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骨髄破壊的HLAハプロ同一造血細胞移植を受けるハイリスク急性骨髄性白血病の小児および若年成人に対するドナー由来の体外拡張ナチュラルキラー細胞注入 (EXCEL)

2025年5月1日 更新者：Michael Pulsipher

骨髄破壊的 HLA とハプロ同一の造血細胞移植を受ける高リスク急性骨髄性白血病の小児および若年成人におけるドナー由来の体外拡大ナチュラルキラー細胞注入の第 II 相パイロット研究: 多施設小児移植・細胞療法コンソーシアム (PTCTC) 研究

これは、小児および若者に対する体外増殖ヒト白血球抗原 (HLA) ハプロ同一ドナーナチュラルキラー (NK) 細胞 (haploNK) の 3 回の固定用量 (1 x 108/kg) 注入の有効性を判定する第 II 相パイロット研究です。移植片対宿主病（GVHD）予防のため、ブスルファンおよびシクロホスファミドをベースとした骨髄破壊的前処置療法と移植後シクロホスファミド（PTCy）によるHLAハプロ同一造血細胞移植（ハプロHCT）を受けているハイリスク急性骨髄性白血病（AML）の成人。 研究者らはまた、多施設共同研究でこの試験を実施する可能性を実証する予定である。

研究者らは、この状況でのハプロNKの注入は免疫再構築を促進し、GVHDを増加させることなく再発率と感染性合併症を減少させ、その結果、NK細胞注入を行わなかった最近の歴史的なハプロHCTコホートと比較して生存率が向上すると仮説を立てている。

調査の概要

状態

招待による登録

条件

介入・治療

研究の種類

介入

入学 (推定)

30

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Arizona
      • Phoenix、Arizona、アメリカ、85016
        • Phoenix Children's Hospital
    • California
      • Los Angeles、California、アメリカ、90027
        • Children's Hospital Los Angeles
    • Colorado
      • Aurora、Colorado、アメリカ、80045
        • Children's Hospital Colorado
    • Florida
      • Orlando、Florida、アメリカ、32803
        • AdventHealth Orlando
      • St. Petersburg、Florida、アメリカ、33701
        • Johns Hopkins All Children's Hospital
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、アメリカ、60611
        • Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital
    • Missouri
      • St. Louis、Missouri、アメリカ、63110
        • Washington University, St. Louis
    • New York
      • Valhalla、New York、アメリカ、10595
        • New York Medical College
    • Ohio
      • Cleveland、Ohio、アメリカ、44195
        • Cleveland Clinic Lerner College of Medicine
      • Columbus、Ohio、アメリカ、43205
        • Nationwide Children's Hospital
    • Utah
      • Salt Lake City、Utah、アメリカ、84112
        • University of Utah
    • Washington
      • Seattle、Washington、アメリカ、95109
        • Fred Hutchinson Cancer Center
    • Wisconsin
      • Milwaukee、Wisconsin、アメリカ、53226
        • Medical College of Wisconsin

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

1秒～25年 (子、大人)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  1. 入学時の年齢が25歳以下であること

  2. 高リスク AML。次のいずれかによって定義されます。

    ａ． ＣＲ１におけるＡＭＬ（形態学およびフローサイトメトリーによりＢＭ中の芽球が５％未満と定義される）は、以下の高リスク特徴の少なくとも１つを有する： ｉ． 高リスク疾患に関連する変異 (付録 A)。 付録 A に明示的に記載されていないその他の高リスク機能は、プロトコル議長/チームとの議論/承認後に検討できます。 導入Ｉ化学療法終了時にＭＲＤ陽性（フローサイトメトリー≧０．１％芽細胞として定義） ｂ． CR2以上のAML（形態学およびフローサイトメトリーによりBM中の芽球が5%未満と定義される）

  3. 絶対好中球数 ≥ 500/mm3 によって定義される、前サイクルの化学療法からの回復
  4. 一部の生殖系列骨髄不全障害に続発する AML (ファンコニ貧血を除く) も対象となる場合がありますが、登録前に治験実施計画委員長の承認が必要です。
  5. パフォーマンスステータス ≥70% (ランスキーは 16 歳未満、カルノフスキーは 16 歳以上)

  6. 主要な臓器系が適切に機能していることは次のとおりです。

    1. 腎臓: クレアチニンクリアランス (CrCl) ≥60 mL/min/1.73m2 Cockcroft-Gault 式、Schwartz 式、または核 GFR 研究による (表 3)
    2. 肝臓: 総ビリルビン < 2 mg/dL (ギルバート症候群による場合を除く)、ALT および AST < ULN 5x
    3. 心臓: 安静時LVEF ≥50%またはSF ≥27% (MUGAまたはECHOによる)
    4. 肺: DLCO、FEV1、および FVC ≥ ヘモグロビンの予測補正値の 50%。 7 歳未満の患者、または PFT を実行できない患者の場合: パルスオキシメトリーによる室内空気で O2 Sat >92%、安静時は O2 補給なし
  7. 患者、患者の親、保護者、または法定代理人は、書面によるインフォームドコンセントを提供できます。

除外基準:

  1. 活動性髄外疾患
  2. 適切な治療にもかかわらず、未解決または進行中の重篤なウイルス、細菌、または真菌感染症
  3. 妊娠の可能性のある女性の妊娠検査陽性 (FCBP)
  4. 医学的治療や経過観察に応じられない
  5. 過去の同種移植歴
  6. ファンコニ貧血およびダウン症候群の患者

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：治療アーム
すべての被験者はNK点滴を受けます。
薬：ドナー由来の体外拡張ナチュラルキラー細胞注入
ドナーの体重に基づき、末梢血（PB）≤ 450 mL（最低 10 ml/kg）を、移植予定日（0 日目）の少なくとも 16 日前に、HLA ハプロ同一のドナーから採取します。 HaploNK 細胞は、セクション 2.4 で説明されているように、照射されたフィーダー細胞 (IFC) と共培養した後、ドナーの PB から製造されます。 レシピエントは、移植日（０日目）から１日目、＋７日目（±１日目）および＋４２日目（＋９０日目まで）に３回のＮＫ細胞注入を受ける。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
1年間のRFS
時間枠：1年
移植日 (0 日目) から 1 年後に無再発である患者の割合と、それに対応する 95% の正確な二項 CI
1年

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
デバイスから生成された機能的なドナー由来の NK 細胞の数
時間枠：2年
製品製造の失敗は、放出基準を満たさないこと、または少なくとも 1 回の全用量（≤10^8/NK 細胞/kg ABW）に対して細胞が不十分なために、十分な NK 細胞製品を生成できないこととして定義されます。
2年
GVHDの発生率
時間枠：2年
グレード II ～ IV の aGVHD (+100 日) および cGVHD (+180 日、+1 年)、日和見感染症 (+1 年)、および OS (+1 年および +2 年) の発生率。
2年
KIR リガンド間ミスマッチ
時間枠：2年
HLAハプロ同一性ドナーと宿主の間のKIRリガンド-リガンド不一致の存在と再発率への影響。
2年
混合ドナーキメリズムの発生率
時間枠：2年
混合ドナーキメラは、ドナー細胞が 5% 以上、95% 未満で検出されたものと定義されます。 完全なドナーキメラ現象は、95% を超えるドナーとして定義されます。
2年
好中球生着の累積発生率
時間枠：2年
移植時からの好中球生着の累積発生率は、競合リスクとして生着前の死亡および再発を伴う累積発生率関数を使用して推定される。 好中球生着の定義は、異なる日に得られた 3 回の連続した臨床検査値の最低点後 ANC > 500/mm3 です。 3 日間のうちの最初の日は、好中球回復の日として指定されます。
2年
血小板生着の累積発生率
時間枠：2年
移植時からの血小板生着の累積発生率は、競合リスクとして生着前の死亡および再発を伴う累積発生率関数を使用して推定される。 血小板生着の定義は、血小板数が 20,000/mm3 を超え、過去 7 日間に血小板輸血が行われていない状態が持続することです。 異なる日に行われた３回の連続測定のうちの最初の測定を、最初の血小板回復の日として指定する。
2年

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Michael Pulsipher

協力者

Seattle Children's Hospital
Nationwide Children's Hospital

捜査官

  • スタディディレクター：Michael L Pulsipher, MD、Children's Hospital Los Angeles

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2021年8月24日

一次修了 (推定)

2026年5月1日

研究の完了 (推定)

2028年5月1日

試験登録日

最初に提出

2021年3月18日

QC基準を満たした最初の提出物

2021年4月5日

最初の投稿 (実際)

2021年4月8日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2025年5月4日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2025年5月1日

最終確認日

2024年11月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • CHLA-20-00314

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

はい

IPD プランの説明

データ分析とプロトコルは、出版後にリクエストに応じて研究者が利用できるようになります。

IPD 共有時間枠

データはさらに 2 ～ 3 年間利用可能になります。

IPD 共有アクセス基準

研究代表者への連絡

IPD 共有サポート情報タイプ

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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