XLHの小児中国人患者におけるKRN23の安全性、薬物動態および有効性を評価するための研究
2024年7月8日 更新者：Kyowa Kirin Co., Ltd.
X連鎖低リン血症性くる病/骨軟化症の小児中国人患者における抗FGF23抗体、KRN23の有効性、薬力学、および安全性を評価するための非盲検、多施設、単一コホート、市販後第4相研究 ( XLH)
この研究の目的は、XLH の小児中国人患者における KRN23 の安全性、薬物動態および有効性を評価することです。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
28
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
-
-
-
Beijing、中国
- Peking Union Medical College Hospital
-
Guangzhou、中国
- Guangzhou Women and Children Medical Center
-
Shanghai、中国
- Shanghai 6th Hospital
-
Shanghai、中国
- Shanghai Xinhua Hopsital
-
Wuhan、中国
- Tongji Hospital, Tongji Medical College of Huazhong University of Science and Technology
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
1年～12年 (子)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- -くる病のX線写真の証拠を伴うICF署名で1歳から12歳以下の男性または女性の中国人患者
以下のいずれかによってサポートされるXLHの診断：
- -確認された PHEX 変異（病歴のある研究の前） 患者またはおおよそのX連鎖遺伝を持つ直接関連する家族
- -スクリーニング時のKainosアッセイによる血清インタクトFGF23レベル≥30 pg / mL
- -従来の治療を受けることができる（経口リン酸塩および薬理学的ビタミンD）
- XLH に関連する生化学的所見：血清リン <3.0 mg/dL (0.97 mmol/L)。 必要に応じて、治療中止後少なくとも 7 日後に血清リンを再検査することができます (1 回のみ) ([セクション 3.1 を参照])。
- 年齢調整された正常範囲内の血清クレアチニン (スクリーニング時に収集された一晩絶食 [最低 4 時間] の値に基づく)
- -スクリーニング時の血清25（OH）Dが正常の下限（≥16 ng / mL）以上。 25(OH)D レベルが正常範囲を下回っている場合、25(OH)D サプリメントが処方されます。 患者が他のすべての適格要件を満たしていると仮定すると、患者は最低 7 日間の治療後に血清 25(OH)D の再検査を受けることができます。
- -歴史的な成長と放射線写真のデータと病気の歴史を収集するために、以前の医療記録へのアクセスを喜んで提供します
- 研究の性質が説明された後、研究関連の手順の前に提供される、患者による書面または口頭による同意（患者および地域に応じて）および法的に権限を与えられた代表者による書面によるインフォームドコンセント
- -研究のすべての側面を完了し、研究訪問スケジュールを順守し、評価に準拠することをいとわず、できること。
- 初潮に達した女性患者は、スクリーニング時に妊娠検査で陰性でなければならず、研究中に追加の妊娠検査を受けることをいとわない。 -性的に活発な場合、男性および女性の患者は、研究期間中およびIPの最後の投与後12週間、効果的な避妊方法を喜んで使用する必要があります
除外基準:
- スクリーニング時にヒト免疫不全ウイルス（HIV）抗体、B型肝炎表面抗原（HBsAg）、および/またはC型肝炎ウイルス（HCV）抗体が陽性
- 身体検査によるタナーステージ4以上
- 国固有の基準に基づく高さのパーセンタイル > 50%
- -薬理学的ビタミンD、その代謝物、または類似体、XLHの治療のための経口リン酸塩、水酸化アルミニウム制酸薬、アセタゾラミド、チアジド系利尿薬、および/または全身性コルチコステロイドの使用-14週前の7日以内
- ロイプロレリン、トリプトレリン、ゴセレリン、または思春期を遅らせることが知られている他の薬物の現在または以前の使用
- -ICF署名前の12か月以内の成長ホルモン療法の使用
- -制御されていない真性糖尿病を持っている, と定義される 糖化ヘモグロビン (HbA1c) > 8.5% スクリーニングで
- 腎超音波検査での腎石灰化症の存在 以下のスケールに基づくグレード4：
- -研究の最初の40週間以内に、ステープル、8プレート、または骨切り術を含む、計画または推奨された整形外科手術（移植または除去）
- -年齢調整された正常範囲外の血清カルシウムレベルとして定義される低カルシウム血症または高カルシウム血症（スクリーニングで収集された一晩絶食[最小4時間]値に基づく）
- 副甲状腺機能亢進症の証拠 (副甲状腺ホルモン [PTH] レベル 2.5 × ULN)
- -ICF署名前の2か月以内にPTHを抑制するための薬物療法（例：Sensipar®、シナカルセット、カルシミメティクス）の使用
- -治験責任医師または副治験責任医師の観点から、被験者を治療コンプライアンス不良または研究を完了しないリスクの高い状態に置く状態の存在または病歴
- -研究への参加を妨げる、または安全性に影響を与える併存疾患または状態の存在
- 再発性感染または感染素因の病歴、または既知の免疫不全の病歴
- -ICF署名の前90日以内の治療用mAbの使用、またはmAbに対するアレルギー反応またはアナフィラキシー反応の履歴
- -KRN23賦形剤に対する過敏症の存在または病歴があり、治験責任医師または副治験責任医師の判断で、患者を有害作用のリスクが高くなる
- -ICF署名前30日以内の治験薬または治験医療機器の使用、または予定されたすべての研究評価の完了前に治験薬の使用が必要
- 上記以外の理由により、治験責任医師または治験分担医師が本試験に不適格と判断した患者
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：KRN23
KRN23 0.8 mg/kg 開始用量、皮下注射により Q2W で 64 週まで投与。
KRN23治療の前に、すべての患者は、12週間の慣らし期間中、経口リン酸塩およびビタミンD類似体を受け取ります。
|
KRN23 は無菌透明で無色、防腐剤を含まない溶液で、1 mL の KRN23 を 30 mg/mL の濃度で含む使い捨ての 5 mL バイアルで提供されます。
他の名前：
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
|---|---|
|
投与サイクル終了時の平均血清リン濃度のベースライン（CFB）からの変化
時間枠：2、4、8、12、16、24、32、40、52、および 64 週
|
2、4、8、12、16、24、32、40、52、および 64 週
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
X線グラフの変化のグローバル印象（RGI-C）グローバルスコアで調べた40週目と64週目のくる病の変化
時間枠：40週目と64週目
|
くる病およびお辞儀の重症度の変化は、疾患固有の定性的な RGI-C スコアリング システムを使用して評価されました。
RGI-C は 7 段階の序数スケールであり、可能な値は次のとおりです: +3 = 非常に良好 (くる病の完全またはほぼ完全な治癒)、+2 = かなり良好 (くる病の実質的な治癒)、+1 = 最小限の改善 (つまり、 、くる病の最小限の治癒)、0 = 変化なし、-1 = 最小限の悪化 (くる病の最小限の悪化)、-2 = 非常に悪化 (くる病の中程度の悪化)、-3 = 非常に悪化 (くる病の重度の悪化)。
|
40週目と64週目
|
|
40週目と64週目のくる病重症度スコア（RSS）の合計スコアの変化
時間枠：40週目と64週目
|
RSS システムは、骨幹端のほつれ、カッピング、透光性、分離の程度、および影響を受ける成長板の割合に基づいて、手首と膝の栄養性くる病の重症度を評価するために開発された 10 ポイントの X 線撮影スコアリング法です。
スコアは、両側の画像の中でより深刻であると評価者が判断した片側の手首と膝の X 線に割り当てられます。
RSS の最大合計点は 10 点、最小点は 0 点で、合計点数は手首で 4 点、膝で 6 点です (合計点は手首と膝の合計点です)。
スコアが高いほど、くる病の重症度が高いことを示します。
|
40週目と64週目
|
|
40 週および 64 週の RGI-C 長脚スコアによって決定される、内反膝および外反膝を含む下肢骨格異常の変化
時間枠：40週目と64週目
|
内反膝および外反膝を含む下肢骨格異常の重症度の変化は、疾患固有の定性的RGI-Cスコアリングシステムを使用して評価されました。
RGI-C は 7 段階の序数スケールであり、可能な値は次のとおりです: +3 = 非常に良好 (完全またはほぼ完全な治癒)、+2 = かなり良好 (実質的な治癒)、+1 = わずかに良好 (つまり、最小限の治癒) 、0 = 変化なし、-1 = わずかに悪化 (最小限の悪化)、-2 = 非常に悪化 (中程度の悪化)、-3 = 非常に悪化 (重度の悪化)。
|
40週目と64週目
|
|
経時的な血清リンの変化
時間枠：0、1、2、4、8、12、16、24、32、40、52、64、および 74 週
|
0、1、2、4、8、12、16、24、32、40、52、64、および 74 週
|
|
|
経時的な血清1,25-ジヒドロキシビタミンD (1,25(OH)2D)の変化
時間枠：0、1、2、4、8、12、16、24、32、40、52、64、および 74 週
|
0、1、2、4、8、12、16、24、32、40、52、64、および 74 週
|
|
|
経時的なアルカリホスファターゼ (ALP) の変化
時間枠：0、1、2、4、8、12、16、24、32、40、52、64、および 74 週
|
0、1、2、4、8、12、16、24、32、40、52、64、および 74 週
|
|
|
経時的な尿中リンの変化
時間枠：0、1、2、4、8、12、16、24、32、40、52、64、および 74 週
|
0、1、2、4、8、12、16、24、32、40、52、64、および 74 週
|
|
|
腎尿細管最大リン酸再吸収率と糸球体濾過率の比（TmP/GFR；アルゴリズム法）の経時変化
時間枠：0、1、2、4、8、12、16、24、32、40、52、64、および 74 週
|
0、1、2、4、8、12、16、24、32、40、52、64、および 74 週
|
|
|
仰臥位の長さ/立位の高さ (cm) の変化、年齢の z スコアの高さ
時間枠：0週目、24週目、40週目、64週目
|
0週目、24週目、40週目、64週目
|
|
|
処理前と処理後の成長速度の経時変化
時間枠：0週目、24週目、40週目、64週目
|
0週目、24週目、40週目、64週目
|
|
|
経時的な治療前および治療後の成長速度 z スコアの変化
時間枠：0週目、24週目、40週目、64週目
|
0週目、24週目、40週目、64週目
|
|
|
歩行能力を調べるための 6 分間歩行テスト (6MWT) の結果 (総距離; ICF に署名した時点で 5 歳以上の患者のみ)
時間枠：0週目、24週目、40週目、64週目
|
0週目、24週目、40週目、64週目
|
|
|
-歩行能力を調べるための6分間歩行テスト（6MWT）の結果（予測された正常値のパーセント; ICFに署名した時点で5歳以上の患者のみ）
時間枠：0週目、24週目、40週目、64週目
|
0週目、24週目、40週目、64週目
|
|
|
健康関連の生活の質を調べるための 10 項目の子供向け簡易健康調査 (SF-10) 身体領域スコア
時間枠：0週目、24週目、40週目、64週目
|
SF-10 は、子供の身体的および心理社会的機能を測定するために設計された、保護者が記入する 10 項目の簡単な評価です。
身体機能 (PHS) ドメインには、健康上の問題による身体活動の制限を評価する 5 つの質問が含まれています。
PHS ドメイン スコアは、平均スコアが 50 で標準偏差が 10 になるように、ノルム ベースのスコアリングを使用して計算されました。
スコアが高いほど、機能/生活の質が向上します。ベースライン スコアからのプラスの変化は改善を示します。
|
0週目、24週目、40週目、64週目
|
|
子供のための 10 項目の簡易健康調査 (SF-10) 健康関連の生活の質を調べるための心理社会的スコア
時間枠：0週目、24週目、40週目、64週目
|
SF-10 は、子供の身体的および心理社会的機能を測定するために設計された、保護者が記入する 10 項目の簡単な評価です。
心理社会的機能 (PSS) ドメインには、健康上の問題による心理社会的活動の制限を評価する 5 つの質問が含まれています。
PHS ドメイン スコアは、平均スコアが 50 で標準偏差が 10 になるように、ノルム ベースのスコアリングを使用して計算されました。
スコアが高いほど、機能/生活の質が向上します。ベースライン スコアからのプラスの変化は改善を示します。
|
0週目、24週目、40週目、64週目
|
|
健康関連の生活の質を調べるための修正版フェイス ペイン スケール (FPS-R) スコア
時間枠：0週目、24週目、40週目、64週目
|
FPS-R は、0 (痛みなし) から 10 (想像できる最大の痛み) までのスケールで自己申告による痛みの強さを評価するために使用される、無次元の 10 ポイントのリッカート スケールです。
痛みのスコアが大きいほど、痛みがより深刻であることを示します。
|
0週目、24週目、40週目、64週目
|
|
健康関連の生活の質を調べる患者報告アウトカム測定情報システム (PROMIS) スコア
時間枠：0週目、24週目、40週目、64週目
|
PROMIS は国立衛生研究所によって開発され、領域固有の測定を使用して患者の健康状態を評価します (Broderick et al. 2013)、(NIH 2015)。
これは、50 が関連する参照母集団の平均であり、10 がその母集団の標準偏差 (SD) である T スコア メトリックを使用します。
疼痛干渉ドメインの場合、減少は痛みが少ないことを示し、身体機能可動性ドメインの場合、増加は可動性が高いことを示し、疲労ドメインの場合、減少は疲労が少ないことを示します。
|
0週目、24週目、40週目、64週目
|
その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
有害事象の数、重症度、および関連性を研究することによるKRN23の安全性（検査および画像評価を含む）
時間枠：0週から76週
|
ECHO、ECG、超音波、バイタル サイン、X 線画像、および抗 KRN23 抗体だけでなく、検査室評価における臨床的に重要な変化を含む、AE および SAE の発生率、頻度、および重症度。
|
0週から76週
|
|
薬物動態 (PK): KRN23 濃度
時間枠：0、1、2、4、8、16、24、40、64、および 74 週
|
0、1、2、4、8、16、24、40、64、および 74 週
|
|
|
慣らし期間中の-14週からベースラインへの経時的な血清リンの変化
時間枠：第14週、第10週、第4週
|
第14週、第10週、第4週
|
|
|
慣らし期間中の血清1,25(OH)2Dの-14週からベースラインへの経時変化
時間枠：第14週、第10週、第4週
|
第14週、第10週、第4週
|
|
|
慣らし期間中の血清カルシウムの-14週からベースラインへの時間の経過に伴う変化
時間枠：第14週、第10週、第4週
|
第14週、第10週、第4週
|
|
|
慣らし期間中の経時的な尿中リンの-14週からベースラインへの変化
時間枠：第14週、第10週、第4週
|
第14週、第10週、第4週
|
|
|
慣らし期間中の経時的なTmP/GFR（アルゴリズム法）の-14週からベースラインへの変化
時間枠：第14週、第10週、第4週
|
第14週、第10週、第4週
|
|
|
有害事象の数、重症度、および関連性を研究することによる従来の治療の安全性
時間枠：-14 週目から 0 週目
|
AE および SAE の発生率、頻度、および重症度 (導入期間中の臨床検査評価における臨床的に重要な変化を含む)
|
-14 週目から 0 週目
|
|
慣らし期間中の血漿 iPTH の -14 週からベースラインへの経時変化
時間枠：第14週、第10週、第4週
|
第14週、第10週、第4週
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
スポンサー
捜査官
- スタディディレクター：KRN23 Study Director、Kyowa Kirin Co., Ltd.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2021年11月1日
一次修了 (実際)
2023年12月18日
研究の完了 (実際)
2023年12月18日
試験登録日
最初に提出
2021年3月30日
QC基準を満たした最初の提出物
2021年4月9日
最初の投稿 (実際)
2021年4月12日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2024年7月9日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年7月8日
最終確認日
2024年7月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- KRN23-CN006
- CTR20210505 (その他の識別子：www.chinadrugtrials.org.cn)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。