Tigilanol Tiglate -koe yhdessä pembrolitsumabin kanssa vaiheen IIIB - IV M1c-melanoomassa

Sisällyttämiskriteerit:

Potilas on oikeutettu osallistumaan tutkimukseen, jos hän täyttää KAIKKI seuraavat kriteerit:

1. Haluavat ja pystyvät antamaan kirjallisen tietoisen suostumuksen tutkimukselle ennen protokollan edellyttämiä toimenpiteitä ja noudattamaan kaikkia paikallisia ja tutkimusvaatimuksia. (Huomaa: Jos potilas ei pysty antamaan kirjallista tietoon perustuvaa suostumusta, laillisesti hyväksyttävä edustaja voi antaa suostumuksen hänen puolestaan).
2. olet aikuinen vähintään 18-vuotias tietoisen suostumuksen antamispäivänä.
3. Sinulla on histologisesti vahvistettu diagnoosi melanoomasta, joka on vaiheen IIIB–IV M1c (AJCC 8. painos), jolle leikkausta ei suositella. Vain potilaat, jotka ovat aiemmin altistuneet tarkistuspisteestäjille, ovat kelvollisia. Aiempi BRAF-inhibiittorihoito on sallittu BRAF V600+ -potilaille.
4. sinulla on mitattavissa oleva sairaus RECIST v1.1 -kohtaisesti, mukaan lukien iho- tai ihonalaiset kasvaimet, tai alueelliset imusolmukkeet, jotka koostuvat vähintään yhdestä kohdekasvaimesta, johon pääsee käsiksi ja jotka voidaan injektoida kasvaimensisäisesti, ja ≥ yhdestä kohdekasvaimesta, joka on nimetty ei-injektoitavaksi kasvaimeksi tarkkailua varten ja joka voidaan mitata tarkasti kontrastitehostettu CT tai MRI tutkijan paikallisradiologian arvioiden mukaan.
5. Sinulla on Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0 tai 1.
6. Odotettavissa oleva elinikä on yli 12 viikkoa.

7. Heillä on riittävä elintoiminto alla määritellyllä tavalla. Näytteet on kerättävä 10 päivän kuluessa ennen tutkimushoidon aloittamista.

   Hematologinen:

   Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1500/µL Verihiutaleet ≥ 100 000/µL Hemoglobiini ≥ 9,0 g/dl TAI ≥ 5,6 mmol/L1

   Munuaiset

   Kreatiniini TAI Mitattu tai laskettu2 kreatiniinipuhdistuma (GFR:ää voidaan käyttää myös kreatiniinin tai CrCl:n sijasta) ≤ 1,5 × ULN TAI

   ≥ 30 ml/min potilaalla, jonka kreatiniiniarvot > 1,5 × laitoksen ULN

   Maksa

   Kokonaisbilirubiini: ≤ 1,5 × ULN TAI suora bilirubiini ≤ ULN potilailla, joiden kokonaisbilirubiinitaso on > 1,5 × ULN

   AST (SGOT) ja ALT (SGPT) ≤ 2,5 × ULN (≤ 5 × ULN potilailla, joilla on maksametastaaseja)

   Koagulaatio

   Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) TAI protrombiiniaika (PT) Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT): ≤ 1,5 × ULN, ellei potilas saa antikoagulanttihoitoa niin kauan kuin PT tai aPTT on antikoagulanttien aiotun käytön terapeuttisella alueella

8. Täytä seuraavat ehdot:

   1. Miespotilaan on suostuttava käyttämään riittävää ehkäisyä (kuten on määritelty alla) ensimmäisestä seulontapäivästä ennen tutkimukseen osallistumista, tutkimukseen osallistumisen ajan ja vähintään 90 päivän ajan (yksi spermatogeneesisykli) viimeisen hoitopäivän jälkeen. Lisäksi miespotilaiden on suostuttava olemaan luovuttamatta siittiöitä tai hankkimatta lapsia tutkimukseen osallistumisen aikana ja vähintään 90 päivää viimeisen hoitopäivän jälkeen.
   2. Naispotilas on oikeutettu osallistumaan, jos hän ei ole raskaana (kuten negatiivinen seerumin beeta-ihmisen koriongonadotropiini [βhCG] -raskaustesti), ei imetä, suostuu olemaan raskaaksi vähintään 120 päivään viimeisen tutkimushoitopäivänsä jälkeen, ja vähintään yksi seuraavista ehdoista täyttyy:

   i) ei ole hedelmällisessä iässä oleva nainen (WOCBP) (eli ennen kuukautisia, kirurgisesti pysyvästi steriili [kohdunpoisto, bilateraalinen salpingektomia ja bilateraalinen munanpoisto] tai ≥ 12 kuukautta menopaussin jälkeen ilman vaihtoehtoista lääketieteellistä syytä) tai

ii) WOCBP (eli ei premenarkaalinen, ei kirurgisesti pysyvästi steriili [kohdunpoisto, bilateraalinen salpingektomia ja bilateraalinen munanpoisto] tai ei ≥ 12 kuukautta vaihdevuosien jälkeen ilman vaihtoehtoista lääketieteellistä syytä), joka suostuu käyttämään riittävää ehkäisyä (kuten alla on määritelty ) ensimmäisestä seulontapäivästä ennen tutkimukseen tuloa tutkimukseen osallistumisen ajan ja vähintään 120 päivän ajan viimeisen tutkimushoitopäivän jälkeen.

c. Riittävä ehkäisy sisältää seksuaalisen pidättymisen (vain jos halutaan ehkäisymenetelmä); oraalinen, intravaginaalinen tai transdermaalinen yhdistetty estrogeeni- ja progesteronihormonaalinen ehkäisy, joka liittyy ovulaation estoon; suun kautta otettava, injektoitava tai implantoitava progesteronia sisältävä hormonaalinen ehkäisy, joka liittyy ovulaation estoon; kohdunsisäinen laite (IUD); kohdunsisäinen hormoneja vapauttava järjestelmä (IUS); kahdenvälinen munanjohtimien tukos; tai vain seksuaalikumppani(t), joille on tehty vasektomia.

Poissulkemiskriteerit:

Potilas suljetaan pois tutkimukseen osallistumisesta, jos jokin seuraavista kriteereistä täyttyy:

1. Potilaat, jotka aikovat saada intratumoraalista hoitoa tai sädehoitoa johonkin aiotusta kohdekasvaimesta 4 viikon sisällä ennen seulontaa tai tigilanolitiglatilla tai pembrolitsumabihoidon aikana tai jotka ovat saaneet sädehoitoa 2 viikon sisällä tutkimushoidon aloittamisesta. (Huomautus: Potilaiden on oltava toipuneet kaikista säteilyyn liittyvistä toksisuuksista, he eivät tarvitse kortikosteroideja eikä heillä ole ollut säteilykeuhkotulehdusta. 4 viikon huuhtelu on sallittu palliatiivisessa säteilyssä [≤ 4 viikkoa sädehoitoa] ei-keskushermostosairauteen).
2. Injektioon tarkoitettu kasvain, joka on välittömästi minkä tahansa suuren valtimon tai laskimon vieressä tai infiltroituneena niihin.
3. Injektioon tarkoitettu kasvain, joka sijaitsee alueella, jossa injektion jälkeinen turvotus voi vaarantaa hengitysteitä.
4. Mikä tahansa aikaisempi interventio suunnitellun injektoidun kasvaimen alueelle hengitysteiden läheisyydessä (esimerkiksi, että injektoidun nesteen seuranta voi olla arvaamatonta ja saattaa johtaa hengitysteiden turvotukseen).
5. Histologisesti vahvistettu uveal- tai limakalvon melanooma ainoana tarkoitettuna ruiskeena syötettävänä kasvaimena.
6. Tee positiivinen virtsan raskaustesti 72 tunnin sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista (Huomautus: Jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, seerumin raskaustesti vaaditaan).
7. olet saanut elävän rokotteen 30 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista. Esimerkkejä elävistä rokotteista ovat, mutta niihin rajoittumatta, seuraavat: tuhkarokko, sikotauti, vihurirokko, vesirokko/zoster (vesirokko), keltakuume, raivotauti, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) ja lavantautirokote. (Huomaa: kausi-influenssarokotteet injektiota varten ovat yleensä tapettuja virusrokotteita ja ne ovat sallittuja; intranasaaliset influenssarokotteet [esim. FluMist®] ovat kuitenkin eläviä, heikennettyjä rokotteita, eivätkä ne ole sallittuja.
8. Suunnittelevat saavansa samanaikaisesti muuta biologista hoitoa, hormonihoitoa tai muuta kemoterapiaa melanooman hoitoon tutkimushoidon aikana.
9. olet saanut jotain seuraavista 4 viikon aikana ennen tutkimushoidon aloittamista; systeemistä syöpähoitoa, mukaan lukien tutkittavat aineet, tai on osallistunut tutkittavan aineen tutkimukseen tai käyttänyt tutkimuslaitetta. (Huomautus: Potilaat, jotka ovat tulleet tutkimustutkimuksen seurantavaiheeseen, voivat osallistua niin kauan kuin on kulunut vähintään 4 viikkoa edellisen tutkimusaineen viimeisestä annoksesta). Potilaiden on täytynyt toipua kaikista aikaisemmista hoidoista johtuvista haittavaikutuksista ≤ asteen 1 tai lähtötilanteen potilaat, joilla on ≤ asteen 2 neuropatia, voivat olla kelvollisia. (Huomautus: Jos potilas sai suuren leikkauksen, hänen on täytynyt toipua riittävästi toimenpiteen toksisuudesta ja/tai komplikaatioista ennen tutkimushoidon aloittamista). (Huomautus: Potilaiden, jotka ovat saaneet systeemistä syöpähoitoa, mukaan ottamista voidaan harkita edellyttäen, että poistumisjakso on 4 viikkoa tai 5 puoliintumisaikaa sen mukaan, kumpi on lyhyempi).
10. Sinulla on tiedossa, tällä hetkellä tai aiemmin esiintynyt keskushermoston etäpesäkkeitä, aktiivinen aivometastaasi ja/tai karsinomatoottinen aivokalvontulehdus.
11. Jos sinulla on verenvuotodiateesi tai koagulopatia tai käytät varfariinia, mikä tekisi kasvaimensisäisen injektion tai biopsian vaarallisen.
12. Kliinisesti merkittävät akuutit tai epästabiilit sydän- ja aivoverenkiertohäiriöt.
13. Potilaat, joilla on merkittävä perifeerinen verisuonisairaus ja joiden injektioon tarkoitetut kasvaimet sijaitsevat raajoissa.
14. Sinulla on aikaisempi allogeeninen kudos/kiinteä elinsiirto.
15. sinulla on aiemmin esiintynyt allergisia reaktioita tai vaikeaa yliherkkyyttä (aste ≥ 3) johtuen tigilanolitiglaatista tai pembrolitsumabista, tigilanolitiglaatista tai pembrolitsumabista, kemiallisesti tai biologisesti koostumukseltaan samanlaisista yhdisteistä, niiden apuaineista tai muista tutkimuksessa käytetyistä aineista, tai olet kokenut ei-hyväksyttävää myrkyllisyys tarkistuspisteen estäjälle.
16. Sinulla on aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa.
17. Sinulla on tiedossa immuunipuutos tai saat kroonista systeemistä steroidihoitoa (annoksena, joka ylittää 10 mg prednisoniekvivalenttia päivässä) tai mitä tahansa muuta immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän aikana ennen tutkimushoidon aloittamista.
18. Sinulla on tiedossa toinen pahanlaatuinen kasvain, joka etenee tai on vaatinut aktiivista hoitoa viimeisen 3 vuoden aikana. (Huomautus: Potilaita, joilla on ihon tyvisolusyöpä, ihon okasolusyöpä tai karsinooma in situ [esim. rintasyöpä tai kohdunkaulan syöpä in situ], jotka ovat saaneet mahdollisesti parantavaa hoitoa, ei suljeta pois).
19. Sinulla on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käyttö). (Huomaa: Korvaushoitoa [esim. tyroksiini-, insuliini- tai fysiologinen kortikosteroidikorvaushoito lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan] ei pidetä systeemisen autoimmuunihoidon muotona ja se on sallittu).
20. Sinulla on ollut ei-tarttuva keuhkosairaus / interstitiaalinen keuhkosairaus, joka vaati steroideja, tai sinulla on tällä hetkellä keuhkotulehdus / interstitiaalinen keuhkosairaus.
21. Sinulla on tiedossa ihmisen immuunikatovirus (HIV) ja/tai hepatiitti B- tai hepatiitti C -virusinfektio tai joiden tiedetään olevan positiivisia hepatiitti B -antigeenille (HbsAg), hepatiitti B -viruksen (HBV) DNA:lle tai hepatiitti C -vasta-aineelle tai RNA:lle. (Huomaa: Aktiivinen C-hepatiittivirus [HCV] määritellään tunnetulla positiivisella hepatiitti C -vasta-ainetuloksella ja tunnetuilla kvantitatiivisilla HCV-RNA-tuloksilla, jotka ylittävät määrityksen alarajat).
22. Sinulla on tiedossa psykiatrinen tai päihdehäiriö, joka häiritsee potilaan kykyä tehdä yhteistyötä tutkimuksen vaatimusten mukaisesti.
23. sinulla on anamneesi tai todisteita sellaisista tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka saattaa hämmentää tutkimuksen tuloksia, häiritä potilaan osallistumista tutkimukseen koko ajan tai ei ole potilaan edun mukaista osallistua, hoitavan tutkijan mielestä.