Luovuttajaperäiset ex-vivo-laajennetut luonnolliset tappajasoluinfuusiot lapsille ja nuorille aikuisille, joilla on korkea riski akuutti myelooinen leukemia ja jotka saavat myeloablatiivista HLA-haploidenttista hematopoieettista solusiirtoa (EXCEL)
torstai 1. toukokuuta 2025 päivittänyt: Michael Pulsipher
Vaiheen II pilottitutkimus luovuttajaperäisistä ex-vivo-laajennetuista luonnollisista tappajasoluinfuusioista lapsilla ja nuorilla aikuisilla, joilla on korkea riski akuutti myelooinen leukemia ja jotka saavat myeloablatiivisen HLA-haploidenttisen hematopoieettisen solunsiirron: monikeskus-lastensiirto- ja soluterapia (PTCsortium)
Tämä on vaiheen II pilottitutkimus, jolla määritetään kolmen kiinteän annoksen (1 x 108/kg) infuusion tehokkuus ex vivo -laajennetun ihmisen leukosyyttiantigeenin (HLA) haploidenttisen luovuttajan luonnollisen tappajasolun (NK) (haploNK) kanssa lapsilla ja nuorilla. aikuiset, joilla on korkean riskin akuutti myelooinen leukemia (AML), joille tehdään HLA-haploidenttinen hematopoieettinen solusiirto (haploHCT) busulfaani- ja syklofosfamidipohjaisella myeloablatiivisella hoito-ohjelmalla ja transplantaation jälkeisellä syklofosfamidilla (PTCy) graft versus host -taudin (GVHD) estohoitoon. Tutkijat osoittavat myös tämän tutkimuksen toteuttamiskelpoisuuden monikeskustutkimuksessa.
Tutkijat olettavat, että haploNK:n infuusio tässä ympäristössä helpottaa immuunijärjestelmän muodostumista ja vähentää uusiutumisten määrää ja tarttuvia komplikaatioita lisäämättä GVHD:tä, mikä johtaa parempaan eloonjäämiseen verrattuna viimeaikaisiin historiallisiin haploHCT-ryhmiin ilman NK-soluinfuusiota.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ilmoittautuminen kutsusta
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
30
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Yhdysvallat, 85016
- Phoenix Children's Hospital
-
-
California
-
Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90027
- Children's Hospital Los Angeles
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Yhdysvallat, 80045
- Children's Hospital Colorado
-
-
Florida
-
Orlando, Florida, Yhdysvallat, 32803
- AdventHealth Orlando
-
St. Petersburg, Florida, Yhdysvallat, 33701
- Johns Hopkins All Children's Hospital
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60611
- Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital
-
-
Missouri
-
St. Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63110
- Washington University, St. Louis
-
-
New York
-
Valhalla, New York, Yhdysvallat, 10595
- New York Medical College
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Yhdysvallat, 44195
- Cleveland Clinic Lerner College of Medicine
-
Columbus, Ohio, Yhdysvallat, 43205
- Nationwide Children's Hospital
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Yhdysvallat, 84112
- University of Utah
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Yhdysvallat, 95109
- Fred Hutchinson Cancer Center
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Yhdysvallat, 53226
- Medical College of Wisconsin
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
1 sekunti - 25 vuotta (Lapsi, Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä ≤ 25 vuotta ilmoittautumishetkellä
Korkean riskin AML, joka määritellään jollakin seuraavista:
a. AML CR1:ssä (määritelty morfologian ja virtaussytometrian perusteella <5 % blasteiksi BM:ssä), jolla on vähintään yksi näistä korkean riskin piirteistä: i. Suuren riskin sairauteen liittyvät mutaatiot (liite A). Muita korkean riskin ominaisuuksia, joita ei ole erikseen mainittu liitteessä A, voidaan harkita keskustelun/hyväksynnän jälkeen pöytäkirjan puheenjohtajan/ryhmän kanssa ii. MRD-positiivinen induktio I kemoterapian lopussa (määritelty virtaussytometriana ≥ 0,1 % blasteja) b. AML ≥CR2:ssa (määritelty <5 % blastien BM:ssä morfologian ja virtaussytometrian perusteella)
- Toipuminen aiemmasta kemoterapiajaksosta absoluuttisen neutrofiilimäärän ≥ 500/mm3 mukaan
- Toissijainen AML tiettyjen ituradan ytimen vajaatoiminnan sairauksien (lukuun ottamatta Fanconi-anemiaa) voi olla kelvollinen, mutta vaatii protokollajohtajien hyväksynnän ennen ilmoittautumista.
- Suorituskykytila ≥70 % (Lansky <16 vuotta; Karnofsky ≥16 vuotta)
Riittävä pääelinjärjestelmän toiminta, jonka osoittavat:
- Munuaiset: Kreatiniinipuhdistuma (CrCl) ≥60 ml/min/1,73 m2 Cockcroft-Gault-kaavan, Schwartzin kaavan tai ydin-GFR-tutkimuksen mukaan (taulukko 3)
- Maksa: kokonaisbilirubiini <2 mg/dl (ellei se johdu Gilbertin oireyhtymästä) ja ALAT ja ASAT < 5x ULN
- Sydän: LVEF levossa ≥ 50 % tai SF ≥ 27 % (MUGA tai ECHO)
- Keuhko: DLCO, FEV1 ja FVC ≥ 50 % ennustetusta hemoglobiinikorjatusta arvosta. Potilaille, jotka ovat alle 7-vuotiaita tai jotka eivät pysty suorittamaan PFT:tä: O2 Sat > 92 % huoneilmalla pulssioksimetrialla ja ilman ylimääräistä O2:ta levossa
- Potilas, potilaan vanhempi, huoltaja tai laillinen edustaja voi antaa kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen
Poissulkemiskriteerit:
- Aktiivinen ekstramedullaarinen sairaus
- Ratkaisematon/jatkuva ja vakava virus-, bakteeri- tai sieni-infektio asianmukaisesta hoidosta huolimatta
- Positiivinen raskaustesti hedelmällisessä iässä olevalla naisella (FCBP)
- Kyvyttömyys noudattaa lääketieteellistä hoitoa tai seurantaa
- Aikaisempi allogeeninen siirto
- Potilaat, joilla on Fanconin anemia ja Downin oireyhtymä
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Hoitovarsi
Kaikki koehenkilöt saavat NK-infuusioita.
|
Perifeeristä verta (PB) ≤ 450 ml ja luovuttajan painon perusteella (vähintään 10 ml/kg) otetaan HLA-haploidenttiselta luovuttajalta vähintään 16 päivää ennen suunniteltua siirtopäivää (päivä 0).
HaploNK-solut valmistetaan luovuttajan PB:stä sen jälkeen, kun niitä on viljelty yhdessä säteilytettyjen syöttäjäsolujen (IFC) kanssa, kuten kohdassa 2.4 on kuvattu.
Vastaanottajat saavat kolme NK-soluinfuusiota päivänä 1, päivänä + 7 (± 1 päivä) ja päivänä + 42 (päivään + 90 asti) siirtopäivästä (päivä 0).
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
1 vuoden RFS
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Niiden potilaiden osuus ja vastaava 95 % tarkka binomiaalinen luottamusväli, joilla ei ole uusiutumista 1 vuoden kuluttua siirtopäivästä (päivä 0)
|
1 vuosi
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Laitteesta luotujen toiminnallisten luovuttajaperäisten NK-solujen lukumäärä
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Tuotteen valmistuksen epäonnistuminen määritellään kyvyttömyyteksi tuottaa riittävästi NK-solutuotetta, koska vapautumiskriteerit eivät täyty, tai solujen riittämättömyys vähintään yhden täyden annoksen osalta (≤10^8/NK-solua/kg ABW).
|
2 vuotta
|
|
GVHD:n esiintyvyys
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Asteen II-IV aGVHD (päivä +100) ja cGVHD (päivä +180, +1 vuosi), opportunististen infektioiden (+1 vuosi) ja OS:n (+1 vuosi ja +2 vuotta) ilmaantuvuus.
|
2 vuotta
|
|
KIR-ligandi-ligandi-epäsopivuus
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
KIR-ligandi-ligandi-epäsopivuus HLA-haploidenttisen luovuttajan ja isännän välillä ja vaikutus uusiutumisen määrään.
|
2 vuotta
|
|
Sekaluovuttajakimerismin esiintyvyys
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Sekoitettu luovuttajakimeerismi määritellään >5 %:ksi, mutta <95 %:ksi havaittuja luovuttajasoluja.
Täydellinen luovuttajan kimerismi määritellään > 95 % luovuttajaksi.
|
2 vuotta
|
|
Neutrofiilien istuttamisen kumulatiivinen ilmaantuvuus
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Neutrofiilien siirron kumulatiivinen ilmaantuvuus siirtohetkestä lähtien arvioidaan käyttämällä kumulatiivista ilmaantuvuusfunktiota, jossa kilpailevana riskinä on kuolema ja uusiutuminen ennen siirrännäistä.
Neutrofiilien siirron määritelmä on post-nadirin ANC > 500/mm3 kolmelle peräkkäiselle laboratorioarvolle, jotka on saatu eri päivinä.
Ensimmäinen kolmesta päivästä nimetään neutrofiilien palautumispäiväksi.
|
2 vuotta
|
|
Verihiutaleiden kiinnittymisen kumulatiivinen ilmaantuvuus
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Verihiutaleiden kiinnittymisen kumulatiivinen ilmaantuvuus siirtohetkestä lähtien arvioidaan käyttämällä kumulatiivista ilmaantuvuusfunktiota, jossa kilpailevana riskinä on kuolema ja uusiutuminen ennen siirrännäistä.
Verihiutaleiden kiinnittymisen määritelmä on jatkuva verihiutaleiden määrä > 20 000/mm3 ilman verihiutaleiden siirtoja edellisten seitsemän päivän aikana.
Ensimmäinen kolmesta peräkkäisestä mittauksesta eri päivinä nimetään ensimmäiseksi verihiutaleiden palautumispäiväksi.
|
2 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Michael L Pulsipher, MD, Children's Hospital Los Angeles
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Tiistai 24. elokuuta 2021
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Perjantai 1. toukokuuta 2026
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Maanantai 1. toukokuuta 2028
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 18. maaliskuuta 2021
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 5. huhtikuuta 2021
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Torstai 8. huhtikuuta 2021
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Sunnuntai 4. toukokuuta 2025
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 1. toukokuuta 2025
Viimeksi vahvistettu
Perjantai 1. marraskuuta 2024
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- CHLA-20-00314
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
JOO
IPD-suunnitelman kuvaus
Tietojen analysointi ja protokolla voidaan pyynnöstä antaa tutkijoille julkaisun jälkeen.
IPD-jaon aikakehys
Tiedot ovat saatavilla vielä 2-3 vuotta.
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
Ota yhteyttä päätutkijaan
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- STUDY_PROTOCOL
- MAHLA
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .