介入による毒性および/または合併症から十分に回復している必要があります)。 (注: 全身抗癌療法を受けた患者は、4 週間または 5 半減期のいずれか短い方のウォッシュアウト期間が発生した場合に、組み入れを考慮することができます)。
10. -中枢神経系転移、活動性脳転移および/または癌性髄膜炎の既知、現在または既往があります。
11. -出血素因または凝固障害があるか、ワルファリンを服用しているため、腫瘍内注射または生検が安全ではなくなります。
12. -臨床的に重要な急性または不安定な心血管、脳血管障害。
13. -注射を目的としたアクセス可能な腫瘍が四肢にある重大な末梢血管疾患の患者。
14. -以前に同種組織/固形臓器移植を受けている。
15. -チギラノールチグレートまたはペムブロリズマブ、チギラノールチグレートまたはペムブロリズマブに類似した化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応または重度の過敏症（グレード3以上）の病歴がある、またはそれらの賦形剤または研究で使用される他の薬剤のいずれか、または許容できない経験をしたチェックポイント阻害剤に対する毒性。
16. -全身療法を必要とする活動性感染症があります。
17. -既知の免疫不全があるか、慢性全身ステロイド療法を受けている（プレドニゾン相当の1日あたり10 mgを超える投与で）またはその他の形態の免疫抑制療法 研究治療の開始前の7日以内。
18. -過去3年以内に進行中または積極的な治療が必要な既知の追加の悪性腫瘍があります。 （注：皮膚の基底細胞癌、皮膚の扁平上皮癌、または非浸潤性癌[例えば、乳癌または非浸潤性子宮頸癌]を有する患者で、根治の可能性がある治療を受けた患者は除外されない）。
19. -過去2年間に全身治療を必要とした活動性の自己免疫疾患がある（すなわち、疾患修飾薬、コルチコステロイドまたは免疫抑制薬の使用による）。 (注: 補充療法 [例えば、副腎または下垂体の機能不全のためのチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法] は、全身性自己免疫治療の形態とは見なされず、許可されています)。
20. -ステロイドを必要とする非感染性肺炎/間質性肺疾患の病歴があるか、現在肺炎/間質性肺疾患を患っています。
21. -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）および/またはB型肝炎またはC型肝炎ウイルス感染の病歴を知っている、またはB型肝炎抗原（HbsAg）、B型肝炎ウイルス（HBV）DNAまたはC型肝炎抗体またはRNAが陽性であることがわかっている。 (注: 活動性 C 型肝炎ウイルス [HCV] は、既知の陽性 C 型肝炎抗体の結果と、アッセイの検出下限を超える既知の定量的 HCV RNA の結果によって定義されます)。
22. -研究の要件に協力する患者の能力を妨げる既知の精神障害または薬物乱用障害を持っている。
23. -研究の結果を混乱させる可能性のある状態、治療または検査異常の履歴または現在の証拠を持っている、研究の全期間にわたる患者の参加を妨げる、または参加する患者の最善の利益にならない、治療中の治験責任医師の意見では。