Estudo para avaliar a segurança, farmacocinética e eficácia do KRN23 em pacientes pediátricos chineses com XLH

Critério de inclusão:

1. Pacientes chineses do sexo masculino ou feminino, com idade de 1 a ≤12 anos na assinatura da CIF com evidência radiográfica de raquitismo

2. Diagnóstico de XLH apoiado por um dos seguintes:

   • Mutação PHEX confirmada (antes do estudo com registro histórico) no paciente ou em um membro da família diretamente relacionado com herança aproximada ligada ao X
   • Nível sérico de FGF23 intacto ≥30 pg/mL pelo ensaio de Kainos na triagem
3. Capaz de receber terapia convencional (fosfato oral e vitamina D farmacológica)
4. Achados bioquímicos associados à XLH: Fósforo sérico <3,0 mg/dL (0,97 mmol/L). O fósforo sérico pode ser testado novamente (apenas uma vez) pelo menos 7 dias após a descontinuação da terapia, se aplicável ([ver Seção 3.1])
5. Creatinina sérica dentro da faixa normal ajustada para a idade (com base nos valores de jejum noturno [mínimo de 4 horas] coletados na triagem)
6. 25(OH)D sérico acima ou igual ao limite inferior do normal (≥16 ng/mL) na triagem. Se os níveis de 25(OH)D estiverem abaixo da faixa normal, a suplementação de 25(OH)D será prescrita. Supondo que um paciente atenda a todos os outros requisitos de elegibilidade, o paciente pode ser testado novamente para soro 25(OH)D após um mínimo de 7 dias de tratamento
7. Disposto a fornecer acesso a registros médicos anteriores para a coleta de crescimento histórico e dados radiográficos e histórico de doenças
8. Consentimento escrito ou verbal (conforme apropriado para o paciente e região) pelo paciente e consentimento informado por escrito por representantes legalmente autorizados fornecidos após a natureza do estudo ter sido explicada e antes de quaisquer procedimentos relacionados à pesquisa
9. Estar disposto e capaz de concluir todos os aspectos do estudo, aderir ao cronograma de visitas do estudo e cumprir as avaliações, conforme julgado pelo investigador ou subinvestigador
10. Pacientes do sexo feminino que atingiram a menarca devem ter um teste de gravidez negativo na triagem e estar dispostas a fazer testes de gravidez adicionais durante o estudo. Se os pacientes sexualmente ativos, homens e mulheres devem estar dispostos a usar um método contraceptivo eficaz durante o estudo e por 12 semanas após a última dose de IP

Critério de exclusão:

1. Positivo para anticorpo do vírus da imunodeficiência humana (HIV), antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) e/ou anticorpo do vírus da hepatite C (HCV) na triagem
2. Tanner estágio 4 ou superior através de exame físico
3. Percentil de altura > 50% com base nas normas específicas do país
4. Uso de vitamina D farmacológica, seus metabólitos ou análogos, fosfato oral para tratamento de XLH, antiácidos de hidróxido de alumínio, acetazolamida, diuréticos tiazídicos e/ou corticosteroides sistêmicos nos 7 dias anteriores à Semana -14
5. Uso atual ou anterior de leuprorrelina, triptorrelina, goserelina ou outros medicamentos conhecidos por retardar a puberdade
6. Uso de terapia com hormônio de crescimento dentro de 12 meses antes da assinatura do ICF
7. Ter diabetes mellitus não controlado, definido como hemoglobina glicada (HbA1c) > 8,5% na triagem
8. Presença de nefrocalcinose na ultrassonografia renal Grau 4 com base na seguinte escala:
9. Cirurgia ortopédica planejada ou recomendada (implantação ou remoção), incluindo grampos, 8 placas ou osteotomia, nas primeiras 40 semanas do estudo
10. Hipocalcemia ou hipercalcemia, definida como níveis séricos de cálcio fora dos limites normais ajustados para a idade (com base nos valores de jejum noturno [mínimo de 4 horas] coletados na triagem)
11. Evidência de hiperparatireoidismo (níveis de hormônio da paratireoide [PTH] 2,5 × LSN)
12. Uso de medicação para suprimir o PTH (por exemplo, Sensipar®, cinacalcet, calcimiméticos) dentro de 2 meses antes da assinatura do TCLE
13. Presença ou histórico de qualquer condição que, na visão do investigador ou subinvestigador, coloque o sujeito em alto risco de má adesão ao tratamento ou de não conclusão do estudo
14. Presença de uma doença ou condição concomitante que interfira na participação no estudo ou afete a segurança
15. História de infecção recorrente ou predisposição a infecção, ou de imunodeficiência conhecida
16. Uso de mAb terapêutico dentro de 90 dias antes da assinatura do ICF ou histórico de reações alérgicas ou anafiláticas a qualquer mAb
17. Presença ou história de qualquer hipersensibilidade aos excipientes KRN23 que, na opinião do investigador ou subinvestigador, coloca o paciente em risco aumentado de efeitos adversos
18. Uso de qualquer produto experimental ou dispositivo médico experimental dentro de 30 dias antes da assinatura do ICF, ou necessidade do uso de qualquer agente experimental antes da conclusão de todas as avaliações de estudo agendadas
19. Outros pacientes que são considerados inelegíveis para o estudo pelo investigador ou subinvestigador por outras razões que não as acima