Infusões de células natural killer expandidas ex-vivo derivadas de doador em crianças e adultos jovens com leucemia mielóide aguda de alto risco recebendo transplante de células hematopoiéticas HLA-haploidênticas mieloablativas (EXCEL)
1 de maio de 2025 atualizado por: Michael Pulsipher
Um estudo piloto de Fase II de infusões de células natural killer expandidas ex-vivo derivadas de doador em crianças e adultos jovens com leucemia mielóide aguda de alto risco recebendo transplante de células hematopoiéticas HLA-haploidênticas mieloablativas: um estudo multicêntrico do consórcio pediátrico de transplante e terapia celular (PTCTC)
Este é um estudo piloto de Fase II para determinar a eficácia de três infusões de dose fixa (1 x 108/kg) de células ex-vivo expandidas de antígeno leucocitário humano (HLA) - células assassinas naturais (NK) de doadores haploidênticos (haploNK) em crianças e jovens adultos com leucemia mielóide aguda (LMA) de alto risco submetidos a transplante de células hematopoiéticas haploidênticas HLA (haploHCT) com regime de condicionamento mieloablativo baseado em busulfan e ciclofosfamida e ciclofosfamida pós-transplante (PTCy) para profilaxia da doença do enxerto contra o hospedeiro (GVHD). Os investigadores também demonstrarão a viabilidade de realizar este estudo em um estudo multicêntrico.
Os investigadores levantam a hipótese de que a infusão de haploNK neste cenário facilitará a reconstituição imune e diminuirá as taxas de recaída e complicações infecciosas sem aumentar a DECH, resultando em melhor sobrevida em comparação com coortes históricas recentes de haploHCT sem infusão de células NK.
Visão geral do estudo
Status
Inscrevendo-se por convite
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Estimado)
30
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Arizona
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Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85016
- Phoenix Children's Hospital
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90027
- Children's Hospital Los Angeles
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Colorado
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Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
- Children's Hospital Colorado
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Florida
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Orlando, Florida, Estados Unidos, 32803
- AdventHealth Orlando
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St. Petersburg, Florida, Estados Unidos, 33701
- Johns Hopkins All Children's Hospital
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
- Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital
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Missouri
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St. Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Washington University, St. Louis
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New York
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Valhalla, New York, Estados Unidos, 10595
- New York Medical College
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Ohio
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
- Cleveland Clinic Lerner College of Medicine
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Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43205
- Nationwide Children's Hospital
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Utah
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Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84112
- University of Utah
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 95109
- Fred Hutchinson Cancer Center
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Wisconsin
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Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
- Medical College of Wisconsin
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
1 segundo a 25 anos (Filho, Adulto)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade ≤ 25 anos no momento da inscrição
AML de alto risco, conforme definido por um dos seguintes:
a. AML em CR1 (definido como <5% de blastos em BM por morfologia e citometria de fluxo) com pelo menos uma destas características de alto risco: i. Mutações associadas a doenças de alto risco (Apêndice A). Outras características de alto risco não declaradas explicitamente no Apêndice A podem ser consideradas após discussão/aprovação com o presidente/equipe do protocolo ii. MRD-positivo no final da quimioterapia de indução I (definido como citometria de fluxo ≥ 0,1% de blastos) b. AML em ≥CR2 (definido por <5% de blastos em BM por morfologia e citometria de fluxo)
- Recuperação do ciclo anterior de quimioterapia, conforme definido por uma contagem absoluta de neutrófilos ≥ 500/mm3
- AML secundária para selecionar distúrbios de falha da medula germinativa (com exceção da anemia de Fanconi) pode ser elegível, mas requer aprovação dos presidentes de protocolo antes da inscrição.
- Status de desempenho ≥70% (Lansky por <16 anos; Karnofsky por ≥16 anos)
Função adequada dos principais sistemas de órgãos, conforme demonstrado por:
- Renal: Depuração de creatinina (CrCl) ≥60 mL/min/1,73m2 pela fórmula de Cockcroft-Gault, fórmula de Schwartz ou estudo nuclear da TFG (Tabela 3)
- Hepático: bilirrubina total <2 mg/dL (a menos que devido à síndrome de Gilbert) e ALT e AST < 5x LSN
- Cardíaco: FEVE em repouso ≥50% ou SF ≥27% (por MUGA ou ECO)
- Pulmonar: DLCO, VEF1 e CVF ≥ 50% do previsto corrigido para hemoglobina. Para pacientes <7 anos de idade ou incapazes de realizar TFPs: O2 Sat >92% em ar ambiente por oximetria de pulso e sem O2 suplementar em repouso
- O paciente, pai, tutor ou representante legal do paciente pode fornecer consentimento informado por escrito
Critério de exclusão:
- Doença extramedular ativa
- Infecção viral, bacteriana ou fúngica não resolvida/contínua e grave, apesar do tratamento adequado
- Teste de gravidez positivo em uma mulher com potencial para engravidar (FCBP)
- Incapacidade de cumprir a terapia médica ou acompanhamento
- Transplante alogênico prévio
- Pacientes com Anemia de Fanconi e Síndrome de Down
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Braço de tratamento
Todos os indivíduos receberão infusões de NK.
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Sangue periférico (PB) ≤ 450 mL e com base no peso do doador (mínimo 10 ml/kg) será coletado do doador HLA haploidêntico pelo menos 16 dias antes do dia agendado para o transplante (Dia 0).
As células HaploNK serão fabricadas a partir do PB do doador após co-cultura com células alimentadoras irradiadas (IFC), conforme descrito na Seção 2.4.
Os receptores receberão três infusões de células NK no Dia 1, Dia+7 (± 1 dia) e Dia+42 (até Dia+90) a partir do dia do transplante (Dia 0).
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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RFS de 1 ano
Prazo: 1 ano
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A proporção e IC binomial exato de 95% correspondente de pacientes sem recidiva em 1 ano a partir do dia do transplante (dia 0)
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1 ano
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de células NK derivadas de doadores funcionais geradas a partir do dispositivo
Prazo: 2 anos
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A falha na fabricação do produto é definida como incapacidade de gerar produto de células NK suficiente devido a falha em atender aos critérios de liberação ou células insuficientes para pelo menos uma dose completa (≤10^8/células NK/kg ABW).
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2 anos
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Incidência de GVHD
Prazo: 2 anos
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A incidência de Grau II-IV aGVHD (Dia +100) e cGVHD (Dia+180, +1 ano), infecções oportunistas (+1 ano) e OS (+1 ano e +2 ano).
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2 anos
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Incompatibilidade ligante-ligante KIR
Prazo: 2 anos
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A presença de incompatibilidade ligante-ligante KIR entre doador e hospedeiro HLA-haploidêntico e o impacto na taxa de recaída.
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2 anos
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Incidência de quimerismo de doadores mistos
Prazo: 2 anos
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Quimerismo de doador misto é definido como >5%, mas <95%, células doadoras detectadas.
O quimerismo total do doador é definido como >95% do doador.
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2 anos
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Incidência cumulativa de enxerto de neutrófilos
Prazo: 2 anos
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A incidência cumulativa de enxerto de neutrófilos a partir do momento do transplante será estimada usando a função de incidência cumulativa com morte e recaída antes do enxerto como o risco competitivo.
A definição de enxerto de neutrófilos é uma CAN pós-nadir > 500/mm3 para três valores laboratoriais consecutivos obtidos em dias diferentes.
O primeiro dos três dias será designado como o dia da recuperação dos neutrófilos.
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2 anos
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Incidência cumulativa de enxerto de plaquetas
Prazo: 2 anos
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A incidência cumulativa de enxerto de plaquetas a partir do momento do transplante será estimada usando a função de incidência cumulativa com morte e recidiva antes do enxerto como risco competitivo.
A definição de enxerto de plaquetas é contagem de plaquetas sustentada > 20.000/mm3 sem transfusões de plaquetas nos últimos sete dias.
A primeira de três medições consecutivas em dias diferentes será designada como o dia da recuperação inicial de plaquetas.
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2 anos
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Investigadores
- Diretor de estudo: Michael L Pulsipher, MD, Children's Hospital Los Angeles
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
24 de agosto de 2021
Conclusão Primária (Estimado)
1 de maio de 2026
Conclusão do estudo (Estimado)
1 de maio de 2028
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
18 de março de 2021
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
5 de abril de 2021
Primeira postagem (Real)
8 de abril de 2021
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
4 de maio de 2025
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
1 de maio de 2025
Última verificação
1 de novembro de 2024
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- CHLA-20-00314
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
SIM
Descrição do plano IPD
A análise dos dados e o protocolo podem ser disponibilizados aos pesquisadores mediante solicitação após a publicação.
Prazo de Compartilhamento de IPD
Os dados estarão disponíveis por mais 2 a 3 anos.
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
Contate o investigador principal
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
- SEIVA
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .