Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Givarhärledda ex-vivo expanderade naturliga mördarcellinfusioner hos barn och unga vuxna med hög risk för akut myeloisk leukemi som får myeloablativ HLA-haploidentisk hematopoietisk celltransplantation (EXCEL)

5 september 2023 uppdaterad av: Michael Pulsipher, MD

En fas II-pilotstudie av givare-härledda ex-vivo expanderade naturliga mördarcellinfusioner hos barn och unga vuxna med hög risk för akut myeloisk leukemi som får myeloablativ HLA-haploidentisk hematopoetisk celltransplantation: en multicenter pediatrisk transplantation och cellterapikonsortium (PTCT-konsortium)

Detta är en fas II-pilotstudie för att fastställa effektiviteten av tre infusioner med fasta doser (1 x 108/kg) av ex-vivo expanderade humana leukocytantigen (HLA)-haploidentiska donatorceller (NK) (haploNK) hos barn och unga vuxna med hög risk för akut myeloisk leukemi (AML) som genomgår HLA-haploidentisk hematopoetisk celltransplantation (haploHCT) med en busulfan- och cyklofosfamidbaserad myeloablativ konditioneringsregim och post-transplantation av cyklofosfamid (PTCy) för profylax av transplantat mot värdsjukdom (GVHD). Utredarna kommer också att visa genomförbarheten av att utföra denna studie i en multicenterstudie.

Utredarna antar att infusionen av haploNK i denna inställning kommer att underlätta immunrekonstitution och minska återfallsfrekvensen och infektionskomplikationer utan att öka GVHD, vilket resulterar i förbättrad överlevnad jämfört med nyare historiska kohorter av haploHCT utan NK-cellinfusion.

Studieöversikt

Status

Anmälan via inbjudan

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

30

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Förenta staterna, 85016
        • Phoenix Children's Hospital
    • California
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90027
        • Children's Hospital Los Angeles
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Förenta staterna, 80045
        • Children's Hospital Colorado
    • Florida
      • Orlando, Florida, Förenta staterna, 32803
        • AdventHealth Orlando
      • Saint Petersburg, Florida, Förenta staterna, 33701
        • Johns Hopkins All Children's Hospital
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60611
        • Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110
        • Washington University, St. Louis
    • New York
      • Valhalla, New York, Förenta staterna, 10595
        • New York Medical College
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Förenta staterna, 44195
        • Cleveland Clinic Lerner College of Medicine
      • Columbus, Ohio, Förenta staterna, 43205
        • Nationwide Children's Hospital
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Förenta staterna, 84112
        • University of Utah
    • Washington
      • Seattle, Washington, Förenta staterna, 95109
        • Fred Hutchinson Cancer Center
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Förenta staterna, 53226
        • Medical College of Wisconsin

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

1 sekund till 25 år (Barn, Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Ålder ≤ 25 år vid tidpunkten för registrering

  2. Högrisk AML, enligt definitionen av något av följande:

    a. AML i CR1 (definierad som <5 % blaster i BM genom morfologi och flödescytometri) som har minst en av dessa högriskegenskaper: i. Mutationer associerade med högrisksjukdom (bilaga A). Andra högriskegenskaper som inte uttryckligen anges i bilaga A kan övervägas efter diskussion/godkännande med protokollordföranden/teamet ii. MRD-positiv i slutet av Induktion I-kemoterapi (definierad som flödescytometri ≥ 0,1 % blaster) b. AML i ≥CR2 (definierad av <5 % blaster i BM genom morfologi och flödescytometri)

  3. Återhämtning från föregående cykel av kemoterapi definierad av ett absolut antal neutrofiler ≥ 500/mm3
  4. AML som är sekundär till utvalda könsmärgssviktstörningar (med undantag för Fanconi-anemi) kan vara berättigade men kräver godkännande från protokollstolar före registrering.
  5. Prestationsstatus ≥70 % (Lansky i <16 år; Karnofsky i ≥16 år)

  6. Tillräcklig funktion i huvudorgansystemet som visas av:

    1. Njure: Kreatininclearance (CrCl) ≥60 ml/min/1,73 m2 genom Cockcroft-Gault-formel, Schwartz-formel eller nukleär GFR-studie (tabell 3)
    2. Lever: Totalt bilirubin <2 mg/dL (såvida det inte beror på Gilberts syndrom) och ALAT och ASAT < 5x ULN
    3. Hjärtat: LVEF i vila ≥50 % eller SF ≥27 % (av MUGA eller ECHO)
    4. Lung: DLCO, FEV1 och FVC ≥ 50 % av förväntat korrigerat för hemoglobin. För patienter <7 år eller de som inte kan utföra PFT:er: O2 Sat >92 % på rumsluft med pulsoximetri och utan extra O2 i vila
  7. Patienten, patientens förälder, vårdnadshavare eller juridiska ombud kan ge skriftligt informerat samtycke

Exklusions kriterier:

  1. Aktiv extramedullär sjukdom
  2. Olöst/pågående och allvarlig virus-, bakterie- eller svampinfektion trots lämplig behandling
  3. Positivt graviditetstest hos en kvinna i fertil ålder (FCBP)
  4. Oförmåga att följa medicinsk terapi eller uppföljning
  5. Tidigare allogen transplantation
  6. Patienter med Fanconi-anemi och Downs syndrom

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Behandlingsarm
Alla försökspersoner kommer att få NK-infusioner.
Läkemedel: Donator-härledda Ex-Vivo Expanded Natural Killer Cell Infusions
Perifert blod (PB) ≤ 450 ml och baserat på donatorvikt (minst 10 ml/kg) kommer att tas från den HLA-haploidentiska donatorn minst 16 dagar före den planerade transplantationsdagen (dag 0). HaploNK-celler kommer att tillverkas från donatorns PB efter samodling med bestrålade matarceller (IFC) som beskrivs i avsnitt 2.4. Mottagarna kommer att få tre NK-cellinfusioner på dag-1, dag+7 (± 1 dag) och dag+42 (upp till dag+90) från transplantationsdagen (dag 0).

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
1-årig RFS
Tidsram: 1 år
Andelen och motsvarande 95 % exakt binomial CI av patienter som är skovfria 1 år från transplantationsdagen (dag 0)
1 år

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal funktionella donatorhärledda NK-celler genererade från enheten
Tidsram: 2 år
Produkttillverkningsmisslyckande definieras som oförmåga att generera tillräckligt med NK-cellprodukt på grund av att frisättningskriterierna inte uppfylls eller otillräckliga celler för minst en full dos (≤10^8/NK-celler/kg ABW).
2 år
GVHD förekomst
Tidsram: 2 år
Incidensen av grad II-IV aGVHD (Dag +100) och cGVHD (Dag+180, +1 år), opportunistiska infektioner (+1 år) och OS (+1 år och +2 år).
2 år
KIR ligand-ligand felparning
Tidsram: 2 år
Förekomsten av KIR-ligand-ligand-felmatchning mellan HLA-haploidentisk givare och värd och inverkan på återfallsfrekvensen.
2 år
Förekomst av blandad donatorchimerism
Tidsram: 2 år
Blandad donatorchimerism definieras som >5 %, men <95 %, detekterade donatorceller. Full donatorchimerism definieras som >95 % donator.
2 år
Kumulativ incidens av neutrofilengraftment
Tidsram: 2 år
Den kumulativa incidensen av neutrofilimplantering från tidpunkten för transplantation kommer att uppskattas med användning av den kumulativa incidensfunktionen med död och återfall före engraftment som den konkurrerande risken. Definitionen av neutrofil engraftment är en post-nadir ANC > 500/mm3 för tre på varandra följande laboratorievärden erhållna på olika dagar. Den första av de tre dagarna kommer att betecknas som dagen för neutrofilåterhämtning.
2 år
Kumulativ incidens av trombocyttransplantation
Tidsram: 2 år
Den kumulativa incidensen av trombocyttransplantation från tidpunkten för transplantation kommer att uppskattas med användning av den kumulativa incidensfunktionen med död och återfall före engraftment som den konkurrerande risken. Definitionen av trombocyttransplantation är ihållande trombocytantal > 20 000/mm3 utan blodplättstransfusioner under de föregående sju dagarna. Den första av tre på varandra följande mätningar på olika dagar kommer att betecknas som dagen för första blodplättsåterhämtningen.
2 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Michael Pulsipher, MD

Samarbetspartners

Seattle Children's Hospital
Nationwide Children's Hospital

Utredare

  • Studierektor: Michael L Pulsipher, MD, Children's Hospital Los Angeles

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

24 augusti 2021

Primärt slutförande (Beräknad)

1 maj 2026

Avslutad studie (Beräknad)

1 maj 2028

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

18 mars 2021

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

5 april 2021

Första postat (Faktisk)

8 april 2021

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

7 september 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

5 september 2023

Senast verifierad

1 september 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • CHLA-20-00314

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

Dataanalys och protokoll kan göras tillgängliga för forskare på begäran efter publicering.

Tidsram för IPD-delning

Data kommer att finnas tillgängliga i ytterligare 2-3 år.

Kriterier för IPD Sharing Access

Kontakta ansvarig utredare

IPD-delning som stöder informationstyp

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAV

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Akut myeloid leukemi

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Sweden

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera