Ekspandowane komórki NK pochodzące od dawcy ex vivo u dzieci i młodych dorosłych z ostrą białaczką szpikową wysokiego ryzyka otrzymujących przeszczep mieloablacyjny HLA-Haploidentical Hematopoietic Cell Transplant (EXCEL)
1 maja 2025 zaktualizowane przez: Michael Pulsipher
Badanie pilotażowe fazy II dotyczące infuzji ex-vivo ekspandowanych komórek NK u dzieci i młodych dorosłych z ostrą białaczką szpikową wysokiego ryzyka otrzymujących mieloablacyjny HLA-haploidentyczny przeszczep komórek krwiotwórczych: wieloośrodkowe badanie konsorcjum zajmującego się transplantacją dzieci i terapią komórkową (PCTTC)
Jest to badanie pilotażowe fazy II mające na celu określenie skuteczności trzech infuzji stałych dawek (1 x 108/kg) ex vivo ekspandowanych ludzkich antygenów leukocytarnych (HLA) - haploidentycznych komórek NK (haploNK) dawcy u dzieci i młodzieży dorosłych z ostrą białaczką szpikową (AML) wysokiego ryzyka poddawanych przeszczepowi komórek hematopoetycznych z haploidentycznymi HLA (haploHCT) z zastosowaniem schematu kondycjonowania mieloablacyjnego opartego na busulfanie i cyklofosfamidzie oraz cyklofosfamidem po przeszczepie (PTCy) w profilaktyce choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD). Badacze wykażą również wykonalność przeprowadzenia tego badania w badaniu wieloośrodkowym.
Badacze wysuwają hipotezę, że infuzja haploNK w tych warunkach ułatwi rekonstytucję immunologiczną i zmniejszy częstość nawrotów i powikłań infekcyjnych bez zwiększania GVHD, co skutkuje poprawą przeżycia w porównaniu z niedawnymi historycznymi kohortami haploHCT bez infuzji komórek NK.
Przegląd badań
Status
Rejestracja na zaproszenie
Warunki
Interwencja / Leczenie
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Szacowany)
30
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Stany Zjednoczone, 85016
- Phoenix Children's Hospital
-
-
California
-
Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90027
- Children's Hospital Los Angeles
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Stany Zjednoczone, 80045
- Children's Hospital Colorado
-
-
Florida
-
Orlando, Florida, Stany Zjednoczone, 32803
- AdventHealth Orlando
-
St. Petersburg, Florida, Stany Zjednoczone, 33701
- Johns Hopkins All Children's Hospital
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60611
- Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital
-
-
Missouri
-
St. Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63110
- Washington University, St. Louis
-
-
New York
-
Valhalla, New York, Stany Zjednoczone, 10595
- New York Medical College
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Stany Zjednoczone, 44195
- Cleveland Clinic Lerner College of Medicine
-
Columbus, Ohio, Stany Zjednoczone, 43205
- Nationwide Children's Hospital
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Stany Zjednoczone, 84112
- University of Utah
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 95109
- Fred Hutchinson Cancer Center
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 53226
- Medical College of Wisconsin
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
1 sekunda do 25 lat (Dziecko, Dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Wiek ≤ 25 lat w momencie rejestracji
AML wysokiego ryzyka, zgodnie z definicją jednego z poniższych:
A. AML w CR1 (zdefiniowana jako <5% blastów w BM na podstawie morfologii i cytometrii przepływowej) mająca co najmniej jedną z tych cech wysokiego ryzyka: Mutacje związane z chorobą wysokiego ryzyka (Załącznik A). Inne cechy wysokiego ryzyka, które nie zostały wyraźnie wymienione w Załączniku A, można rozważyć po omówieniu/zatwierdzeniu z przewodniczącym/zespołem ds. protokołu ii. MRD-dodatni pod koniec chemioterapii indukcyjnej I (zdefiniowanej jako liczba blastów w cytometrii przepływowej ≥ 0,1%) b. AML w ≥CR2 (zdefiniowana jako <5% blastów w BM na podstawie morfologii i cytometrii przepływowej)
- Powrót do zdrowia po poprzednim cyklu chemioterapii określony jako bezwzględna liczba neutrofili ≥ 500/mm3
- AML wtórna do wybranych zaburzeń niewydolności szpiku linii zarodkowej (z wyjątkiem niedokrwistości Fanconiego) może się kwalifikować, ale wymaga zgody przewodniczącego protokołu przed włączeniem.
- Stan sprawności ≥70% (Lansky od <16 lat; Karnofsky od ≥16 lat)
Odpowiednia funkcja głównych narządów, o czym świadczą:
- Nerki: klirens kreatyniny (CrCl) ≥60 ml/min/1,73 m2 według wzoru Cockcrofta-Gaulta, wzoru Schwartza lub badania jądrowego GFR (Tabela 3)
- Wątroba: bilirubina całkowita <2 mg/dl (chyba że z powodu zespołu Gilberta) oraz ALT i AST <5x ULN
- Serce: spoczynkowa LVEF ≥50% lub SF ≥27% (wg MUGA lub ECHO)
- Płuc: DLCO, FEV1 i FVC ≥ 50% wartości należnej z uwzględnieniem hemoglobiny. Dla pacjentów w wieku <7 lat lub tych, którzy nie są w stanie wykonać PFT: O2 Sat >92% w powietrzu pokojowym za pomocą pulsoksymetrii i bez dodatkowego O2 w spoczynku
- Pacjent, rodzic, opiekun lub przedstawiciel prawny pacjenta może wyrazić pisemną świadomą zgodę
Kryteria wyłączenia:
- Aktywna choroba pozaszpikowa
- Nierozwiązane/trwające i poważne zakażenie wirusowe, bakteryjne lub grzybicze pomimo odpowiedniego leczenia
- Pozytywny wynik testu ciążowego u kobiety w wieku rozrodczym (FCBP)
- Niezdolność do przestrzegania terapii medycznej lub obserwacji
- Wcześniejszy przeszczep allogeniczny
- Pacjenci z niedokrwistością Fanconiego i zespołem Downa
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Ramię zabiegowe
Wszyscy pacjenci otrzymają infuzje NK.
|
Krew obwodowa (PB) ≤ 450 ml i w oparciu o masę dawcy (minimum 10 ml/kg) zostanie pobrana od dawcy haploidentycznego pod względem HLA co najmniej 16 dni przed planowanym dniem przeszczepu (dzień 0).
Komórki HaploNK zostaną wyprodukowane z PB dawcy po wspólnej hodowli z napromieniowanymi komórkami odżywczymi (IFC), jak opisano w części 2.4.
Biorcy otrzymają trzy infuzje komórek NK w dniu 1, dniu +7 (± 1 dzień) i dniu +42 (do dnia +90) od dnia przeszczepu (dzień 0).
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
1 rok RFS
Ramy czasowe: 1 rok
|
Odsetek i odpowiadający mu 95% dokładny dwumianowy przedział ufności pacjentów bez nawrotów po 1 roku od dnia przeszczepu (dzień 0)
|
1 rok
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba funkcjonalnych komórek NK pochodzących od dawcy wygenerowanych z urządzenia
Ramy czasowe: 2 lata
|
Niepowodzenie w wytwarzaniu produktu definiuje się jako niemożność wytworzenia wystarczającej ilości produktu z komórek NK z powodu niespełnienia kryteriów uwalniania lub niewystarczającej liczby komórek dla co najmniej jednej pełnej dawki (≤10^8/komórek NK/kg ABW).
|
2 lata
|
|
Częstość występowania GVHD
Ramy czasowe: 2 lata
|
Częstość występowania aGVHD stopnia II-IV (dzień +100) i cGVHD (dzień +180, +1 rok), zakażeń oportunistycznych (+1 rok) i OS (+1 rok i +2 lata).
|
2 lata
|
|
Niedopasowanie ligand-ligand KIR
Ramy czasowe: 2 lata
|
Obecność niedopasowania ligand-ligand KIR między haploidentycznym dawcą HLA a gospodarzem oraz wpływ na częstość nawrotów.
|
2 lata
|
|
Występowanie mieszanego chimeryzmu dawcy
Ramy czasowe: 2 lata
|
Mieszany chimeryzm dawcy definiuje się jako >5%, ale <95% wykrytych komórek dawcy.
Pełny chimeryzm dawcy definiuje się jako dawca >95%.
|
2 lata
|
|
Skumulowana częstość występowania wszczepienia neutrofili
Ramy czasowe: 2 lata
|
Skumulowana częstość występowania wszczepienia neutrofili od czasu przeszczepu zostanie oszacowana przy użyciu funkcji skumulowanej częstości występowania ze zgonem i nawrotem przed wszczepieniem jako konkurencyjnym ryzykiem.
Definicja wszczepienia neutrofilów to ANC post-nadir > 500/mm3 dla trzech kolejnych wartości laboratoryjnych uzyskanych w różnych dniach.
Pierwszy z trzech dni zostanie wyznaczony jako dzień regeneracji neutrofili.
|
2 lata
|
|
Skumulowana częstość występowania wszczepienia płytek krwi
Ramy czasowe: 2 lata
|
Skumulowana częstość występowania wszczepienia płytek krwi od czasu przeszczepu zostanie oszacowana przy użyciu funkcji skumulowanej częstości występowania ze zgonem i nawrotem choroby przed wszczepieniem jako konkurencyjnym ryzykiem.
Definicja wszczepienia płytek krwi to utrzymująca się liczba płytek krwi > 20 000/mm3 bez transfuzji płytek krwi w ciągu poprzedzających siedmiu dni.
Pierwszy z trzech kolejnych pomiarów w różnych dniach zostanie wyznaczony jako dzień początkowej regeneracji płytek krwi.
|
2 lata
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Śledczy
- Dyrektor Studium: Michael L Pulsipher, MD, Children's Hospital Los Angeles
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
24 sierpnia 2021
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
1 maja 2026
Ukończenie studiów (Szacowany)
1 maja 2028
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
18 marca 2021
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
5 kwietnia 2021
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
8 kwietnia 2021
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
4 maja 2025
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
1 maja 2025
Ostatnia weryfikacja
1 listopada 2024
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- CHLA-20-00314
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
TAK
Opis planu IPD
Analizę danych i protokół można udostępnić badaczom na żądanie po publikacji.
Ramy czasowe udostępniania IPD
Dane będą dostępne przez dodatkowe 2-3 lata.
Kryteria dostępu do udostępniania IPD
Skontaktuj się z głównym badaczem
Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD
- PROTOKÓŁ BADANIA
- SOK ROŚLINNY
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Tak
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .