Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Infuze ex vivo rozšířených přirozených zabíječských buněk od dárce u dětí a mladých dospělých s vysoce rizikovou akutní myeloidní leukémií přijímající transplantaci myeloablativních HLA-haploidentických hematopoetických buněk (EXCEL)

1. května 2025 aktualizováno: Michael Pulsipher

Pilotní studie fáze II infuzí ex vivo rozšířených přirozených zabíječských buněk od dárce u dětí a mladých dospělých s vysoce rizikovou akutní myeloidní leukémií, kteří dostávají myeloablativní HLA-haploidentické transplantace hematopoetických buněk: Multicentrická dětská transplantace a buněčná terapie Consortium (PTCTC Study)

Toto je pilotní studie fáze II ke stanovení účinnosti tří fixních dávek (1 x 108/kg) infuzí ex vivo expandovaného lidského leukocytárního antigenu (HLA) – haploidentických donorových přirozených zabíječů (NK) buněk (haploNK) u dětí a mladých lidí. dospělí s vysoce rizikovou akutní myeloidní leukémií (AML) podstupující HLA-haploidentickou transplantaci hematopoetických buněk (haploHCT) s myeloablativním přípravným režimem na bázi busulfanu a cyklofosfamidu a potransplantačním cyklofosfamidem (PTCy) pro profylaxi reakce štěpu proti hostiteli (GVHD). Vyšetřovatelé také prokážou proveditelnost provedení této studie v multicentrické studii.

Vyšetřovatelé předpokládají, že infuze haploNK v tomto nastavení usnadní imunitní rekonstituci a sníží míru relapsů a infekčních komplikací bez zvýšení GVHD, což povede ke zlepšení přežití ve srovnání s nedávnými historickými kohortami haploHCT bez infuze NK buněk.

Přehled studie

Postavení

Zápis na pozvánku

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

30

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Spojené státy, 85016
        • Phoenix Children's Hospital
    • California
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90027
        • Children's Hospital Los Angeles
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
        • Children's Hospital Colorado
    • Florida
      • Orlando, Florida, Spojené státy, 32803
        • AdventHealth Orlando
      • St. Petersburg, Florida, Spojené státy, 33701
        • Johns Hopkins All Children's Hospital
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60611
        • Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital
    • Missouri
      • St. Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
        • Washington University, St. Louis
    • New York
      • Valhalla, New York, Spojené státy, 10595
        • New York Medical College
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44195
        • Cleveland Clinic Lerner College of Medicine
      • Columbus, Ohio, Spojené státy, 43205
        • Nationwide Children's Hospital
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84112
        • University of Utah
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 95109
        • Fred Hutchinson Cancer Center
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Spojené státy, 53226
        • Medical College of Wisconsin

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

1 sekunda až 25 let (Dítě, Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Věk ≤ 25 let v době zápisu

  2. Vysoce rizikové AML, jak je definováno jedním z následujících:

    A. AML v CR1 (definované jako <5 % blastů v BM pomocí morfologie a průtokové cytometrie) mající alespoň jeden z těchto vysoce rizikových znaků: i. Mutace spojené s vysoce rizikovým onemocněním (příloha A). Další vysoce rizikové prvky, které nejsou výslovně uvedeny v příloze A, lze zvážit po projednání/schválení s předsedou protokolu/týmem ii. MRD-pozitivní na konci indukční I chemoterapie (definovaná jako průtoková cytometrie ≥ 0,1 % blastů) b. AML u ≥CR2 (definováno <5 % blastů v BM podle morfologie a průtokové cytometrie)

  3. Zotavení z předchozího cyklu chemoterapie definované absolutním počtem neutrofilů ≥ 500/mm3
  4. Sekundární AML k výběru poruch selhávání zárodečné dřeně (s výjimkou Fanconiho anémie) může být způsobilá, ale před zařazením vyžaduje schválení od předsedů protokolů.
  5. Stav výkonnosti ≥70 % (Lansky <16 let; Karnofsky ≥16 let)

  6. Přiměřená funkce hlavního orgánového systému, jak je prokázáno:

    1. Renální: clearance kreatininu (CrCl) ≥60 ml/min/1,73 m2 podle Cockcroft-Gaultova vzorce, Schwartzova vzorce nebo jaderné studie GFR (tabulka 3)
    2. Jaterní: Celkový bilirubin <2 mg/dl (pokud není způsoben Gilbertovým syndromem) a ALT a AST < 5x ULN
    3. Srdeční: LVEF v klidu ≥ 50 % nebo SF ≥ 27 % (podle MUGA nebo ECHO)
    4. Plicní: DLCO, FEV1 a FVC ≥ 50 % předpokládané hodnoty korigované na hemoglobin. Pro pacienty <7 let nebo ty, kteří nejsou schopni provádět PFT: O2 Sat > 92 % na vzduchu v místnosti pomocí pulzní oxymetrie a bez doplňkového O2 v klidu
  7. Písemný informovaný souhlas může poskytnout pacient, jeho rodič, opatrovník nebo zákonný zástupce

Kritéria vyloučení:

  1. Aktivní extramedulární onemocnění
  2. Nevyřešená/probíhající a závažná virová, bakteriální nebo plísňová infekce navzdory vhodné léčbě
  3. Pozitivní těhotenský test u ženy ve fertilním věku (FCBP)
  4. Neschopnost dodržet lékařskou terapii nebo následnou léčbu
  5. Před alogenní transplantací
  6. Pacienti s Fanconiho anémií a Downovým syndromem

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Léčba Arm
Všechny subjekty dostanou NK infuze.
Lék: Infuze ex-vivo rozšířených přirozených zabíječských buněk odvozené od dárce
Nejméně 16 dní před plánovaným dnem transplantace (den 0) bude HLA-haploidentickému dárci odebrána periferní krev (PB) ≤ 450 ml a na základě hmotnosti dárce (minimálně 10 ml/kg). Buňky HaploNK budou vyrobeny z PB dárce po společné kultivaci s ozářenými podpůrnými buňkami (IFC), jak je popsáno v části 2.4. Příjemci dostanou tři infuze NK buněk v den 1, den+7 (± 1 den) a den+42 (až do dne+90) ode dne transplantace (den 0).

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
1-roční RFS
Časové okno: 1 rok
Podíl a odpovídající 95% přesná binomická CI pacientů, kteří jsou bez relapsu 1 rok ode dne transplantace (den 0)
1 rok

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet funkčních NK buněk pocházejících od dárce generovaných ze zařízení
Časové okno: 2 roky
Selhání výroby produktu je definováno jako neschopnost vytvořit dostatečné množství produktu NK buněk v důsledku nesplnění kritérií uvolňování nebo nedostatku buněk pro alespoň jednu plnou dávku (≤10^8/NK buněk/kg ABW).
2 roky
Výskyt GVHD
Časové okno: 2 roky
Výskyt aGVHD stupně II-IV (den +100) a cGVHD (den +180, +1 rok), oportunních infekcí (+1 rok) a OS (+1 rok a +2 roky).
2 roky
Neshoda ligand-ligand KIR
Časové okno: 2 roky
Přítomnost neshody KIR ligand-ligand mezi HLA-haploidentickým dárcem a hostitelem a dopad na míru relapsu.
2 roky
Výskyt smíšeného dárcovského chimérismu
Časové okno: 2 roky
Chimérismus smíšeného dárce je definován jako >5%, ale <95%, detekovaných dárcovských buněk. Plný dárcovský chimérismus je definován jako >95% dárce.
2 roky
Kumulativní výskyt přihojení neutrofilů
Časové okno: 2 roky
Kumulativní incidence přihojení neutrofilů od okamžiku transplantace bude odhadnuta pomocí funkce kumulativní incidence s úmrtím a relapsem před přihojením jako konkurenčním rizikem. Definice přihojení neutrofilů je post-nadir ANC > 500/mm3 pro tři po sobě jdoucí laboratorní hodnoty získané v různých dnech. První ze tří dnů bude označen jako den obnovy neutrofilů.
2 roky
Kumulativní výskyt přihojení krevních destiček
Časové okno: 2 roky
Kumulativní incidence přihojení destiček od okamžiku transplantace bude odhadnuta pomocí funkce kumulativní incidence s úmrtím a relapsem před přihojením jako konkurenčním rizikem. Definice přihojení krevních destiček je trvalý počet krevních destiček > 20 000/mm3 bez transfuze krevních destiček v předchozích sedmi dnech. První ze tří po sobě jdoucích měření v různých dnech bude označeno jako den počáteční obnovy krevních destiček.
2 roky

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Michael Pulsipher

Spolupracovníci

Seattle Children's Hospital
Nationwide Children's Hospital

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Michael L Pulsipher, MD, Children's Hospital Los Angeles

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

24. srpna 2021

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. května 2026

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. května 2028

Termíny zápisu do studia

První předloženo

18. března 2021

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

5. dubna 2021

První zveřejněno (Aktuální)

8. dubna 2021

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

4. května 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

1. května 2025

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CHLA-20-00314

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Analýza dat a protokol mohou být zpřístupněny výzkumníkům na vyžádání po zveřejnění.

Časový rámec sdílení IPD

Data budou k dispozici ještě 2–3 roky.

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

Kontaktujte hlavního řešitele

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • PROTOKOL STUDY
  • MÍZA

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Akutní myeloidní leukémie

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Russia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit