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Infusioni di cellule natural killer espanse ex-vivo derivate da donatori in bambini e giovani adulti con leucemia mieloide acuta ad alto rischio sottoposti a trapianto di cellule ematopoietiche mieloablative HLA-aploidentiche (EXCEL)

1 maggio 2025 aggiornato da: Michael Pulsipher

Uno studio pilota di fase II sulle infusioni di cellule natural killer espanse ex-vivo derivate da donatori in bambini e giovani adulti con leucemia mieloide acuta ad alto rischio che ricevono trapianto di cellule ematopoietiche mieloablative HLA-aploidentiche: uno studio multicentrico sul trapianto pediatrico e sul consorzio di terapia cellulare (PTCTC)

Questo è uno studio pilota di fase II per determinare l'efficacia di tre infusioni a dose fissa (1 x 108/kg) di antigene leucocitario umano espanso ex-vivo (HLA)-cellule natural killer (NK) da donatore aploidentico (haploNK) in bambini e giovani adulti con leucemia mieloide acuta (AML) ad alto rischio sottoposti a trapianto di cellule ematopoietiche HLA-aploidentiche (haploHCT) con un regime di condizionamento mieloablativo a base di busulfano e ciclofosfamide e ciclofosfamide post-trapianto (PTCy) per la profilassi della malattia del trapianto contro l'ospite (GVHD). Gli investigatori dimostreranno anche la fattibilità dell'esecuzione di questo studio in uno studio multicentrico.

I ricercatori ipotizzano che l'infusione di haploNK in questo contesto faciliterà la ricostituzione immunitaria e ridurrà i tassi di ricaduta e le complicanze infettive senza aumentare la GVHD, con conseguente miglioramento della sopravvivenza rispetto alle recenti coorti storiche di aploHCT senza infusione di cellule NK.

Panoramica dello studio

Stato

Iscrizione su invito

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

30

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Stati Uniti, 85016
        • Phoenix Children's Hospital
    • California
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90027
        • Children's Hospital Los Angeles
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stati Uniti, 80045
        • Children's Hospital Colorado
    • Florida
      • Orlando, Florida, Stati Uniti, 32803
        • AdventHealth Orlando
      • St. Petersburg, Florida, Stati Uniti, 33701
        • Johns Hopkins All Children's Hospital
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60611
        • Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital
    • Missouri
      • St. Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110
        • Washington University, St. Louis
    • New York
      • Valhalla, New York, Stati Uniti, 10595
        • New York Medical College
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 44195
        • Cleveland Clinic Lerner College of Medicine
      • Columbus, Ohio, Stati Uniti, 43205
        • Nationwide Children's Hospital
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Stati Uniti, 84112
        • University of Utah
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stati Uniti, 95109
        • Fred Hutchinson Cancer Center
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Stati Uniti, 53226
        • Medical College of Wisconsin

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 1 secondo a 25 anni (Bambino, Adulto)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Età ≤ 25 anni al momento dell'iscrizione

  2. AML ad alto rischio, come definito da uno dei seguenti:

    UN. AML in CR1 (definito come <5% blasti in BM per morfologia e citometria a flusso) che presenta almeno una di queste caratteristiche ad alto rischio: i. Mutazioni associate a malattia ad alto rischio (Appendice A). Altre caratteristiche ad alto rischio non esplicitamente indicate nell'Appendice A possono essere prese in considerazione dopo discussione/approvazione con il presidente/team del protocollo ii. MRD-positivo alla fine della chemioterapia di induzione I (definita come citometria a flusso ≥ 0,1% di blasti) b. AML in ≥CR2 (definita da <5% blasti in BM per morfologia e citometria a flusso)

  3. Recupero da un precedente ciclo di chemioterapia come definito da una conta assoluta dei neutrofili ≥ 500/mm3
  4. L'AML secondaria a disturbi selezionati da insufficienza del midollo germinale (ad eccezione dell'anemia di Fanconi) può essere ammissibile ma richiede l'approvazione dei Presidenti del protocollo prima dell'arruolamento.
  5. Performance status ≥70% (Lansky per <16 anni; Karnofsky per ≥16 anni)

  6. Adeguata funzione del sistema degli organi principali come dimostrato da:

    1. Renale: clearance della creatinina (CrCl) ≥60 ml/min/1,73 m2 dalla formula di Cockcroft-Gault, dalla formula di Schwartz o dallo studio del GFR nucleare (Tabella 3)
    2. Epatico: bilirubina totale <2 mg/dL (a meno che non sia dovuto alla sindrome di Gilbert) e ALT e AST <5x ULN
    3. Cardiaco: LVEF a riposo ≥50% o SF ≥27% (mediante MUGA o ECHO)
    4. Polmonare: DLCO, FEV1 e FVC ≥ 50% del predetto corretto per l'emoglobina. Per i pazienti di età <7 anni o non in grado di eseguire PFT: O2 Sat >92% in aria ambiente mediante pulsossimetria e senza O2 supplementare a riposo
  7. Il paziente, il genitore, il tutore o il rappresentante legale del paziente possono fornire il consenso informato scritto

Criteri di esclusione:

  1. Malattia extramidollare attiva
  2. Infezione virale, batterica o fungina irrisolta/in corso e grave nonostante un trattamento appropriato
  3. Test di gravidanza positivo in una donna in età fertile (FCBP)
  4. Incapacità di rispettare la terapia medica o il follow-up
  5. Pregresso trapianto allogenico
  6. Pazienti con anemia di Fanconi e sindrome di Down

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Braccio di trattamento
Tutti i soggetti riceveranno infusioni di NK.
Droga: Infusioni di cellule killer naturali espanse Ex-Vivo derivate da donatori
Il sangue periferico (PB) ≤ 450 mL e in base al peso del donatore (minimo 10 ml/kg) verrà prelevato dal donatore HLA-aploidentico almeno 16 giorni prima del giorno previsto per il trapianto (giorno 0). Le cellule HaploNK saranno prodotte dal PB del donatore dopo co-coltura con cellule feeder irradiate (IFC) come descritto nella Sezione 2.4. I riceventi riceveranno tre infusioni di cellule NK il giorno 1, il giorno +7 (± 1 giorno) e il giorno +42 (fino al giorno +90) dal giorno del trapianto (giorno 0).

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
RFS di 1 anno
Lasso di tempo: 1 anno
La proporzione e il corrispondente IC binomiale esatto al 95% dei pazienti senza recidiva a 1 anno dal giorno del trapianto (giorno 0)
1 anno

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di cellule NK derivate da donatori funzionali generate dal dispositivo
Lasso di tempo: 2 anni
Il fallimento della fabbricazione del prodotto è definito come l'incapacità di generare un prodotto di cellule NK sufficiente a causa del mancato rispetto dei criteri di rilascio o di cellule insufficienti per almeno una dose completa (≤10^8/cellule NK/kg ABW).
2 anni
Incidenza GVHD
Lasso di tempo: 2 anni
L'incidenza di aGVHD di grado II-IV (giorno +100) e cGVHD (giorno+180, +1 anno), infezioni opportunistiche (+1 anno) e OS (+1 anno e +2 anni).
2 anni
Mancata corrispondenza ligando-ligando KIR
Lasso di tempo: 2 anni
La presenza di discrepanza ligando-ligando KIR tra donatore HLA-aploidentico e ospite e l'impatto sul tasso di recidiva.
2 anni
Incidenza del chimerismo di donatori misti
Lasso di tempo: 2 anni
Il chimerismo del donatore misto è definito come> 5%, ma <95%, cellule del donatore rilevate. Il chimerismo del donatore completo è definito come donatore> 95%.
2 anni
Incidenza cumulativa dell'attecchimento dei neutrofili
Lasso di tempo: 2 anni
L'incidenza cumulativa dell'attecchimento dei neutrofili dal momento del trapianto sarà stimata utilizzando la funzione di incidenza cumulativa con morte e recidiva prima dell'attecchimento come rischio competitivo. La definizione di attecchimento dei neutrofili è un ANC post-nadir > 500/mm3 per tre valori di laboratorio consecutivi ottenuti in giorni diversi. Il primo dei tre giorni sarà designato come il giorno del recupero dei neutrofili.
2 anni
Incidenza cumulativa di attecchimento piastrinico
Lasso di tempo: 2 anni
L'incidenza cumulativa dell'attecchimento piastrinico dal momento del trapianto sarà stimata utilizzando la funzione di incidenza cumulativa con morte e recidiva prima dell'attecchimento come rischio competitivo. La definizione di attecchimento piastrinico è una conta piastrinica sostenuta > 20.000/mm3 senza trasfusioni piastriniche nei sette giorni precedenti. La prima di tre misurazioni consecutive in giorni diversi sarà designata come il giorno del recupero iniziale delle piastrine.
2 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Michael Pulsipher

Collaboratori

Seattle Children's Hospital
Nationwide Children's Hospital

Investigatori

  • Direttore dello studio: Michael L Pulsipher, MD, Children's Hospital Los Angeles

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

24 agosto 2021

Completamento primario (Stimato)

1 maggio 2026

Completamento dello studio (Stimato)

1 maggio 2028

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

18 marzo 2021

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

5 aprile 2021

Primo Inserito (Effettivo)

8 aprile 2021

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

4 maggio 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

1 maggio 2025

Ultimo verificato

1 novembre 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • CHLA-20-00314

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

L'analisi dei dati e il protocollo possono essere resi disponibili ai ricercatori su richiesta dopo la pubblicazione.

Periodo di condivisione IPD

I dati saranno disponibili per altri 2-3 anni.

Criteri di accesso alla condivisione IPD

Contatta il ricercatore principale

Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD

  • STUDIO_PROTOCOLLO
  • LINFA

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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