Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Donorafledte Ex-Vivo udvidede naturlige dræbercelleinfusioner hos børn og unge voksne med høj risiko for akut myeloid leukæmi, der modtager myeloablativ HLA-haploidentisk hæmatopoietisk celletransplantation (EXCEL)

1. maj 2025 opdateret af: Michael Pulsipher

Et fase II pilotstudie af donorafledte ex-vivo ekspanderede naturlige dræbercelleinfusioner hos børn og unge voksne med højrisiko akut myeloid leukæmi, der modtager myeloablativ HLA-haploidentisk hæmatopoietisk celletransplantation: En multicenter pædiatrisk transplantation og cellulær terapi konsortium (PTCT)

Dette er et fase II pilotstudie for at bestemme effektiviteten af ​​tre faste dosis (1 x 108/kg) infusioner af ex-vivo ekspanderet humant leukocytantigen (HLA)-haploidentiske donor naturlige dræberceller (haploNK) hos børn og unge voksne med højrisiko akut myeloid leukæmi (AML), der gennemgår HLA-haploidentisk hæmatopoietisk celletransplantation (haploHCT) med et busulfan og cyclophosphamid-baseret myeloablativt konditioneringsregime og post-transplantat cyclophosphamid (PTCy) til profylakse af graft versus host sygdom (GVHD). Efterforskerne vil også demonstrere gennemførligheden af ​​at udføre dette forsøg i en multicenterundersøgelse.

Forskerne antager, at infusionen af ​​haploNK i denne indstilling vil lette immunrekonstitution og reducere tilbagefaldsrater og infektiøse komplikationer uden at øge GVHD, hvilket resulterer i forbedret overlevelse sammenlignet med nylige historiske kohorter af haploHCT uden NK-celleinfusion.

Studieoversigt

Status

Tilmelding efter invitation

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

30

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Forenede Stater, 85016
        • Phoenix Children's Hospital
    • California
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90027
        • Children's Hospital Los Angeles
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forenede Stater, 80045
        • Children's Hospital Colorado
    • Florida
      • Orlando, Florida, Forenede Stater, 32803
        • AdventHealth Orlando
      • St. Petersburg, Florida, Forenede Stater, 33701
        • Johns Hopkins All Children's Hospital
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60611
        • Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital
    • Missouri
      • St. Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
        • Washington University, St. Louis
    • New York
      • Valhalla, New York, Forenede Stater, 10595
        • New York Medical College
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44195
        • Cleveland Clinic Lerner College of Medicine
      • Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43205
        • Nationwide Children's Hospital
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forenede Stater, 84112
        • University of Utah
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 95109
        • Fred Hutchinson Cancer Center
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Forenede Stater, 53226
        • Medical College of Wisconsin

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

1 sekund til 25 år (Barn, Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Alder ≤ 25 år på tidspunktet for tilmelding

  2. Højrisiko AML, som defineret af et af følgende:

    en. AML i CR1 (defineret som <5 % blaster i BM ved morfologi og flowcytometri) med mindst et af disse højrisikotræk: i. Mutationer forbundet med højrisikosygdom (bilag A). Andre højrisikofunktioner, der ikke udtrykkeligt er angivet i bilag A, kan overvejes efter diskussion/godkendelse med protokolformand/team ii. MRD-positiv i slutningen af ​​Induktion I-kemoterapi (defineret som flowcytometri ≥ 0,1 % blaster) b. AML i ≥CR2 (defineret ved <5 % blaster i BM ved morfologi og flowcytometri)

  3. Restitution fra tidligere kemoterapicyklus som defineret ved et absolut neutrofiltal ≥ 500/mm3
  4. AML sekundær til udvalgte kimmarvssygdomme (med undtagelse af Fanconi Anæmi) kan være berettiget, men kræver godkendelse fra protokolstole før tilmelding.
  5. Præstationsstatus ≥70 % (Lansky i <16 år; Karnofsky i ≥16 år)

  6. Tilstrækkelig funktion af hovedorgansystemet som vist ved:

    1. Nyre: Kreatininclearance (CrCl) ≥60 ml/min/1,73 m2 ved Cockcroft-Gault-formel, Schwartz-formel eller nuklear GFR-undersøgelse (tabel 3)
    2. Hepatisk: Total bilirubin <2 mg/dL (medmindre det skyldes Gilbert syndrom) og ALAT og ASAT < 5x ULN
    3. Hjerte: LVEF i hvile ≥50 % eller SF ≥27 % (af MUGA eller ECHO)
    4. Pulmonal: DLCO, FEV1 og FVC ≥ 50 % af forventet korrigeret for hæmoglobin. For patienter <7 år eller dem, der ikke er i stand til at udføre PFT'er: O2 Sat >92 % på rumluft ved pulsoximetri og uden supplerende O2 i hvile
  7. Patienten, patientens forælder, værge eller juridiske repræsentant kan give skriftligt informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

  1. Aktiv ekstramedullær sygdom
  2. Uafklaret/igangværende og alvorlig viral, bakteriel eller svampeinfektion trods passende behandling
  3. Positiv graviditetstest hos en kvinde i den fødedygtige alder (FCBP)
  4. Manglende evne til at overholde medicinsk behandling eller opfølgning
  5. Forudgående allogen transplantation
  6. Patienter med Fanconi Anæmi og Downs syndrom

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Behandlingsarm
Alle forsøgspersoner vil modtage NK-infusioner.
Medicin: Donor-afledte Ex-Vivo Expanded Natural Killer Cell Infusions
Perifert blod (PB) ≤ 450 ml og baseret på donorvægt (minimum 10 ml/kg) vil blive udtaget fra den HLA-haploidentiske donor mindst 16 dage før den planlagte transplantationsdag (dag 0). HaploNK-celler vil blive fremstillet af donorens PB efter samdyrkning med bestrålede fødeceller (IFC) som beskrevet i afsnit 2.4. Modtagerne vil modtage tre NK-celle-infusioner på dag-1, dag+7 (± 1 dag) og dag+42 (op til dag+90) fra transplantationsdagen (dag 0).

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
1-årig RFS
Tidsramme: 1 år
Andelen og den tilsvarende 95 % nøjagtige binomiale CI af patienter, der er tilbagefaldsfrie 1 år fra transplantationsdagen (dag 0)
1 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal funktionelle donor-afledte NK-celler genereret fra enheden
Tidsramme: 2 år
Produktfremstillingsfejl defineres som manglende evne til at generere tilstrækkeligt NK-celleprodukt på grund af manglende opfyldelse af frigivelseskriterier eller utilstrækkelige celler til mindst én fuld dosis (≤10^8/NK-celler/kg ABW).
2 år
GVHD forekomst
Tidsramme: 2 år
Forekomsten af ​​grad II-IV aGVHD (Dag +100) og cGVHD (Dag+180, +1 år), opportunistiske infektioner (+1 år) og OS (+1 år og +2 år).
2 år
KIR ligand-ligand mismatch
Tidsramme: 2 år
Tilstedeværelsen af ​​KIR ligand-ligand mismatch mellem HLA-haploidentisk donor og vært og indvirkningen på tilbagefaldshastigheden.
2 år
Forekomst af blandet donorkimerisme
Tidsramme: 2 år
Blandet donorkimerisme er defineret som >5 %, men <95 %, påvist donorceller. Fuld donorkimærisme er defineret som >95 % donor.
2 år
Kumulativ forekomst af neutrofil engraftment
Tidsramme: 2 år
Den kumulative forekomst af neutrofilengraftment fra tidspunktet for transplantation vil blive estimeret ved at bruge den kumulative incidensfunktion med død og tilbagefald før engraftment som den konkurrerende risiko. Definitionen af ​​neutrofil engraftment er en post-nadir ANC > 500/mm3 for tre på hinanden følgende laboratorieværdier opnået på forskellige dage. Den første af de tre dage vil blive udpeget som dagen for gendannelse af neutrofiler.
2 år
Kumulativ forekomst af trombocyttransplantation
Tidsramme: 2 år
Den kumulative forekomst af trombocyttransplantation fra tidspunktet for transplantation vil blive estimeret ved at bruge den kumulative forekomstfunktion med død og tilbagefald før engraftment som den konkurrerende risiko. Definitionen af ​​trombocyttransplantation er vedvarende trombocyttal > 20.000/mm3 uden blodpladetransfusioner i de foregående syv dage. Den første af tre på hinanden følgende målinger på forskellige dage vil blive udpeget som dagen for den første blodpladegendannelse.
2 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Michael Pulsipher

Samarbejdspartnere

Seattle Children's Hospital
Nationwide Children's Hospital

Efterforskere

  • Studieleder: Michael L Pulsipher, MD, Children's Hospital Los Angeles

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

24. august 2021

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. maj 2026

Studieafslutning (Anslået)

1. maj 2028

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

18. marts 2021

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

5. april 2021

Først opslået (Faktiske)

8. april 2021

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

4. maj 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

1. maj 2025

Sidst verificeret

1. november 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CHLA-20-00314

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Dataanalyse og protokol kan stilles til rådighed for forskere efter anmodning efter offentliggørelse.

IPD-delingstidsramme

Data vil være tilgængelige i yderligere 2-3 år.

IPD-delingsadgangskriterier

Kontakt hovedefterforsker

IPD-deling Understøttende informationstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Akut myeloid leukæmi

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Suriname

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner