IIIB기에서 IV기 M1c-흑색종에서 Pembrolizumab과 병용한 Tigilanol Tiglate의 임상시험

포함 기준:

환자는 다음 기준을 모두 충족하는 경우 연구 참여 자격이 있습니다.

1. 모든 프로토콜 필수 절차 이전에 연구에 대한 서면 동의서를 제공하고 모든 지역 및 연구 요구 사항을 준수할 의향과 능력이 있습니다. (참고: 환자가 서면 동의서를 제공할 수 없는 경우 법적으로 허용되는 대리인이 대신 동의할 수 있습니다.)
2. 정보에 입각한 동의를 제공한 날에 18세 이상의 성인입니다.
3. 수술이 권장되지 않는 Stage IIIB에서 IV M1c(AJCC 8th Ed.)인 흑색종 진단을 조직학적으로 확인했습니다. 관문 억제제에 이전에 노출된 환자만 자격이 있습니다. 이전 BRAF 억제제 요법은 BRAF V600+ 환자에게 허용됩니다.
4. RECIST v1.1에 따라 측정 가능한 질병이 있거나 피부 또는 피하 종양, 또는 접근 가능하고 종양 내 주사가 가능한 ≥ 1개의 표적 종양으로 구성된 국소 림프절 및 관찰을 위해 비주사 종양으로 지정된 ≥ 1개의 표적 종양으로 구성되며 다음을 통해 정확하게 측정할 수 있습니다. 조사자의 로컬 사이트 방사선에 의해 평가된 조영 증강 CT 또는 MRI.
5. ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태가 0 또는 1이어야 합니다.
6. 기대 수명이 12주 이상이어야 합니다.

7. 아래에 정의된 대로 적절한 기관 기능을 가지고 있어야 합니다. 검체는 연구 치료 시작 전 10일 이내에 수집해야 합니다.

   혈액학적:

   절대 호중구 수(ANC) ≥ 1500/µL 혈소판 ≥ 100,000/µL 헤모글로빈 ≥ 9.0g/dL 또는 ≥ 5.6mmol/L1

   신장

   크레아티닌 OR 측정 또는 계산2 크레아티닌 청소율(GFR은 크레아티닌 또는 CrCl 대신 사용할 수도 있음) ≤ 1.5 × ULN 또는

   크레아티닌 수치 > 1.5 × 기관 ULN 환자의 경우 ≥ 30 mL/min

   간

   총 빌리루빈: ≤ 1.5 × ULN 또는 총 빌리루빈 수치가 > 1.5 × ULN인 환자의 경우 직접 빌리루빈 ≤ ULN

   AST(SGOT) 및 ALT(SGPT) ≤ 2.5 × ULN(간 전이 환자의 경우 ≤ 5 × ULN)

   응집

   국제 표준화 비율(INR) 또는 프로트롬빈 시간(PT) 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT): PT 또는 aPTT가 항응고제의 의도된 사용 범위 내에 있는 한 환자가 항응고제 요법을 받고 있지 않는 한 ≤ 1.5 × ULN

8. 다음 조건을 충족하십시오.

   1. 남성 환자는 연구 참여 전 스크리닝 첫날부터 연구 참여 기간 동안 그리고 마지막 치료일 이후 최소 90일(한 정자 형성 주기) 동안 적절한 피임법(아래에 정의됨)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 또한 남성 환자는 연구 참여 기간과 마지막 치료일 이후 최소 90일 동안 정자나 아버지 자녀를 기증하지 않는다는 데 동의해야 합니다.
   2. 여성 환자는 임신하지 않고(음성 혈청 베타-인간 융모막 성선 자극 호르몬[βhCG] 임신 검사로 입증됨) 모유 수유를 하지 않고 마지막 연구 치료일 이후 최소 120일 동안 아이를 임신하지 않는 데 동의하는 경우 참여 자격이 있습니다. 다음 조건 중 하나 이상이 적용됩니다.

   i) 가임 여성(WOCBP)이 아님(즉, 초경 전, 외과적 영구 불임[자궁 절제술, 양측 난관 절제술 및 양측 난소 절제술] 또는 대체 의학적 원인 없이 폐경 후 ≥ 12개월), 또는

ii) WOCBP(즉, 월경 전이 아니거나 외과적으로 영구적인 불임[자궁절제술, 양측 난소절제술 및 양측 난소절제술]이 아니거나 다른 의학적 원인 없이 폐경 후 ≥ 12개월이 아님), 적절한 피임법 사용에 동의(아래에 정의됨) ) 연구 시작 전 스크리닝 첫날부터 연구 참여 기간 동안 및 마지막 연구 치료일 이후 최소 120일 동안.

씨. 적절한 피임에는 성적 금욕(선호하는 피임 방법인 경우에만); 배란 억제와 관련된 경구, 질내 또는 경피 복합 에스트로겐 및 프로게스테론 호르몬 피임; 배란 억제와 관련된 경구, 주사 또는 이식 가능한 프로게스테론 단독 호르몬 피임법; 자궁 내 장치(IUD); 자궁내 호르몬 방출 시스템(IUS); 양측 난관 폐색; 또는 정관 수술을 한 성 파트너만.

제외 기준:

다음 기준 중 하나라도 적용되는 경우 환자는 연구 참여에서 제외됩니다.

1. 스크리닝 전 4주 이내에, 또는 티질라놀 티글레이트 또는 펨브롤리주맙으로 치료하는 동안 임의의 표적 종양에 대해 종양내 치료 또는 방사선 요법을 받을 계획이거나 연구 치료 시작 2주 이내에 방사선 요법을 받은 환자. (참고: 환자는 모든 방사선 관련 독성에서 회복되었고 코르티코스테로이드가 필요하지 않으며 방사선 폐렴이 없어야 합니다. 비-CNS 질환에 대한 완화 방사선[4주 이내의 방사선 요법]의 경우 4주 세척이 허용됩니다.
2. 주요 동맥이나 정맥에 바로 인접하거나 침윤된 주사를 위한 종양입니다.
3. 주입 후 부종이 기도를 손상시킬 수 있는 부위에 위치한 주입용 종양입니다.
4. 기도 근처의 의도된 주입 종양 영역에 대한 모든 이전 개입(주입된 유체의 추적이 예측 불가능할 수 있고 기도 팽창으로 이어질 수 있음).
5. 포도막 또는 점막 흑색종의 조직학적으로 확인된 진단이 유일하게 의도된 주사 종양입니다.
6. 연구 치료 시작 전 72시간 이내에 소변 임신 검사에서 양성 반응을 보입니다(참고: 소변 검사에서 양성이거나 음성으로 확인할 수 없는 경우 혈청 임신 검사가 필요합니다).
7. 연구 치료 시작 전 30일 이내에 생백신을 접종받았습니다. 생백신의 예에는 홍역, 볼거리, 풍진, 수두/대상포진(수두), 황열병, 광견병, Bacillus Calmette-Guérin(BCG) 및 장티푸스 백신이 포함되나 이에 국한되지 않습니다. (참고: 주사용 계절 인플루엔자 백신은 일반적으로 사멸 바이러스 백신이며 허용되지만 비강 내 인플루엔자 백신[예: FluMist®]은 약독화 생백신이므로 허용되지 않습니다.)
8. 연구 치료를 받는 동안 흑색종을 치료하기 위해 수반되는 다른 생물학적 요법, 호르몬 요법, 기타 화학 요법을 받을 계획입니다.
9. 연구 치료 시작 전 4주 이내에 다음 중 하나를 받았음; 연구용 제제를 포함한 전신 항암 요법, 또는 연구용 제제의 연구에 참여했거나 연구용 장치를 사용한 적이 있습니다. (참고: 조사 연구의 후속 단계에 들어간 환자는 이전 조사 약물의 마지막 투여 후 최소 4주가 지난 경우 참여할 수 있습니다.) 환자는 이전 요법으로 인해 1 등급 이하로 모든 AE에서 회복되었거나 2 등급 이하의 신경병증이 있는 기준선 환자가 자격이 있을 수 있습니다. (참고: 환자가 대수술을 받은 경우, 연구 치료를 시작하기 전에 개입으로 인한 독성 및/또는 합병증에서 적절하게 회복해야 합니다). (참고: 전신 항암 요법을 받은 환자는 4주의 세척 기간 또는 5개의 반감기 중 더 짧은 기간이 발생한 경우 포함을 고려할 수 있습니다.)
10. 중추 신경계 전이, 활동성 대뇌 전이 및/또는 암성 수막염의 알려진, 현재 또는 과거력이 있습니다.
11. 출혈 체질 또는 응고 장애가 있거나 종양 내 주사 또는 생검을 안전하지 않게 만드는 와파린을 복용하고 있습니다.
12. 임상적으로 유의미한 급성 또는 불안정 심혈관, 뇌혈관 장애.
13. 주사를 위해 접근할 수 있는 종양이 사지에 위치한 중요한 말초 혈관 질환이 있는 환자.
14. 이전에 동종 조직/고형 장기 이식을 받았습니다.
15. 티질라놀 티글레이트 또는 펨브롤리주맙, 티질라놀 티글레이트 또는 펨브롤리주맙과 유사한 화학적 또는 생물학적 조성의 화합물, 이들의 부형제 또는 연구에 사용된 기타 제제에 기인한 알레르기 반응 또는 중증 과민증(등급 ≥ 3)의 병력이 있거나, 허용되지 않는 경험이 있는 자 관문 억제제에 대한 독성.
16. 전신 치료가 필요한 활동성 감염이 있습니다.
17. 알려진 면역결핍이 있거나 연구 치료 시작 전 7일 이내에 만성 전신 스테로이드 요법(프레드니손 등가의 일일 10mg 초과 투여) 또는 기타 형태의 면역억제 요법을 받고 있는 자.
18. 진행 중이거나 지난 3년 이내에 적극적인 치료가 필요한 알려진 추가 악성 종양이 있는 경우. (참고: 피부의 기저 세포 암종, 피부의 편평 세포 암종 또는 잠재적인 치료 요법을 받은 상피내 암종(예: 유방암 또는 자궁경부암)이 있는 환자는 제외되지 않습니다.
19. 지난 2년 동안 전신 치료(즉, 질병 조절제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용)가 필요한 활동성 자가면역 질환이 있는 경우. (참고: 대체 요법[예: 부신 또는 뇌하수체 기능 부전에 대한 티록신, 인슐린 또는 생리적 코르티코스테로이드 대체 요법]은 전신 자가면역 치료의 한 형태로 간주되지 않으며 허용됩니다.)
20. 스테로이드가 필요한 비감염성 폐렴/간질성 폐질환의 병력이 있거나 현재 폐렴/간질성 폐질환이 있는 경우.
21. 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 및/또는 B형 간염 또는 C형 간염 바이러스 감염 병력이 있거나 B형 간염 항원(HbsAg), B형 간염 바이러스(HBV) DNA 또는 C형 간염 항체 또는 RNA에 대해 양성인 것으로 알려진 경우. (참고: 활동성 C형 간염 바이러스[HCV]는 알려진 양성 C형 간염 항체 결과 및 알려진 정량적 HCV RNA 결과가 분석법의 검출 하한보다 큰 것으로 정의됩니다.)
22. 연구의 요구 사항에 협조하는 환자의 능력을 방해하는 알려진 정신과 또는 약물 남용 장애가 있습니다.
23. 연구 결과를 혼란스럽게 만들거나, 전체 연구 기간 동안 환자의 참여를 방해하거나, 참여하는 것이 환자에게 최선의 이익이 되지 않는 상태, 치료 또는 실험실 이상에 대한 과거력 또는 현재 증거가 있는 자, 치료하는 수사관의 의견.