Van een donor afgeleide ex-vivo uitgebreide Natural Killer Cell-infusies bij kinderen en jongvolwassenen met een hoog risico op acute myeloïde leukemie die een myeloablatieve HLA-haplo-identieke hematopoëtische celtransplantatie ondergaan (EXCEL)
1 mei 2025 bijgewerkt door: Michael Pulsipher
Een fase II-pilotstudie van van een donor afgeleide ex-vivo uitgebreide natural killer-celinfusies bij kinderen en jongvolwassenen met een hoog risico op acute myeloïde leukemie die myeloablatieve HLA-haplo-identieke hematopoëtische celtransplantatie krijgen: een multicenter pediatrische transplantatie- en cellulaire therapieconsortium (PTCTC)-studie
Dit is een fase II-pilotstudie om de werkzaamheid te bepalen van drie infusies met een vaste dosis (1 x 108/kg) van ex-vivo geëxpandeerd humaan leukocytenantigeen (HLA)-haplo-identieke donor natural killer (NK)-cellen (haploNK) bij kinderen en jongeren. volwassenen met acute myeloïde leukemie (AML) met een hoog risico die HLA-haplo-identieke hematopoëtische celtransplantatie (haploHCT) ondergaan met een op busulfan en cyclofosfamide gebaseerd myeloablatief conditioneringsregime en post-transplantatie cyclofosfamide (PTCy) voor profylaxe van graft-versus-hostziekte (GVHD). De onderzoekers zullen ook de haalbaarheid aantonen van het uitvoeren van deze studie in een multi-center studie.
De onderzoekers veronderstellen dat de infusie van haploNK in deze setting de immuunreconstitutie zal vergemakkelijken en de terugvalpercentages en infectieuze complicaties zal verminderen zonder GVHD te verhogen, wat resulteert in een verbeterde overleving in vergelijking met recente historische cohorten van haploHCT zonder NK-celinfusie.
Studie Overzicht
Toestand
Aanmelden op uitnodiging
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Geschat)
30
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Verenigde Staten, 85016
- Phoenix Children's Hospital
-
-
California
-
Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90027
- Children's Hospital Los Angeles
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Verenigde Staten, 80045
- Children's Hospital Colorado
-
-
Florida
-
Orlando, Florida, Verenigde Staten, 32803
- AdventHealth Orlando
-
St. Petersburg, Florida, Verenigde Staten, 33701
- Johns Hopkins All Children's Hospital
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60611
- Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital
-
-
Missouri
-
St. Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
- Washington University, St. Louis
-
-
New York
-
Valhalla, New York, Verenigde Staten, 10595
- New York Medical College
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44195
- Cleveland Clinic Lerner College of Medicine
-
Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43205
- Nationwide Children's Hospital
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Verenigde Staten, 84112
- University of Utah
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Verenigde Staten, 95109
- Fred Hutchinson Cancer Center
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Verenigde Staten, 53226
- Medical College of Wisconsin
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
1 seconde tot 25 jaar (Kind, Volwassen)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd ≤ 25 jaar bij inschrijving
AML met een hoog risico, zoals gedefinieerd door een van de volgende:
A. AML in CR1 (gedefinieerd als <5% blasten in BM door morfologie en flowcytometrie) met ten minste één van deze risicovolle kenmerken: i. Mutaties geassocieerd met een ziekte met een hoog risico (bijlage A). Andere risicovolle kenmerken die niet expliciet in Bijlage A staan vermeld, kunnen worden overwogen na bespreking/goedkeuring met de protocolvoorzitter/het team. ii. MRD-positief aan het einde van Inductie I-chemotherapie (gedefinieerd als flowcytometrie ≥ 0,1% blasten) b. AML in ≥CR2 (gedefinieerd door <5% blasten in BM door morfologie en flowcytometrie)
- Herstel van een eerdere chemotherapiecyclus zoals gedefinieerd door een absoluut aantal neutrofielen ≥ 500/mm3
- AML secundair aan geselecteerde aandoeningen van het kiembaanfalen (met uitzondering van Fanconi-anemie) kan in aanmerking komen, maar vereist goedkeuring van protocolleerstoelen voorafgaand aan inschrijving.
- Prestatiestatus ≥70% (Lansky voor <16 jaar; Karnofsky voor ≥16 jaar)
Adequate functie van het hoofdorgaansysteem, zoals blijkt uit:
- Nier: creatinineklaring (CrCl) ≥60 ml/min/1,73 m2 door Cockcroft-Gault-formule, Schwartz-formule of nucleair GFR-onderzoek (Tabel 3)
- Lever: Totaal bilirubine <2 mg/dL (tenzij vanwege het syndroom van Gilbert) en ALAT en ASAT < 5x ULN
- Hart: LVEF in rust ≥50% of SF ≥27% (volgens MUGA of ECHO)
- Pulmonair: DLCO, FEV1 en FVC ≥ 50% van voorspeld gecorrigeerd voor hemoglobine. Voor patiënten jonger dan 7 jaar of patiënten die geen PFT's kunnen uitvoeren: O2 Sat >92% op kamerlucht door pulsoximetrie en op geen aanvullende O2 in rust
- De patiënt, de ouder, voogd of wettelijke vertegenwoordiger van de patiënt kan schriftelijke geïnformeerde toestemming geven
Uitsluitingscriteria:
- Actieve extramedullaire ziekte
- Onopgeloste/aanhoudende en ernstige virale, bacteriële of schimmelinfectie ondanks passende behandeling
- Positieve zwangerschapstest bij een vrouw die zwanger kan worden (FCBP)
- Onvermogen om te voldoen aan medische therapie of follow-up
- Eerdere allogene transplantatie
- Patiënten met Fanconi-anemie en het syndroom van Down
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Behandelingsarm
Alle proefpersonen krijgen NK-infusies.
|
Perifeer bloed (PB) ≤ 450 ml en op basis van het donorgewicht (minimaal 10 ml/kg) zal ten minste 16 dagen vóór de geplande dag van de transplantatie (dag 0) worden afgenomen van de HLA-haplo-identieke donor.
HaploNK-cellen zullen worden vervaardigd uit de PB van de donor na co-kweek met bestraalde voedingscellen (IFC), zoals beschreven in paragraaf 2.4.
De ontvangers krijgen drie NK-celinfusies op Dag 1, Dag+7 (± 1 dag) en Dag+42 (tot Dag+90) vanaf de dag van de transplantatie (Dag 0).
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
1 jaar RFS
Tijdsspanne: 1 jaar
|
Het aandeel en de bijbehorende 95% exacte binominale BI van patiënten die 1 jaar na de transplantatie geen terugval meer hebben (dag 0)
|
1 jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal functionele donor-afgeleide NK-cellen gegenereerd door het apparaat
Tijdsspanne: 2 jaar
|
Productfabricagefalen wordt gedefinieerd als het onvermogen om voldoende NK-celproduct te genereren vanwege het niet voldoen aan afgiftecriteria of onvoldoende cellen voor ten minste één volledige dosis (≤10^8/NK-cellen/kg ABW).
|
2 jaar
|
|
GVHD-incidentie
Tijdsspanne: 2 jaar
|
De incidentie van graad II-IV aGVHD (dag +100) en cGVHD (dag +180, +1 jaar), opportunistische infecties (+1 jaar) en OS (+1 jaar en +2 jaar).
|
2 jaar
|
|
KIR ligand-ligand komt niet overeen
Tijdsspanne: 2 jaar
|
De aanwezigheid van KIR-ligand-ligand-mismatch tussen HLA-haplo-identieke donor en gastheer en de impact op het terugvalpercentage.
|
2 jaar
|
|
Incidentie van gemengd donorchimerisme
Tijdsspanne: 2 jaar
|
Gemengd donorchimerisme wordt gedefinieerd als >5%, maar <95%, gedetecteerde donorcellen.
Volledig donorchimerisme wordt gedefinieerd als >95% donor.
|
2 jaar
|
|
Cumulatieve incidentie van implantatie van neutrofielen
Tijdsspanne: 2 jaar
|
De cumulatieve incidentie van neutrofielenimplantatie vanaf het moment van transplantatie zal worden geschat met behulp van de cumulatieve incidentiefunctie met overlijden en terugval voorafgaand aan implantatie als het concurrerende risico.
De definitie van implantatie van neutrofielen is een post-nadir ANC > 500/mm3 voor drie opeenvolgende laboratoriumwaarden verkregen op verschillende dagen.
De eerste van de drie dagen wordt aangeduid als de dag van herstel van neutrofielen.
|
2 jaar
|
|
Cumulatieve incidentie van bloedplaatjesimplantatie
Tijdsspanne: 2 jaar
|
De cumulatieve incidentie van implantatie van bloedplaatjes vanaf het moment van transplantatie zal worden geschat met behulp van de cumulatieve incidentiefunctie met overlijden en terugval voorafgaand aan implantatie als het concurrerende risico.
De definitie van trombocytenimplantatie is een aanhoudend aantal trombocyten > 20.000/mm3 zonder trombocytentransfusies in de voorafgaande zeven dagen.
De eerste van drie opeenvolgende metingen op verschillende dagen wordt aangeduid als de dag van het eerste bloedplaatjesherstel.
|
2 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Studie directeur: Michael L Pulsipher, MD, Children's Hospital Los Angeles
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
24 augustus 2021
Primaire voltooiing (Geschat)
1 mei 2026
Studie voltooiing (Geschat)
1 mei 2028
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
18 maart 2021
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
5 april 2021
Eerst geplaatst (Werkelijk)
8 april 2021
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
4 mei 2025
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
1 mei 2025
Laatst geverifieerd
1 november 2024
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- CHLA-20-00314
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
JA
Beschrijving IPD-plan
Data-analyse en protocol kunnen na publicatie op verzoek aan onderzoekers ter beschikking worden gesteld.
IPD-tijdsbestek voor delen
Gegevens zullen nog 2 tot 3 jaar beschikbaar zijn.
IPD-toegangscriteria voor delen
Neem contact op met de hoofdonderzoeker
IPD delen Ondersteunend informatietype
- LEERPROTOCOOL
- SAP
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .