Studie zur Bewertung der Sicherheit, Pharmakokinetik und Wirksamkeit von KRN23 bei pädiatrischen chinesischen Patienten mit XLH

Einschlusskriterien:

1. Männliche oder weibliche chinesische Patienten im Alter von 1 bis ≤ 12 Jahren bei ICF-Unterschrift mit röntgenologischem Nachweis von Rachitis

2. Diagnose von XLH unterstützt durch eines der folgenden:

   • Bestätigte PHEX-Mutation (vor der Studie mit historischen Aufzeichnungen) beim Patienten oder einem direkt verwandten Familienmitglied mit ungefähr X-chromosomaler Vererbung
   • Intakter FGF23-Serumspiegel ≥ 30 pg/ml gemäß Kainos-Assay beim Screening
3. Kann eine konventionelle Therapie erhalten (oral Phosphat und pharmakologisches Vitamin D)
4. Biochemische Befunde im Zusammenhang mit XLH: Serumphosphat < 3,0 mg/dl (0,97 mmol/l). Serum-Phosphat kann (einmalig) mindestens 7 Tage nach Absetzen der Therapie erneut getestet werden, falls zutreffend ([siehe Abschnitt 3.1])
5. Serum-Kreatinin im altersangepassten Normalbereich (basierend auf den beim Screening erhobenen Werten beim Fasten über Nacht [mindestens 4 Stunden])
6. Serum 25(OH)D über oder gleich der Untergrenze des Normalwerts (≥16 ng/ml) beim Screening. Wenn die 25(OH)D-Spiegel unter dem normalen Bereich liegen, wird eine 25(OH)D-Supplementierung verschrieben. Unter der Annahme, dass ein Patient alle anderen Eignungsvoraussetzungen erfüllt, kann der Patient nach mindestens 7 Behandlungstagen erneut auf 25(OH)D-Serum getestet werden
7. Bereit, Zugang zu früheren Krankenakten für die Sammlung historischer Wachstums- und Röntgendaten und der Krankheitsgeschichte zu gewähren
8. Schriftliche oder mündliche Zustimmung (je nach Patient und Region) durch den Patienten und schriftliche Einwilligung nach Aufklärung durch gesetzlich bevollmächtigte Vertreter, nachdem die Art der Studie erklärt wurde und vor allen forschungsbezogenen Verfahren
9. Bereit und in der Lage sein, alle Aspekte der Studie abzuschließen, den Studienbesuchsplan einzuhalten und die Bewertungen einzuhalten, wie vom Prüfer oder Unterprüfer beurteilt
10. Weibliche Patientinnen, die die Menarche erreicht haben, müssen beim Screening einen negativen Schwangerschaftstest haben und bereit sein, während der Studie zusätzliche Schwangerschaftstests durchzuführen. Wenn sexuell aktiv, müssen männliche und weibliche Patienten bereit sein, für die Dauer der Studie und für 12 Wochen nach der letzten IP-Dosis eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden

Ausschlusskriterien:

1. Positiv für Human Immunodeficiency Virus (HIV)-Antikörper, Hepatitis B-Oberflächenantigen (HBsAg) und/oder Hepatitis C-Virus (HCV)-Antikörper beim Screening
2. Tanner Stufe 4 oder höher durch körperliche Untersuchung
3. Größenperzentil >50 % basierend auf länderspezifischen Normen
4. Verwendung eines pharmakologischen Vitamin D, seiner Metaboliten oder Analoga, oralem Phosphat zur Behandlung von XLH, Aluminiumhydroxid-Antazida, Acetazolamid, Thiazid-Diuretika und/oder systemischen Kortikosteroiden innerhalb von 7 Tagen vor Woche -14
5. Aktuelle oder frühere Anwendung von Leuprorelin, Triptorelin, Goserelin oder anderen Arzneimitteln, von denen bekannt ist, dass sie die Pubertät verzögern
6. Anwendung einer Wachstumshormontherapie innerhalb von 12 Monaten vor der ICF-Unterschrift
7. Unkontrollierten Diabetes mellitus haben, definiert als glykiertes Hämoglobin (HbA1c) > 8,5 % beim Screening
8. Vorhandensein einer Nephrokalzinose im Nieren-Ultraschall Grad 4 basierend auf der folgenden Skala:
9. Geplanter oder empfohlener orthopädischer Eingriff (Implantation oder Entfernung), einschließlich Klammern, 8 Platten oder Osteotomie, innerhalb der ersten 40 Wochen der Studie
10. Hypokalzämie oder Hyperkalzämie, definiert als Serumkalziumspiegel außerhalb der altersangepassten Normalgrenzen (basierend auf den beim Screening erhobenen Werten beim Fasten über Nacht [mindestens 4 Stunden])
11. Nachweis eines Hyperparathyreoidismus (Parathormon [PTH]-Spiegel 2,5 × ULN)
12. Verwendung von Medikamenten zur Unterdrückung von PTH (z. B. Sensipar®, Cinacalcet, Calcimimetika) innerhalb von 2 Monaten vor der ICF-Unterschrift
13. Vorhandensein oder Vorgeschichte einer Erkrankung, die nach Ansicht des Prüfarztes oder Unterprüfarztes das Subjekt einem hohen Risiko einer schlechten Therapietreue oder eines Nichtabschlusses der Studie aussetzt
14. Vorhandensein einer gleichzeitigen Krankheit oder eines Zustands, der die Teilnahme an der Studie beeinträchtigen oder die Sicherheit beeinträchtigen würde
15. Geschichte einer wiederkehrenden Infektion oder Prädisposition für eine Infektion oder einer bekannten Immunschwäche
16. Verwendung eines therapeutischen mAb innerhalb von 90 Tagen vor der ICF-Unterschrift oder Vorgeschichte von allergischen oder anaphylaktischen Reaktionen auf einen beliebigen mAb
17. Vorliegen oder Vorgeschichte einer Überempfindlichkeit gegenüber KRN23-Hilfsstoffen, die nach Einschätzung des Prüfarztes oder Unterprüfarztes den Patienten einem erhöhten Risiko für Nebenwirkungen aussetzen
18. Verwendung eines Prüfpräparats oder medizinischen Prüfgeräts innerhalb von 30 Tagen vor der ICF-Unterzeichnung oder Notwendigkeit der Verwendung eines Prüfpräparats vor Abschluss aller geplanten Studienbewertungen
19. Andere Patienten, die vom Prüfarzt oder Unterprüfarzt aus anderen als den oben genannten Gründen als nicht für die Studie geeignet erachtet werden