Infusions de cellules tueuses naturelles étendues ex-vivo dérivées de donneurs chez les enfants et les jeunes adultes atteints de leucémie myéloïde aiguë à haut risque recevant une greffe de cellules hématopoïétiques HLA-haploidentiques myéloablatives (EXCEL)
1 mai 2025 mis à jour par: Michael Pulsipher
Une étude pilote de phase II sur les perfusions étendues de cellules tueuses naturelles ex vivo dérivées de donneurs chez des enfants et de jeunes adultes atteints de leucémie myéloïde aiguë à haut risque recevant une greffe de cellules hématopoïétiques HLA-haploidentiques myéloablatives : une étude multicentrique du Consortium de transplantation pédiatrique et de thérapie cellulaire (PTCTC)
Il s'agit d'une étude pilote de phase II visant à déterminer l'efficacité de trois perfusions à dose fixe (1 x 108/kg) d'antigène leucocytaire humain expansé (HLA) ex vivo et de cellules tueuses naturelles (HAPLNK) du donneur haploidentique chez les enfants et les jeunes adultes atteints de leucémie myéloïde aiguë (LAM) à haut risque subissant une greffe de cellules hématopoïétiques HLA-haploidentiques (haploHCT) avec un régime de conditionnement myéloablatif à base de busulfan et de cyclophosphamide et du cyclophosphamide post-transplantation (PTCy) pour la prophylaxie de la maladie du greffon contre l'hôte (GVHD). Les chercheurs démontreront également la faisabilité de réaliser cet essai dans une étude multicentrique.
Les chercheurs émettent l'hypothèse que la perfusion d'haploNK dans ce contexte facilitera la reconstitution immunitaire et diminuera les taux de rechute et les complications infectieuses sans augmenter la GVHD, ce qui entraînera une amélioration de la survie par rapport aux cohortes historiques récentes d'haploHCT sans perfusion de cellules NK.
Aperçu de l'étude
Statut
Inscription sur invitation
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Estimé)
30
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Arizona
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Phoenix, Arizona, États-Unis, 85016
- Phoenix Children's Hospital
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California
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Los Angeles, California, États-Unis, 90027
- Children's Hospital Los Angeles
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Colorado
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Aurora, Colorado, États-Unis, 80045
- Children's Hospital Colorado
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Florida
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Orlando, Florida, États-Unis, 32803
- AdventHealth Orlando
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St. Petersburg, Florida, États-Unis, 33701
- Johns Hopkins All Children's Hospital
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Illinois
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Chicago, Illinois, États-Unis, 60611
- Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital
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Missouri
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St. Louis, Missouri, États-Unis, 63110
- Washington University, St. Louis
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New York
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Valhalla, New York, États-Unis, 10595
- New York Medical College
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Ohio
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Cleveland, Ohio, États-Unis, 44195
- Cleveland Clinic Lerner College of Medicine
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Columbus, Ohio, États-Unis, 43205
- Nationwide Children's Hospital
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Utah
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Salt Lake City, Utah, États-Unis, 84112
- University of Utah
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Washington
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Seattle, Washington, États-Unis, 95109
- Fred Hutchinson Cancer Center
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Wisconsin
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Milwaukee, Wisconsin, États-Unis, 53226
- Medical College of Wisconsin
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
1 seconde à 25 ans (Enfant, Adulte)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Âge ≤ 25 ans au moment de l'inscription
AML à haut risque, tel que défini par l'un des éléments suivants :
un. AML dans CR1 (défini comme <5 % de blastes dans BM par morphologie et cytométrie en flux) présentant au moins une de ces caractéristiques à haut risque : i. Mutations associées à une maladie à haut risque (annexe A). D'autres caractéristiques à haut risque non explicitement indiquées à l'annexe A peuvent être envisagées après discussion/approbation avec le responsable/l'équipe du protocole ii. MRD positif à la fin de la chimiothérapie d'induction I (définie comme une cytométrie en flux ≥ 0,1 % de blastes) b. AML dans ≥CR2 (défini par <5 % de blastes dans BM par morphologie et cytométrie en flux)
- Récupération d'un cycle de chimiothérapie antérieur tel que défini par un nombre absolu de neutrophiles ≥ 500/mm3
- La LAM secondaire à certains troubles d'insuffisance médullaire germinale (à l'exception de l'anémie de Fanconi) peut être éligible mais nécessite l'approbation des responsables du protocole avant l'inscription.
- Indice de performance ≥ 70 % (Lansky pendant <16 ans ; Karnofsky pendant ≥16 ans)
Fonction adéquate du système des principaux organes, démontrée par :
- Rénal : Clairance de la créatinine (ClCr) ≥ 60 ml/min/1,73 m2 selon la formule de Cockcroft-Gault, la formule de Schwartz ou l'étude du DFG nucléaire (tableau 3)
- Hépatique : Bilirubine totale < 2 mg/dL (sauf si elle est due au syndrome de Gilbert) et ALT et AST < 5x LSN
- Cardiaque : FEVG au repos ≥ 50 % ou SF ≥ 27 % (par MUGA ou ECHO)
- Pulmonaire : DLCO, FEV1 et FVC ≥ 50 % de la valeur prédite corrigée pour l'hémoglobine. Pour les patients de moins de 7 ans ou ceux incapables d'effectuer des PFT : O2 Sat > 92 % à l'air ambiant par oxymétrie de pouls et sans supplément d'O2 au repos
- Le patient, le parent, le tuteur ou le représentant légal du patient peut fournir un consentement éclairé écrit
Critère d'exclusion:
- Maladie extramédullaire active
- Infection virale, bactérienne ou fongique non résolue/en cours et grave malgré un traitement approprié
- Test de grossesse positif chez une femme en âge de procréer (FCBP)
- Incapacité à se conformer à un traitement médical ou à un suivi
- Greffe allogénique antérieure
- Patients atteints d'anémie de Fanconi et du syndrome de Down
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Bras de traitement
Tous les sujets recevront des perfusions de NK.
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Du sang périphérique (PB) ≤ 450 ml et basé sur le poids du donneur (minimum 10 ml/kg) sera prélevé sur le donneur haplo-identique HLA au moins 16 jours avant le jour prévu de la greffe (jour 0).
Les cellules HaploNK seront fabriquées à partir du PB du donneur après co-culture avec des cellules nourricières irradiées (IFC) comme décrit dans la section 2.4.
Les receveurs recevront trois perfusions de cellules NK le jour 1, le jour +7 (± 1 jour) et le jour +42 (jusqu'au jour +90) à partir du jour de la greffe (jour 0).
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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RFS 1 an
Délai: 1 an
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La proportion et l'IC binomial exact à 95 % correspondant de patients sans rechute à 1 an à compter du jour de la greffe (jour 0)
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1 an
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de cellules NK fonctionnelles dérivées du donneur générées à partir de l'appareil
Délai: 2 années
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L'échec de fabrication du produit est défini comme l'incapacité à générer suffisamment de produit de cellules NK en raison du non-respect des critères de libération ou d'un nombre insuffisant de cellules pour au moins une dose complète (≤ 10 ^ 8 / cellules NK / kg ABW).
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2 années
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Incidence de GVHD
Délai: 2 années
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L'incidence des aGVHD de grade II-IV (jour +100) et cGVHD (jour +180, +1 an), des infections opportunistes (+1 an) et de la SG (+1 an et +2 an).
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2 années
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Mésappariement ligand-ligand KIR
Délai: 2 années
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La présence d'un mésappariement ligand-ligand KIR entre le donneur HLA-haploidentique et l'hôte et l'impact sur le taux de rechute.
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2 années
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Incidence du chimérisme donneur mixte
Délai: 2 années
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Le chimérisme donneur mixte est défini comme > 5 %, mais < 95 %, cellules donneuses détectées.
Le chimérisme complet du donneur est défini comme un donneur > 95 %.
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2 années
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Incidence cumulée de la greffe de neutrophiles
Délai: 2 années
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L'incidence cumulée de la greffe de neutrophiles à partir du moment de la greffe sera estimée à l'aide de la fonction d'incidence cumulée avec le décès et la rechute avant la greffe comme risque concurrent.
La définition de la prise de greffe de neutrophiles est un ANC post-nadir > 500/mm3 pour trois valeurs de laboratoire consécutives obtenues à des jours différents.
Le premier des trois jours sera désigné comme le jour de récupération des neutrophiles.
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2 années
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Incidence cumulée de greffe plaquettaire
Délai: 2 années
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L'incidence cumulée de la greffe de plaquettes à partir du moment de la greffe sera estimée à l'aide de la fonction d'incidence cumulée avec le décès et la rechute avant la greffe comme risque concurrent.
La définition de la greffe plaquettaire est une numération plaquettaire soutenue > 20 000/mm3 sans transfusion de plaquettes au cours des sept jours précédents.
La première des trois mesures consécutives à des jours différents sera désignée comme le jour de la récupération initiale des plaquettes.
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2 années
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Michael L Pulsipher, MD, Children's Hospital Los Angeles
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
24 août 2021
Achèvement primaire (Estimé)
1 mai 2026
Achèvement de l'étude (Estimé)
1 mai 2028
Dates d'inscription aux études
Première soumission
18 mars 2021
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
5 avril 2021
Première publication (Réel)
8 avril 2021
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
4 mai 2025
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
1 mai 2025
Dernière vérification
1 novembre 2024
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- CHLA-20-00314
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
OUI
Description du régime IPD
L’analyse des données et le protocole peuvent être mis à la disposition des chercheurs sur demande après publication.
Délai de partage IPD
Les données seront disponibles pendant 2 à 3 ans supplémentaires.
Critères d'accès au partage IPD
Contacter le chercheur principal
Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD
- PROTOCOLE D'ÉTUDE
- SÈVE
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .