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고위험 급성 골수성 백혈병을 앓고 있는 소아 및 청년을 대상으로 골수 파괴 HLA-일일일치 조혈 세포 이식을 받는 공여자 유래 생체 외 확장 자연 살해 세포 주입 (EXCEL)

2025년 5월 1일 업데이트: Michael Pulsipher

고위험 급성 골수성 백혈병을 앓고 있는 소아 및 청년에게 골수 파괴 HLA-일일체 조혈 세포 이식을 받는 기증자 유래 체외 확장 자연 킬러 세포 주입에 대한 2상 파일럿 연구: 다기관 소아 이식 및 세포 치료 컨소시엄(PTCTC) 연구

이는 어린이와 청소년을 대상으로 체외 확장 인간 백혈구 항원(HLA)-일배체 공여자 자연 살해(NK) 세포(haploNK)의 3가지 고정 용량(1 x 108/kg) 주입의 효능을 결정하기 위한 2상 파일럿 연구입니다. 고위험 급성 골수성 백혈병(AML) 성인이 이식편대숙주병(GVHD) 예방을 위해 부술판 및 시클로포스파미드 기반 골수파괴 컨디셔닝 요법 및 이식 후 시클로포스파미드(PTCy)와 함께 HLA-일배체 조혈 세포 이식(haploHCT)을 받고 있습니다. 조사관은 또한 다중 센터 연구에서 이 시험을 수행할 수 있는 타당성을 입증할 것입니다.

연구자들은 이 환경에서 haploNK 주입이 면역 재구성을 촉진하고 GVHD를 증가시키지 않고 재발률과 감염성 합병증을 감소시켜 NK 세포 주입이 없는 haploHCT의 최근 역사적 코호트와 비교하여 생존율을 향상시킬 것이라는 가설을 세웠습니다.

연구 개요

상태

초대로 등록

정황

개입 / 치료

연구 유형

중재적

등록 (추정된)

30

단계

  • 2 단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 미국
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, 미국, 85016
        • Phoenix Children's Hospital
    • California
      • Los Angeles, California, 미국, 90027
        • Children's Hospital Los Angeles
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, 미국, 80045
        • Children's Hospital Colorado
    • Florida
      • Orlando, Florida, 미국, 32803
        • AdventHealth Orlando
      • St. Petersburg, Florida, 미국, 33701
        • Johns Hopkins All Children's Hospital
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, 미국, 60611
        • Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital
    • Missouri
      • St. Louis, Missouri, 미국, 63110
        • Washington University, St. Louis
    • New York
      • Valhalla, New York, 미국, 10595
        • New York Medical College
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, 미국, 44195
        • Cleveland Clinic Lerner College of Medicine
      • Columbus, Ohio, 미국, 43205
        • Nationwide Children's Hospital
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, 미국, 84112
        • University of Utah
    • Washington
      • Seattle, Washington, 미국, 95109
        • Fred Hutchinson Cancer Center
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, 미국, 53226
        • Medical College of Wisconsin

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

1초 (어린이, 성인)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

포함 기준:

  1. 등록 당시 나이 ≤ 25세

  2. 다음 중 하나로 정의되는 고위험 AML:

    ㅏ. CR1의 AML(형태학 및 유세포 분석법에 의해 BM에서 <5% 모세포로 정의됨): 다음 고위험 특징 중 하나 이상 포함: i. 고위험 질병과 관련된 돌연변이(부록 A). 부록 A에 명시적으로 언급되지 않은 기타 고위험 기능은 프로토콜 의장/팀과의 논의/승인 후에 고려할 수 있습니다. ii. 유도 I 화학 요법 종료 시 MRD 양성(유세포 분석 ≥ 0.1% 모세포로 정의됨) b. ≥CR2의 AML(형태 및 유세포 분석에 의해 BM에서 <5% 모세포로 정의됨)

  3. 절대 호중구 수 ≥ 500/mm3로 정의된 이전 화학 요법 주기로부터의 회복
  4. 선별된 생식계열 골수부전 장애(판코니 빈혈 제외)에 이차적인 AML이 자격이 있을 수 있지만 등록 전에 프로토콜 의장의 승인이 필요합니다.
  5. 성과 상태 ≥70%(Lansky는 16세 미만, Karnofsky는 16세 이상)

  6. 다음에 의해 입증된 적절한 주요 장기 시스템 기능:

    1. 신장: 크레아티닌 청소율(CrCl) ≥60mL/분/1.73m2 Cockcroft-Gault 공식, Schwartz 공식 또는 핵 GFR 연구(표 3)
    2. 간: 총 빌리루빈 <2 mg/dL(길버트 증후군으로 인한 경우 제외) 및 ALT 및 AST < 5x ULN
    3. 심장: 휴식 시 LVEF ≥50% 또는 SF ≥27%(MUGA 또는 ECHO 기준)
    4. 폐: DLCO, FEV1 및 FVC ≥ 헤모글로빈에 대해 보정된 예측치의 50%. 7세 미만의 환자 또는 PFT를 수행할 수 없는 환자의 경우: O2 Sat >92% 산소 포화도 측정을 통해 실내 공기 중 및 휴식 시 보충 O2 없음
  7. 환자, 환자의 부모, 보호자 또는 법정대리인은 서면 동의서를 제공할 수 있습니다.

제외 기준:

  1. 활동성 골수외 질환
  2. 적절한 치료에도 불구하고 해결되지 않은/진행 중인 심각한 바이러스, 박테리아 또는 진균 감염
  3. 가임기 여성(FCBP)의 양성 임신 테스트
  4. 의학적 치료 또는 후속 조치를 준수할 수 없음
  5. 이전 동종 이식
  6. Fanconi 빈혈 및 다운 증후군 환자

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 해당 없음
  • 중재 모델: 단일 그룹 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 치료 팔
모든 피험자는 NK 주입을 받게 됩니다.
의약품: 기증자 유래 생체 외 확장된 자연 살해 세포 주입
말초 혈액(PB) ≤ 450mL 및 기증자 체중 기준(최소 10ml/kg)은 이식 예정일(0일) 최소 16일 전에 HLA-반수체 기증자로부터 채취됩니다. HaploNK 세포는 섹션 2.4에 설명된 대로 조사된 영양 세포(IFC)와 공동 배양한 후 기증자의 PB에서 제조됩니다. 수혜자는 이식일(0일)부터 1일차, +7일차(±1일) 및 +42일차(최대 +90일차)에 3번의 NK 세포 주입을 받게 됩니다.

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
1년 RFS
기간: 일년
이식일로부터 1년(0일)에 재발이 없는 환자의 비율 및 해당 95% 정확한 이항 CI
일년

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
장치에서 생성된 기능적 기증자 유래 NK 세포의 수
기간: 2 년
제품 제조 실패는 출하 기준을 충족하지 못하거나 최소 1회 전체 용량(≤10^8/NK 세포/kg ABW)에 대한 세포 부족으로 인해 충분한 NK 세포 제품을 생성할 수 없는 것으로 정의됩니다.
2 년
GVHD 발병률
기간: 2 년
등급 II-IV aGVHD(+100일) 및 cGVHD(+180일, +1년), 기회 감염(+1년) 및 OS(+1년 및 +2년)의 발생률.
2 년
KIR 리간드-리간드 불일치
기간: 2 년
HLA-일배체 공여자와 숙주 사이의 KIR 리간드-리간드 불일치의 존재와 재발률에 대한 영향.
2 년
혼합 기증자 키메라 현상의 부각
기간: 2 년
혼합 기증자 키메라 현상은 >5%로 정의되지만 <95%, 기증자 세포가 감지되었습니다. 완전한 기증자 키메라 현상은 >95% 기증자로 정의됩니다.
2 년
호중구 생착의 누적 발생률
기간: 2 년
이식 시점부터 호중구 생착의 누적 발생률은 경쟁 위험으로서 생착 전 사망 및 재발과 함께 누적 발생률 함수를 사용하여 추정됩니다. 호중구 생착의 정의는 서로 다른 날에 얻은 3개의 연속적인 실험실 값에 대해 최하점 후 ANC > 500/mm3입니다. 3일 중 첫째 날을 호중구 회수일로 지정한다.
2 년
혈소판 생착 누적 빈도
기간: 2 년
이식 시점부터 혈소판 생착의 누적 발생률은 경쟁 위험으로서 생착 전 사망 및 재발과 함께 누적 발생률 함수를 사용하여 추정됩니다. 혈소판 생착의 정의는 지난 7일 동안 혈소판 수혈 없이 혈소판 수가 > 20,000/mm3 이상 지속되는 것입니다. 서로 다른 날의 세 번의 연속 측정 중 첫 번째 측정을 초기 혈소판 회복일로 지정합니다.
2 년

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Michael Pulsipher

협력자

Seattle Children's Hospital
Nationwide Children's Hospital

수사관

  • 연구 책임자: Michael L Pulsipher, MD, Children's Hospital Los Angeles

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2021년 8월 24일

기본 완료 (추정된)

2026년 5월 1일

연구 완료 (추정된)

2028년 5월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2021년 3월 18일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2021년 4월 5일

처음 게시됨 (실제)

2021년 4월 8일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2025년 5월 4일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2025년 5월 1일

마지막으로 확인됨

2024년 11월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • CHLA-20-00314

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

예

IPD 계획 설명

데이터 분석 및 프로토콜은 출판 후 요청 시 연구자에게 제공될 수 있습니다.

IPD 공유 기간

데이터는 추가로 2~3년 동안 제공됩니다.

IPD 공유 액세스 기준

수석 조사관에게 연락하기

IPD 공유 지원 정보 유형

  • 연구_프로토콜
  • 수액

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

예

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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