Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie k posouzení bezpečnosti, farmakokinetiky a účinnosti KRN23 u dětských čínských pacientů s XLH

10. dubna 2023 aktualizováno: Kyowa Kirin Co., Ltd.

Otevřená, multicentrická, jednokohortová, postmarketingová studie fáze 4 k vyhodnocení účinnosti, farmakodynamiky a bezpečnosti protilátky anti-FGF23, KRN23, u dětských čínských pacientů s X-vázanou hypofosfatemickou křivicí/osteomalacií ( XLH)

Účelem této studie je posoudit bezpečnost, farmakokinetiku a účinnost KRN23 u dětských čínských pacientů s XLH

Přehled studie

Postavení

Aktivní, ne nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

28

Fáze

  • Fáze 4

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Čína
      • Beijing, Čína
        • Peking Union Medical College Hospital
      • Guangzhou, Čína
        • Guangzhou Women and Children Medical Center
      • Shanghai, Čína
        • Shanghai 6th Hospital
      • Shanghai, Čína
        • Shanghai Xinhua Hopsital
      • Wuhan, Čína
        • Tongji Hospital, Tongji Medical College of Huazhong University of Science and Technology

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

1 rok až 12 let (Dítě)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Mužští nebo ženští čínští pacienti ve věku 1 až ≤ 12 let při podpisu ICF s radiografickým průkazem křivice

  2. Diagnóza XLH podporovaná jedním z následujících:

    • Potvrzená mutace PHEX (před studií s historickým záznamem) u pacienta nebo přímo příbuzného člena rodiny s přibližnou X vázanou dědičností
    • Hladina intaktního FGF23 v séru ≥30 pg/ml podle testu Kainos při screeningu
  3. Schopnost přijímat konvenční léčbu (orální fosfát a farmakologický vitamín D)
  4. Biochemické nálezy spojené s XLH: Sérový fosfor <3,0 mg/dl (0,97 mmol/l). Sérový fosfor může být znovu testován (pouze jednou) nejméně 7 dní po ukončení léčby, pokud je to vhodné ([viz bod 3.1])
  5. Sérový kreatinin v normálním rozmezí přizpůsobeném věku (na základě hodnot nalačno přes noc [minimálně 4 hodiny] získaných při screeningu)
  6. Sérum 25(OH)D vyšší nebo rovné dolní hranici normálu (≥16 ng/ml) při screeningu. Pokud jsou hladiny 25(OH)D pod normálním rozmezím, bude předepsána suplementace 25(OH)D. Za předpokladu, že pacient splňuje všechny ostatní požadavky na způsobilost, může být pacient znovu testován na sérum 25(OH)D po minimálně 7 dnech léčby
  7. Ochota poskytnout přístup k předchozím lékařským záznamům pro sběr historických údajů o růstu a radiografických údajů a historie onemocnění
  8. Písemný nebo ústní souhlas (podle potřeby pacienta a regionu) ze strany pacienta a písemný informovaný souhlas zákonně oprávněných zástupců poskytnutý po vysvětlení povahy studie a před jakýmikoli postupy souvisejícími s výzkumem
  9. Být ochoten a schopen dokončit všechny aspekty studie, dodržovat plán studijní návštěvy a dodržovat hodnocení podle posouzení zkoušejícího nebo dílčího zkoušejícího
  10. Pacientky, které dosáhly menarche, musí mít negativní těhotenský test při screeningu a musí být ochotny podstoupit další těhotenský test během studie. Pokud jsou sexuálně aktivní pacienti, muži a ženy musí být ochotni používat účinnou metodu antikoncepce po dobu trvání studie a po dobu 12 týdnů po poslední dávce IP.

Kritéria vyloučení:

  1. Pozitivní na protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV), povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) a/nebo protilátky proti viru hepatitidy C (HCV) při screeningu
  2. Tannerovo stadium 4 nebo vyšší prostřednictvím fyzického vyšetření
  3. Výškový percentil > 50 % na základě norem specifických pro danou zemi
  4. Použití farmakologického vitaminu D, jeho metabolitů nebo analogů, perorálního fosfátu k léčbě XLH, antacida hydroxidu hlinitého, acetazolamidu, thiazidových diuretik a/nebo systémových kortikosteroidů během 7 dnů před týdnem -14
  5. Současné nebo předchozí užívání leuprorelinu, triptorelinu, goserelinu nebo jiných léků, o kterých je známo, že oddalují pubertu
  6. Použití léčby růstovým hormonem během 12 měsíců před podpisem ICF
  7. Máte nekontrolovaný diabetes mellitus, definovaný jako glykovaný hemoglobin (HbA1c) > 8,5 % při screeningu
  8. Přítomnost nefrokalcinózy na ultrazvuku ledvin stupně 4 na základě následující stupnice:
  9. Plánovaná nebo doporučená ortopedická operace (implantace nebo odstranění), včetně svorek, 8 dlahy nebo osteotomie, během prvních 40 týdnů studie
  10. Hypokalcémie nebo hyperkalcémie, definované jako hladiny vápníku v séru mimo normální limity upravené pro věk (na základě hodnot nalačno přes noc [minimálně 4 hodiny] získaných při screeningu)
  11. Důkazy hyperparatyreózy (hladiny parathormonu [PTH] 2,5 × ULN)
  12. Užívání léků k potlačení PTH (např. Sensipar®, cinakalcet, kalcimimetika) během 2 měsíců před podpisem ICF
  13. Přítomnost nebo anamnéza jakéhokoli stavu, který podle názoru zkoušejícího nebo dílčího zkoušejícího vystavuje subjekt vysokému riziku špatného dodržování léčby nebo nedokončení studie
  14. Přítomnost souběžného onemocnění nebo stavu, který by narušil účast ve studii nebo ovlivnil bezpečnost
  15. Anamnéza rekurentní infekce nebo predispozice k infekci nebo známé imunodeficience
  16. Použití terapeutické mAb během 90 dnů před podpisem ICF nebo anamnézou alergických nebo anafylaktických reakcí na jakoukoli mAb
  17. Přítomnost nebo anamnéza jakékoli přecitlivělosti na pomocné látky KRN23, která podle úsudku zkoušejícího nebo dílčího zkoušejícího vystavuje pacienta zvýšenému riziku nežádoucích účinků
  18. Použití jakéhokoli hodnoceného produktu nebo hodnoceného zdravotnického prostředku během 30 dnů před podpisem ICF nebo potřeba použití jakéhokoli hodnoceného činidla před dokončením všech plánovaných hodnocení studie
  19. Ostatní pacienti, kteří jsou zkoušejícím nebo dílčím zkoušejícím považováni za nezpůsobilé pro studii z jiných než výše uvedených důvodů

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: KRN23
KRN23 0,8 mg/kg počáteční dávka, podávaná Q2W SC injekcí až do 64. týdne. Před léčbou KRN23 budou všichni pacienti dostávat perorální analogy fosfátu a vitaminu D po dobu 12 týdnů zaváděcího období.
Lék: KRN23
KRN23 je sterilní čirý bezbarvý roztok bez konzervačních látek dodávaný v 5ml lahvičkách na jedno použití obsahující 1 ml KRN23 v koncentraci 30 mg/ml
Ostatní jména:
  • Crysvita
  • Burosumab

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Změna průměrné hladiny fosforu v séru od výchozí hodnoty (CFB) na konci dávkovacího cyklu
Časové okno: Týdny 2, 4, 8, 12, 16, 24, 32, 40, 52 a 64
Týdny 2, 4, 8, 12, 16, 24, 32, 40, 52 a 64

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna křivice ve 40. a 64. týdnu podle globálního skóre Radiograph Global Impression of Change (RGI-C)
Časové okno: 40. a 64. týden
Změny v závažnosti křivice a vyklenutí byly hodnoceny pomocí kvalitativního skórovacího systému RGI-C specifického pro dané onemocnění. RGI-C je 7bodová ordinální škála s možnými hodnotami: +3 = velmi mnohem lepší (úplné nebo téměř úplné zhojení křivice), +2 = mnohem lepší (podstatné zhojení křivice), +1 = minimálně lepší (tj. , minimální hojení křivice), 0 = nezměněno, -1 = minimálně horší (minimální zhoršení křivice), -2 = mnohem horší (střední zhoršení křivice), -3 = velmi výrazně horší (závažné zhoršení křivice).
40. a 64. týden
Změna celkového skóre křivice Severity Score (RSS) ve 40. a 64. týdnu
Časové okno: 40. a 64. týden
Systém RSS je 10bodová rentgenová skórovací metoda, která byla vyvinuta k posouzení závažnosti nutriční křivice v zápěstích a kolenou na základě stupně třepení metafýzy, baňkování, lucence, separace a podílu postižené růstové ploténky. Skóre se přidělují pro jednostranné rentgenové snímky zápěstí a kolena, které hodnotitel považuje za závažnější z oboustranných snímků. Maximální celkové skóre na RSS je 10 bodů a minimální skóre je 0, s celkovým možným skóre 4 body za zápěstí a 6 bodů za kolena (celkové skóre je součet skóre zápěstí a kolen). Vyšší skóre značí větší závažnost křivice.
40. a 64. týden
Změna skeletálních abnormalit dolních končetin, včetně genu varum a genu valgus, jak bylo určeno skóre RGI-C pro dlouhé nohy ve 40. a 64. týdnu
Časové okno: 40. a 64. týden
Změny v závažnosti skeletálních abnormalit dolních končetin, včetně genu varum a genu valgus, byly hodnoceny pomocí kvalitativního skórovacího systému RGI-C specifického pro dané onemocnění. RGI-C je 7bodová ordinální škála s možnými hodnotami: +3 = velmi mnohem lepší (úplné nebo téměř úplné uzdravení), +2 = mnohem lepší (podstatné uzdravení), +1 = minimálně lepší (tj. minimální uzdravení) , 0 = nezměněno, -1 = minimálně horší (minimální zhoršení), -2 = mnohem horší (střední zhoršení), -3 = velmi výrazně horší (závažné zhoršení).
40. a 64. týden
Změna sérového fosforu v průběhu času
Časové okno: Týdny 0, 1, 2, 4, 8, 12, 16, 24, 32, 40, 52, 64 a 74
Týdny 0, 1, 2, 4, 8, 12, 16, 24, 32, 40, 52, 64 a 74
Změna sérového 1,25-dihydroxyvitamínu D (1,25(OH)2D) v průběhu času
Časové okno: Týdny 0, 1, 2, 4, 8, 12, 16, 24, 32, 40, 52, 64 a 74
Týdny 0, 1, 2, 4, 8, 12, 16, 24, 32, 40, 52, 64 a 74
Změna alkalické fosfatázy (ALP) v průběhu času
Časové okno: Týdny 0, 1, 2, 4, 8, 12, 16, 24, 32, 40, 52, 64 a 74
Týdny 0, 1, 2, 4, 8, 12, 16, 24, 32, 40, 52, 64 a 74
Změna fosforu v moči v průběhu času
Časové okno: Týdny 0, 1, 2, 4, 8, 12, 16, 24, 32, 40, 52, 64 a 74
Týdny 0, 1, 2, 4, 8, 12, 16, 24, 32, 40, 52, 64 a 74
Změna poměru maximální renální tubulární rychlosti reabsorpce fosfátu k rychlosti glomerulární filtrace (TmP/GFR; algoritmická metoda) v průběhu času
Časové okno: Týdny 0, 1, 2, 4, 8, 12, 16, 24, 32, 40, 52, 64 a 74
Týdny 0, 1, 2, 4, 8, 12, 16, 24, 32, 40, 52, 64 a 74
Změna délky vleže/výšky ve stoje v cm, výška pro věk z skóre
Časové okno: Týdny 0, 24, 40 a 64
Týdny 0, 24, 40 a 64
Změna rychlosti růstu od předběžného ošetření a po ošetření v průběhu času
Časové okno: Týdny 0, 24, 40 a 64
Týdny 0, 24, 40 a 64
Změna v rychlosti růstu z skóre před léčbou a po léčbě v průběhu času
Časové okno: Týdny 0, 24, 40 a 64
Týdny 0, 24, 40 a 64
Výsledky šestiminutového testu chůze (6MWT) k vyšetření schopnosti chůze (celková vzdálenost; pouze pacienti ≥5 let v době podpisu ICF)
Časové okno: Týdny 0, 24, 40 a 64
Týdny 0, 24, 40 a 64
Výsledky šestiminutového testu chůze (6MWT) ke zkoumání schopnosti chůze (procento předpokládaného normálu; pouze pacienti ≥5 let v době podpisu ICF)
Časové okno: Týdny 0, 24, 40 a 64
Týdny 0, 24, 40 a 64
Desetipoložkový krátký formulář zdravotního průzkumu pro děti (SF-10) skóre fyzické domény ke zkoumání kvality života související se zdravím
Časové okno: Týdny 0, 24, 40 a 64
SF-10 je stručné, 10položkové, opatrovníkem vyplněné hodnocení určené k měření fyzického a psychosociálního fungování dětí. Oblast fyzického fungování (PHS) zahrnuje 5 otázek, které posuzují omezení ve fyzických aktivitách kvůli zdravotním problémům. Skóre domény PHS bylo vypočítáno pomocí normovaného skóre tak, že 50 je průměrné skóre a standardní odchylka se rovná 10. Vyšší skóre souvisí s lepším fungováním/kvalitou života; pozitivní změna od základního skóre znamená zlepšení.
Týdny 0, 24, 40 a 64
Desetipoložkový krátký formulář zdravotního průzkumu pro děti (SF-10) Psychosociální skóre ke zkoumání kvality života související se zdravím
Časové okno: Týdny 0, 24, 40 a 64
SF-10 je stručné, 10položkové, opatrovníkem vyplněné hodnocení určené k měření fyzického a psychosociálního fungování dětí. Doména Psychosociální fungování (PSS) zahrnuje 5 otázek, které hodnotí omezení v psychosociálních aktivitách kvůli zdravotním problémům. Skóre domény PHS bylo vypočítáno pomocí normovaného skóre tak, že 50 je průměrné skóre a standardní odchylka se rovná 10. Vyšší skóre souvisí s lepším fungováním/kvalitou života; pozitivní změna od základního skóre znamená zlepšení.
Týdny 0, 24, 40 a 64
Skóre Face Pain Scale-Revised (FPS-R) pro zkoumání kvality života související se zdravím
Časové okno: Týdny 0, 24, 40 a 64
FPS-R je bezrozměrná 10bodová Likertova škála, která se používá k posouzení intenzity bolesti, kterou si sami uvedete, na stupnici od 0 (žádná bolest) do 10 (největší bolest, jakou si dokážete představit). Vyšší skóre bolesti svědčí o silnější bolesti.
Týdny 0, 24, 40 a 64
Skóre informačního systému měření výsledků hlášených pacientem (PROMIS) ke zkoumání kvality života související se zdravím
Časové okno: Týdny 0, 24, 40 a 64
PROMIS byl vyvinut National Institutes of Health a používá specifická opatření k posouzení pacientova blahobytu (Broderick et al. 2013), (NIH 2015). Používá metriku T-skóre, ve které 50 je průměr relevantní referenční populace a 10 je standardní odchylka (SD) této populace. Pro doménu rušení bolesti znamenají poklesy menší bolest, pro doménu mobility fyzické funkce zvýšení značí větší mobilitu a pro doménu únavy snížení značí menší únavu.
Týdny 0, 24, 40 a 64

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Bezpečnost KRN23 studiem počtu, závažnosti a souvisejících nežádoucích účinků (včetně laboratorních a zobrazovacích vyšetření)
Časové okno: Týden 0 až týden 76
Výskyt, frekvence a závažnost AE a SAE, včetně klinicky významných změn v laboratorních hodnoceních, stejně jako ECHO, EKG, ultrazvuk, vitální funkce, rentgenové snímky a protilátka Anti-KRN23.
Týden 0 až týden 76
Farmakokinetika (PK): Koncentrace KRN23
Časové okno: Týdny 0, 1, 2, 4, 8, 16, 24, 40, 64 a 74
Týdny 0, 1, 2, 4, 8, 16, 24, 40, 64 a 74
Změna sérového fosforu z týdne -14 na základní hodnotu v průběhu času během období záběhu
Časové okno: Týden -14, -10 a -4
Týden -14, -10 a -4
Změna z týdne -14 na základní hodnotu v séru 1,25(OH)2D v průběhu času během období záběhu
Časové okno: Týden -14, -10 a -4
Týden -14, -10 a -4
Změna sérového vápníku z týdne -14 na výchozí hodnotu v průběhu času během období záběhu
Časové okno: Týden -14, -10 a -4
Týden -14, -10 a -4
Změna obsahu fosforu v moči z týdne -14 na základní hodnotu v průběhu doby během období záběhu
Časové okno: Týden -14, -10 a -4
Týden -14, -10 a -4
Změna z týdne -14 na základní hodnotu v TmP/GFR (metoda algoritmu) v průběhu času během období záběhu
Časové okno: Týden -14, -10 a -4
Týden -14, -10 a -4
Bezpečnost konvenční terapie studiem počtu, závažnosti a souvisejících nežádoucích účinků
Časové okno: Týden -14 až týden 0
Výskyt, frekvence a závažnost AE a SAE, včetně klinicky významných změn v laboratorních hodnoceních během období záběhu
Týden -14 až týden 0
Změna z týdne -14 na výchozí hodnotu plazmatického iPTH v průběhu času během období záběhu
Časové okno: Týden -14, -10 a -4
Týden -14, -10 a -4

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Kyowa Kirin Co., Ltd.

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. listopadu 2021

Primární dokončení (Očekávaný)

1. prosince 2023

Dokončení studie (Očekávaný)

1. prosince 2023

Termíny zápisu do studia

První předloženo

30. března 2021

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

9. dubna 2021

První zveřejněno (Aktuální)

12. dubna 2021

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

11. dubna 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

10. dubna 2023

Naposledy ověřeno

1. dubna 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • KRN23-CN006
  • CTR20210505 (Jiný identifikátor: www.chinadrugtrials.org.cn)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na X-vázaná hypofosfatemie (XLH)

Klinické studie na KRN23

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Paraguay

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit