Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Donoravledet Ex-Vivo ekspanderte naturlige drepecelleinfusjoner hos barn og unge voksne med høyrisiko akutt myeloisk leukemi som mottar myeloablativ HLA-haploidentisk hematopoietisk celletransplantasjon (EXCEL)

1. mai 2025 oppdatert av: Michael Pulsipher

En fase II-pilotstudie av donoravledede Ex-Vivo-utvidede infusjoner av naturlige drepeceller hos barn og unge voksne med høyrisiko akutt myeloid leukemi som mottar myeloablativ HLA-haploidentisk hematopoietisk celletransplantasjon: En multisenter pediatrisk transplantasjon og celleterapikonsortium (PTCT-konsortium)

Dette er en fase II pilotstudie for å bestemme effekten av tre faste doser (1 x 108/kg) infusjoner av ex-vivo ekspandert humant leukocytt-antigen (HLA)-haploidentical donor natural killer (NK) celler (haploNK) hos barn og unge voksne med høyrisiko akutt myeloid leukemi (AML) som gjennomgår HLA-haploidentisk hematopoietisk celletransplantasjon (haploHCT) med et busulfan- og cyklofosfamidbasert myeloablativt kondisjonsregime og post-transplantasjon cyklofosfamid (PTCy) for graft versus host sykdom (GVHD) profylakse. Etterforskerne vil også demonstrere muligheten for å utføre denne studien i en multisenterstudie.

Etterforskerne antar at infusjon av haploNK i denne innstillingen vil lette immunrekonstitusjon og redusere tilbakefallsrater og smittsomme komplikasjoner uten å øke GVHD, noe som resulterer i forbedret overlevelse sammenlignet med nyere historiske kohorter av haploHCT uten NK-celleinfusjon.

Studieoversikt

Status

Påmelding etter invitasjon

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

30

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Forente stater, 85016
        • Phoenix Children's Hospital
    • California
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90027
        • Children's Hospital Los Angeles
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
        • Children's Hospital Colorado
    • Florida
      • Orlando, Florida, Forente stater, 32803
        • AdventHealth Orlando
      • St. Petersburg, Florida, Forente stater, 33701
        • Johns Hopkins All Children's Hospital
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60611
        • Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital
    • Missouri
      • St. Louis, Missouri, Forente stater, 63110
        • Washington University, St. Louis
    • New York
      • Valhalla, New York, Forente stater, 10595
        • New York Medical College
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forente stater, 44195
        • Cleveland Clinic Lerner College of Medicine
      • Columbus, Ohio, Forente stater, 43205
        • Nationwide Children's Hospital
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84112
        • University of Utah
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forente stater, 95109
        • Fred Hutchinson Cancer Center
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Forente stater, 53226
        • Medical College of Wisconsin

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

1 sekund til 25 år (Barn, Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Alder ≤ 25 år ved påmelding

  2. Høyrisiko AML, som definert av ett av følgende:

    en. AML i CR1 (definert som <5 % blaster i BM ved morfologi og flowcytometri) som har minst ett av disse høyrisikotrekkene: i. Mutasjoner assosiert med høyrisikosykdom (vedlegg A). Andre høyrisikoegenskaper som ikke er eksplisitt angitt i vedlegg A kan vurderes etter diskusjon/godkjenning med protokollleder/team ii. MRD-positiv ved slutten av induksjon I kjemoterapi (definert som flowcytometri ≥ 0,1 % blaster) b. AML i ≥CR2 (definert av <5 % blaster i BM ved morfologi og flowcytometri)

  3. Gjenoppretting fra tidligere syklus med kjemoterapi som definert av et absolutt nøytrofiltall ≥ 500/mm3
  4. AML sekundært til utvalgte kjønnsmargssviktforstyrrelser (med unntak av Fanconi-anemi) kan være kvalifisert, men krever godkjenning fra protokollstoler før påmelding.
  5. Ytelsesstatus ≥70 % (Lansky i <16 år; Karnofsky i ≥16 år)

  6. Tilstrekkelig funksjon av hovedorgansystemet som demonstrert av:

    1. Nyre: Kreatininclearance (CrCl) ≥60 ml/min/1,73 m2 etter Cockcroft-Gault-formel, Schwartz-formel eller kjernefysisk GFR-studie (tabell 3)
    2. Lever: Total bilirubin <2 mg/dL (med mindre det skyldes Gilbert syndrom) og ALAT og ASAT < 5x ULN
    3. Hjerte: LVEF i hvile ≥50 % eller SF ≥27 % (av MUGA eller ECHO)
    4. Pulmonal: DLCO, FEV1 og FVC ≥ 50 % av antatt korrigert for hemoglobin. For pasienter <7 år eller de som ikke kan utføre PFTs: O2 Sat >92 % på romluft ved pulsoksymetri og uten tilleggs O2 i hvile
  7. Pasienten, pasientens forelder, verge eller juridiske representant kan gi skriftlig informert samtykke

Ekskluderingskriterier:

  1. Aktiv ekstramedullær sykdom
  2. Uløst/pågående og alvorlig virus-, bakterie- eller soppinfeksjon til tross for passende behandling
  3. Positiv graviditetstest hos en kvinne i fertil alder (FCBP)
  4. Manglende evne til å overholde medisinsk behandling eller oppfølging
  5. Tidligere allogen transplantasjon
  6. Pasienter med Fanconi-anemi og Downs syndrom

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Behandlingsarm
Alle forsøkspersoner vil få NK-infusjoner.
Legemiddel: Donor-avledet Ex-Vivo Expanded Natural Killer Cell Infusjoner
Perifert blod (PB) ≤ 450 ml og basert på donorvekt (minimum 10 ml/kg) vil bli tatt fra den HLA-haploidentiske donoren minst 16 dager før planlagt transplantasjonsdag (dag 0). HaploNK-celler vil bli produsert fra donorens PB etter samkultur med bestrålte mateceller (IFC) som beskrevet i avsnitt 2.4. Mottakerne vil motta tre NK-celleinfusjoner på dag-1, dag+7 (± 1 dag) og dag+42 (opp til dag+90) fra transplantasjonsdagen (dag 0).

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
1-års RFS
Tidsramme: 1 år
Andelen og tilsvarende 95 % eksakt binomial CI av pasienter som er tilbakefallsfrie 1 år fra transplantasjonsdagen (dag 0)
1 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall funksjonelle donor-avledede NK-celler generert fra enheten
Tidsramme: 2 år
Produktproduksjonssvikt er definert som manglende evne til å generere tilstrekkelig NK-celleprodukt på grunn av manglende oppfyllelse av frigjøringskriterier eller utilstrekkelige celler for minst én full dose (≤10^8/NK-celler/kg ABW).
2 år
GVHD forekomst
Tidsramme: 2 år
Forekomsten av grad II-IV aGVHD (dag +100) og cGVHD (dag+180, +1 år), opportunistiske infeksjoner (+1 år) og OS (+1 år og +2 år).
2 år
KIR ligand-ligand mismatch
Tidsramme: 2 år
Tilstedeværelsen av KIR-ligand-ligand mismatch mellom HLA-haploidentisk donor og vert og innvirkningen på tilbakefallsraten.
2 år
Forekomst av blandet donorkimerisme
Tidsramme: 2 år
Blandet donorkimerisme er definert som >5 %, men <95 %, påvist donorceller. Full donorkimerisme er definert som >95 % donor.
2 år
Kumulativ forekomst av nøytrofile engraftment
Tidsramme: 2 år
Den kumulative forekomsten av nøytrofile engraftment fra tidspunktet for transplantasjon vil bli estimert ved å bruke den kumulative insidensfunksjonen med død og tilbakefall før engraftment som konkurrerende risiko. Definisjonen av nøytrofil engraftment er en post-nadir ANC > 500/mm3 for tre påfølgende laboratorieverdier oppnådd på forskjellige dager. Den første av de tre dagene vil bli utpekt som dagen for nøytrofilgjenoppretting.
2 år
Kumulativ forekomst av blodplateengraftment
Tidsramme: 2 år
Den kumulative forekomsten av blodplatetransplantasjon fra tidspunktet for transplantasjon vil bli estimert ved å bruke den kumulative insidensfunksjonen med død og tilbakefall før engraftment som konkurrerende risiko. Definisjonen av blodplatetransplantasjon er vedvarende blodplatetall > 20 000/mm3 uten blodplatetransfusjoner i løpet av de siste syv dagene. Den første av tre påfølgende målinger på forskjellige dager vil bli utpekt som dagen for første blodplategjenoppretting.
2 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Michael Pulsipher

Samarbeidspartnere

Seattle Children's Hospital
Nationwide Children's Hospital

Etterforskere

  • Studieleder: Michael L Pulsipher, MD, Children's Hospital Los Angeles

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

24. august 2021

Primær fullføring (Antatt)

1. mai 2026

Studiet fullført (Antatt)

1. mai 2028

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

18. mars 2021

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

5. april 2021

Først lagt ut (Faktiske)

8. april 2021

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

4. mai 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

1. mai 2025

Sist bekreftet

1. november 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CHLA-20-00314

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Dataanalyse og protokoll kan gjøres tilgjengelig for forskere på forespørsel etter publisering.

IPD-delingstidsramme

Data vil være tilgjengelig i ytterligere 2-3 år.

Tilgangskriterier for IPD-deling

Kontakt hovedetterforsker

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SEVJE

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere