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Von Spendern abgeleitete Ex-vivo-Infusionen mit erweiterten natürlichen Killerzellen bei Kindern und jungen Erwachsenen mit akuter myeloischer Leukämie mit hohem Risiko, die eine myeloablative HLA-haploidentische hämatopoetische Zelltransplantation erhalten (EXCEL)

1. Mai 2025 aktualisiert von: Michael Pulsipher

Eine Phase-II-Pilotstudie zu von Spendern stammenden Ex-vivo-Infusionen erweiterter natürlicher Killerzellen bei Kindern und jungen Erwachsenen mit akuter myeloischer Leukämie mit hohem Risiko, die eine myeloablative HLA-haploidentische hämatopoetische Zelltransplantation erhalten: Eine multizentrische Studie des Pädiatrischen Transplantations- und Zelltherapie-Konsortiums (PTCTC).

Dies ist eine Phase-II-Pilotstudie zur Bestimmung der Wirksamkeit von drei Infusionen mit fester Dosis (1 x 108/kg) von ex vivo expandierten menschlichen Leukozytenantigen (HLA)-haploidentischen natürlichen Killerzellen (NK) eines Spenders (haploNK) bei Kindern und Jugendlichen Erwachsene mit akuter myeloischer Leukämie (AML) mit hohem Risiko, die sich einer HLA-haploidentischen hämatopoetischen Zelltransplantation (HaploHCT) mit einem auf Busulfan und Cyclophosphamid basierenden myeloablativen Konditionierungsschema und Posttransplantations-Cyclophosphamid (PTCy) zur Prophylaxe der Transplantat-gegen-Wirt-Krankheit (GVHD) unterziehen. Die Forscher werden auch die Machbarkeit der Durchführung dieser Studie in einer multizentrischen Studie demonstrieren.

Die Forscher gehen davon aus, dass die Infusion von haploNK in diesem Setting die Immunrekonstitution erleichtern und Rückfallraten und infektiöse Komplikationen verringern wird, ohne die GVHD zu erhöhen, was zu einem verbesserten Überleben im Vergleich zu neueren historischen Kohorten von haploHCT ohne NK-Zell-Infusion führt.

Studienübersicht

Status

Anmeldung auf Einladung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

30

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Vereinigte Staaten, 85016
        • Phoenix Children's Hospital
    • California
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90027
        • Children's Hospital Los Angeles
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Vereinigte Staaten, 80045
        • Children's Hospital Colorado
    • Florida
      • Orlando, Florida, Vereinigte Staaten, 32803
        • AdventHealth Orlando
      • St. Petersburg, Florida, Vereinigte Staaten, 33701
        • Johns Hopkins All Children's Hospital
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60611
        • Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital
    • Missouri
      • St. Louis, Missouri, Vereinigte Staaten, 63110
        • Washington University, St. Louis
    • New York
      • Valhalla, New York, Vereinigte Staaten, 10595
        • New York Medical College
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Vereinigte Staaten, 44195
        • Cleveland Clinic Lerner College of Medicine
      • Columbus, Ohio, Vereinigte Staaten, 43205
        • Nationwide Children's Hospital
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Vereinigte Staaten, 84112
        • University of Utah
    • Washington
      • Seattle, Washington, Vereinigte Staaten, 95109
        • Fred Hutchinson Cancer Center
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Vereinigte Staaten, 53226
        • Medical College of Wisconsin

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

1 Sekunde bis 25 Jahre (Kind, Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Alter ≤ 25 Jahre zum Zeitpunkt der Einschreibung

  2. AML mit hohem Risiko, wie durch eine der folgenden Definitionen definiert:

    A. AML in CR1 (definiert als <5 % Blasten in BM nach Morphologie und Durchflusszytometrie) mit mindestens einem dieser Hochrisikomerkmale: i. Mit Hochrisikoerkrankungen verbundene Mutationen (Anhang A). Andere Hochrisikomerkmale, die nicht ausdrücklich in Anhang A aufgeführt sind, können nach Diskussion/Genehmigung mit dem Protokollleiter/-team berücksichtigt werden ii. MRD-positiv am Ende der Induktions-I-Chemotherapie (definiert als Durchflusszytometrie ≥ 0,1 % Blasten) b. AML bei ≥CR2 (definiert durch <5 % Blasten im BM gemäß Morphologie und Durchflusszytometrie)

  3. Erholung vom vorherigen Chemotherapiezyklus, definiert durch eine absolute Neutrophilenzahl ≥ 500/mm3
  4. AML als Folge ausgewählter Erkrankungen des Keimbahnmarkversagens (mit Ausnahme von Fanconi-Anämie) kann förderfähig sein, erfordert jedoch vor der Einschreibung die Genehmigung der Protokollvorsitzenden.
  5. Leistungsstatus ≥70 % (Lansky für <16 Jahre; Karnofsky für ≥16 Jahre)

  6. Angemessene Funktion des Hauptorgansystems, nachgewiesen durch:

    1. Nieren: Kreatinin-Clearance (CrCl) ≥60 ml/min/1,73 m2 nach Cockcroft-Gault-Formel, Schwartz-Formel oder nuklearer GFR-Studie (Tabelle 3)
    2. Leber: Gesamtbilirubin <2 mg/dl (außer aufgrund eines Gilbert-Syndroms) und ALT und AST < 5x ULN
    3. Herz: LVEF in Ruhe ≥50 % oder SF ≥27 % (nach MUGA oder ECHO)
    4. Pulmonal: DLCO, FEV1 und FVC ≥ 50 % des vorhergesagten korrigierten Hämoglobins. Für Patienten unter 7 Jahren oder solche, die keine PFTs durchführen können: O2 Sat >92 % bei Raumluft gemäß Pulsoximetrie und ohne zusätzliche O2-Zugabe im Ruhezustand
  7. Der Patient, seine Eltern, sein Vormund oder sein gesetzlicher Vertreter können eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben

Ausschlusskriterien:

  1. Aktive extramedulläre Erkrankung
  2. Trotz angemessener Behandlung ungelöste/andauernde und schwerwiegende Virus-, Bakterien- oder Pilzinfektion
  3. Positiver Schwangerschaftstest bei einer Frau im gebärfähigen Alter (FCBP)
  4. Unfähigkeit, die medizinische Therapie oder Nachsorge einzuhalten
  5. Vorherige allogene Transplantation
  6. Patienten mit Fanconi-Anämie und Down-Syndrom

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Behandlungsarm
Alle Probanden erhalten NK-Infusionen.
Arzneimittel: Von Spendern abgeleitete Ex-vivo-Infusionen mit erweiterten natürlichen Killerzellen
Dem HLA-haploidentischen Spender wird mindestens 16 Tage vor dem geplanten Transplantationstag (Tag 0) peripheres Blut (PB) ≤ 450 ml und basierend auf dem Spendergewicht (mindestens 10 ml/kg) entnommen. HaploNK-Zellen werden aus dem PB des Spenders nach Co-Kultivierung mit bestrahlten Feeder-Zellen (IFC) hergestellt, wie in Abschnitt 2.4 beschrieben. Die Empfänger erhalten drei NK-Zell-Infusionen an Tag 1, Tag + 7 (± 1 Tag) und Tag + 42 (bis Tag + 90) ab dem Tag der Transplantation (Tag 0).

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
1-jähriges RFS
Zeitfenster: 1 Jahr
Der Anteil und das entsprechende 95 % genaue binomiale KI der Patienten, die 1 Jahr nach dem Tag der Transplantation (Tag 0) rezidivfrei sind
1 Jahr

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der funktionsfähigen, vom Spender stammenden NK-Zellen, die vom Gerät erzeugt werden
Zeitfenster: 2 Jahre
Ein Produktherstellungsfehler ist definiert als die Unfähigkeit, ausreichend NK-Zellprodukt zu erzeugen, weil die Freisetzungskriterien nicht erfüllt wurden oder weil nicht genügend Zellen für mindestens eine volle Dosis vorhanden waren (≤ 10^8/NK-Zellen/kg ABW).
2 Jahre
GVHD-Inzidenz
Zeitfenster: 2 Jahre
Die Inzidenz von aGVHD Grad II–IV (Tag +100) und cGVHD (Tag +180, +1 Jahr), opportunistischen Infektionen (+1 Jahr) und OS (+1 Jahr und +2 Jahr).
2 Jahre
KIR-Ligand-Ligand-Fehlpaarung
Zeitfenster: 2 Jahre
Das Vorhandensein einer KIR-Ligand-Ligand-Fehlpaarung zwischen HLA-haploidentischem Spender und Wirt und die Auswirkung auf die Rückfallrate.
2 Jahre
Inzidenz von gemischtem Spender-Chimärismus
Zeitfenster: 2 Jahre
Gemischter Spender-Chimärismus wird als >5 %, aber <95 % nachgewiesene Spenderzellen definiert. Vollständiger Spenderchimärismus ist als >95 % Spender definiert.
2 Jahre
Kumulative Inzidenz von Neutrophilentransplantationen
Zeitfenster: 2 Jahre
Die kumulative Inzidenz der Neutrophilentransplantation ab dem Zeitpunkt der Transplantation wird anhand der kumulativen Inzidenzfunktion geschätzt, wobei Tod und Rückfall vor der Transplantation das konkurrierende Risiko darstellen. Die Definition einer Neutrophilentransplantation ist ein Post-Nadir-ANC > 500/mm3 für drei aufeinanderfolgende Laborwerte, die an verschiedenen Tagen ermittelt wurden. Der erste der drei Tage wird als Tag der Genesung der Neutrophilen bestimmt.
2 Jahre
Kumulative Inzidenz von Thrombozytentransplantationen
Zeitfenster: 2 Jahre
Die kumulative Inzidenz einer Thrombozytentransplantation ab dem Zeitpunkt der Transplantation wird anhand der kumulativen Inzidenzfunktion geschätzt, wobei Tod und Rückfall vor der Transplantation das konkurrierende Risiko darstellen. Die Definition einer Thrombozytentransplantation ist eine anhaltende Thrombozytenzahl von > 20.000/mm3 ohne Thrombozytentransfusionen in den letzten sieben Tagen. Die erste von drei aufeinanderfolgenden Messungen an verschiedenen Tagen wird als Tag der ersten Blutplättchenerholung bestimmt.
2 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Michael Pulsipher

Mitarbeiter

Seattle Children's Hospital
Nationwide Children's Hospital

Ermittler

  • Studienleiter: Michael L Pulsipher, MD, Children's Hospital Los Angeles

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

24. August 2021

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. Mai 2026

Studienabschluss (Geschätzt)

1. Mai 2028

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

18. März 2021

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

5. April 2021

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

8. April 2021

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

4. Mai 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

1. Mai 2025

Zuletzt verifiziert

1. November 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • CHLA-20-00314

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Beschreibung des IPD-Plans

Datenanalyse und Protokoll können Forschern auf Anfrage nach der Veröffentlichung zur Verfügung gestellt werden.

IPD-Sharing-Zeitrahmen

Die Daten stehen für weitere 2-3 Jahre zur Verfügung.

IPD-Sharing-Zugriffskriterien

Wenden Sie sich an den Hauptermittler

Art der unterstützenden IPD-Freigabeinformationen

  • STUDIENPROTOKOLL
  • SAFT

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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