Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie oceniające bezpieczeństwo, farmakokinetykę i skuteczność KRN23 u chińskich dzieci z XLH

10 kwietnia 2023 zaktualizowane przez: Kyowa Kirin Co., Ltd.

Otwarte, wieloośrodkowe, jednokohortowe badanie fazy 4 po wprowadzeniu do obrotu w celu oceny skuteczności, właściwości farmakodynamicznych i bezpieczeństwa przeciwciała anty-FGF23, KRN23, u chińskich dzieci z krzywicą hipofosfatemiczną sprzężoną z chromosomem X/osteomalacją ( XLH)

Celem tego badania jest ocena bezpieczeństwa, farmakokinetyki i skuteczności KRN23 u chińskich dzieci z XLH

Przegląd badań

Status

Aktywny, nie rekrutujący

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

28

Faza

  • Faza 4

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Chiny
      • Beijing, Chiny
        • Peking Union Medical College Hospital
      • Guangzhou, Chiny
        • Guangzhou Women and Children Medical Center
      • Shanghai, Chiny
        • Shanghai 6th Hospital
      • Shanghai, Chiny
        • Shanghai Xinhua Hopsital
      • Wuhan, Chiny
        • Tongji Hospital, Tongji Medical College of Huazhong University of Science and Technology

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

1 rok do 12 lat (Dziecko)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Chińscy pacjenci płci męskiej lub żeńskiej w wieku od 1 do ≤12 lat w dniu podpisu ICF z radiograficznymi objawami krzywicy

  2. Diagnoza XLH wspierana przez jedną z następujących metod:

    • Potwierdzona mutacja PHEX (przed badaniem z zapisem historycznym) u pacjenta lub bezpośrednio spokrewnionego członka rodziny z przybliżonym dziedziczeniem sprzężonym z chromosomem X
    • Poziom nienaruszonego FGF23 w surowicy ≥30 pg/ml w teście Kainos podczas badania przesiewowego
  3. Możliwość otrzymywania konwencjonalnej terapii (doustne fosforany i farmakologiczna witamina D)
  4. Odkrycia biochemiczne związane z XLH: fosfor w surowicy <3,0 mg/dl (0,97 mmol/l). Stężenie fosforu w surowicy można ponownie zbadać (tylko raz) co najmniej 7 dni po przerwaniu leczenia, jeśli dotyczy ([patrz punkt 3.1])
  5. Stężenie kreatyniny w surowicy mieści się w zakresie normy dostosowanym do wieku (na podstawie wartości na czczo przez noc [minimum 4 godziny] zebranych podczas badania przesiewowego)
  6. Stężenie 25(OH)D w surowicy powyżej lub równe dolnej granicy normy (≥16 ng/ml) podczas badania przesiewowego. Jeśli poziomy 25(OH)D są poniżej normy, zalecana jest suplementacja 25(OH)D. Zakładając, że pacjent spełnia wszystkie inne wymagania kwalifikacyjne, pacjent może zostać ponownie przebadany na obecność 25(OH)D w surowicy po minimum 7 dniach leczenia
  7. Chęć udostępnienia wcześniejszej dokumentacji medycznej w celu zebrania historycznych danych dotyczących wzrostu i danych radiograficznych oraz historii chorób
  8. Pisemna lub ustna zgoda (w zależności od pacjenta i regionu) ze strony pacjenta oraz pisemna świadoma zgoda prawnie upoważnionych przedstawicieli udzielona po wyjaśnieniu charakteru badania i przed wszelkimi procedurami związanymi z badaniem
  9. Być chętnym i zdolnym do ukończenia wszystkich aspektów badania, przestrzegać harmonogramu wizyt studyjnych i stosować się do ocen, zgodnie z oceną badacza lub badacza pomocniczego
  10. Pacjentki, u których wystąpiła pierwsza miesiączka, muszą mieć negatywny wynik testu ciążowego podczas badania przesiewowego i wyrazić chęć poddania się dodatkowym testom ciążowym podczas badania. Pacjenci aktywni seksualnie, mężczyźni i kobiety muszą być chętni do stosowania skutecznej metody antykoncepcji w czasie trwania badania i przez 12 tygodni po przyjęciu ostatniej dawki IP

Kryteria wyłączenia:

  1. Dodatni na obecność przeciwciał ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV), antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) i/lub przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV) podczas badania przesiewowego
  2. Stopień Tannera 4 lub wyższy na podstawie badania fizykalnego
  3. Percentyl wzrostu >50% w oparciu o normy obowiązujące w danym kraju
  4. Stosowanie farmakologicznej witaminy D, jej metabolitów lub analogów, doustnego fosforanu w leczeniu XLH, leków zobojętniających sok żołądkowy na bazie wodorotlenku glinu, acetazolamidu, tiazydowych leków moczopędnych i/lub ogólnoustrojowych kortykosteroidów w ciągu 7 dni przed tygodniem -14
  5. Obecne lub wcześniejsze stosowanie leuproreliny, tryptoreliny, gosereliny lub innych leków, o których wiadomo, że opóźniają dojrzewanie
  6. Stosowanie terapii hormonem wzrostu w ciągu 12 miesięcy przed podpisaniem ICF
  7. Mieć niekontrolowaną cukrzycę, zdefiniowaną jako hemoglobina glikowana (HbA1c) >8,5% podczas badania przesiewowego
  8. Obecność wapnicy nerek w badaniu ultrasonograficznym nerek Stopień 4 na podstawie następującej skali:
  9. Planowana lub zalecana operacja ortopedyczna (wszczepienie lub usunięcie), w tym zszywki, 8 płytek lub osteotomia, w ciągu pierwszych 40 tygodni badania
  10. Hipokalcemia lub hiperkalcemia, zdefiniowana jako poziom wapnia w surowicy przekraczający normy dostosowane do wieku (na podstawie wartości na czczo przez noc [minimum 4 godziny] zebranych podczas badania przesiewowego)
  11. Dowody na nadczynność przytarczyc (poziom parathormonu [PTH] 2,5 × ULN)
  12. Stosowanie leków hamujących PTH (np. Sensipar®, cynakalcet, kalcymimetyki) w ciągu 2 miesięcy przed podpisaniem umowy przez ICF
  13. Obecność lub historia jakiejkolwiek choroby, która w opinii badacza lub badacza pomocniczego naraża osobę na wysokie ryzyko nieprzestrzegania zaleceń terapeutycznych lub nieukończenia badania
  14. Obecność współistniejącej choroby lub stanu, który mógłby zakłócić udział w badaniu lub wpłynąć na bezpieczeństwo
  15. Historia nawracających infekcji lub predyspozycji do infekcji lub znanego niedoboru odporności
  16. Zastosowanie terapeutycznego mAb w ciągu 90 dni przed sygnaturą ICF lub historią reakcji alergicznych lub anafilaktycznych na jakiekolwiek mAb
  17. Obecność lub historia jakiejkolwiek nadwrażliwości na substancje pomocnicze KRN23, która w ocenie badacza lub badacza podrzędnego naraża pacjenta na zwiększone ryzyko wystąpienia działań niepożądanych
  18. Użycie jakiegokolwiek badanego produktu lub badanego urządzenia medycznego w ciągu 30 dni przed podpisaniem umowy przez ICF lub konieczność użycia jakiegokolwiek badanego środka przed zakończeniem wszystkich zaplanowanych ocen badań
  19. Inni pacjenci, których badacz lub badacz pomocniczy uznają za niekwalifikujących się do badania z powodów innych niż wymienione powyżej

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: KRN23
KRN23 Dawka początkowa 0,8 mg/kg mc., podawana co 2 tyg. we wstrzyknięciu podskórnym do 64. tygodnia. Przed leczeniem KRN23 wszyscy pacjenci będą otrzymywać doustne analogi fosforanów i witaminy D przez 12 tygodni okresu wstępnego.
Lek: KRN23
KRN23 to sterylny, klarowny, bezbarwny i wolny od środków konserwujących roztwór dostarczany w jednorazowych fiolkach o pojemności 5 ml zawierających 1 ml KRN23 w stężeniu 30 mg/ml
Inne nazwy:
  • Crysvita
  • Burosumab

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Ramy czasowe
Zmiana od linii podstawowej (CFB) średniego poziomu fosforu w surowicy na koniec cyklu dawkowania
Ramy czasowe: Tygodnie 2, 4, 8, 12, 16, 24, 32, 40, 52 i 64
Tygodnie 2, 4, 8, 12, 16, 24, 32, 40, 52 i 64

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana w krzywicy w 40. i 64. tygodniu badana za pomocą globalnego wyniku Radiograph Global Impression of Change (RGI-C)
Ramy czasowe: Tygodnie 40 i 64
Zmiany w nasileniu krzywicy i kłaniania się oceniano za pomocą jakościowego systemu punktacji RGI-C specyficznego dla choroby. RGI-C jest 7-stopniową skalą porządkową z możliwymi wartościami: +3 = bardzo dużo lepiej (całkowite lub prawie całkowite wyleczenie krzywicy), +2 = dużo lepiej (znaczne wyleczenie krzywicy), +1 = minimalnie lepiej (tj. , minimalne wyleczenie krzywicy), 0 = bez zmian, -1 = minimalnie gorzej (minimalne pogorszenie krzywicy), -2 = znacznie gorzej (umiarkowane pogorszenie krzywicy), -3 = bardzo znacznie gorzej (ciężkie pogorszenie krzywicy).
Tygodnie 40 i 64
Zmiana całkowitego wyniku oceny ciężkości krzywicy (RSS) w 40. i 64. tygodniu
Ramy czasowe: Tygodnie 40 i 64
System RSS to 10-punktowa metoda oceny radiologicznej, która została opracowana w celu oceny ciężkości krzywicy żywieniowej w nadgarstkach i kolanach na podstawie stopnia postrzępienia przynasadowego, baniek, przejrzystości, oddzielenia i proporcji dotkniętej płytki wzrostu. Punkty są przyznawane za jednostronne zdjęcia rentgenowskie nadgarstka i kolana, uznane przez oceniającego za cięższe z obustronnych zdjęć. Maksymalny łączny wynik w RSS to 10 punktów, a minimalny wynik to 0, przy czym łączny możliwy wynik to 4 punkty za nadgarstki i 6 punktów za kolana (wynik całkowity to suma punktów za nadgarstek i kolano). Wyższe wyniki wskazują na większe nasilenie krzywicy.
Tygodnie 40 i 64
Zmiana nieprawidłowości szkieletu kończyn dolnych, w tym szpotawości kolana i koślawości kolana, określona na podstawie wyniku RGI-C dla kończyn długich w 40. i 64. tygodniu
Ramy czasowe: Tygodnie 40 i 64
Zmiany w nasileniu nieprawidłowości szkieletu kończyn dolnych, w tym szpotawości kolana i koślawości kolana, oceniano za pomocą jakościowego systemu punktacji RGI-C specyficznego dla choroby. RGI-C to 7-stopniowa skala porządkowa z możliwymi wartościami: +3 = bardzo dużo lepiej (całkowite lub prawie całkowite wyleczenie), +2 = dużo lepiej (znaczne wyleczenie), +1 = minimalnie lepiej (tj. minimalne wyleczenie) 0 = bez zmian, -1 = minimalnie gorzej (minimalne pogorszenie), -2 = znacznie gorzej (umiarkowane pogorszenie), -3 = bardzo dużo gorzej (ciężkie pogorszenie).
Tygodnie 40 i 64
Zmiana stężenia fosforu w surowicy w czasie
Ramy czasowe: Tygodnie 0, 1, 2, 4, 8, 12, 16, 24, 32, 40, 52, 64 i 74
Tygodnie 0, 1, 2, 4, 8, 12, 16, 24, 32, 40, 52, 64 i 74
Zmiana w czasie stężenia 1,25-dihydroksywitaminy D (1,25(OH)2D) w surowicy
Ramy czasowe: Tygodnie 0, 1, 2, 4, 8, 12, 16, 24, 32, 40, 52, 64 i 74
Tygodnie 0, 1, 2, 4, 8, 12, 16, 24, 32, 40, 52, 64 i 74
Zmiana fosfatazy alkalicznej (ALP) w czasie
Ramy czasowe: Tygodnie 0, 1, 2, 4, 8, 12, 16, 24, 32, 40, 52, 64 i 74
Tygodnie 0, 1, 2, 4, 8, 12, 16, 24, 32, 40, 52, 64 i 74
Zmiany fosforu w moczu w czasie
Ramy czasowe: Tygodnie 0, 1, 2, 4, 8, 12, 16, 24, 32, 40, 52, 64 i 74
Tygodnie 0, 1, 2, 4, 8, 12, 16, 24, 32, 40, 52, 64 i 74
Zmiana stosunku maksymalnego wskaźnika reabsorpcji fosforanów w kanalikach nerkowych do współczynnika przesączania kłębuszkowego (TmP/GFR; metoda algorytmu) w czasie
Ramy czasowe: Tygodnie 0, 1, 2, 4, 8, 12, 16, 24, 32, 40, 52, 64 i 74
Tygodnie 0, 1, 2, 4, 8, 12, 16, 24, 32, 40, 52, 64 i 74
Zmiana długości w pozycji leżącej/wysokości w pozycji stojącej w cm, wzrost dla wieku z wynikami
Ramy czasowe: Tygodnie 0, 24, 40 i 64
Tygodnie 0, 24, 40 i 64
Zmiana szybkości wzrostu od okresu przed i po leczeniu w czasie
Ramy czasowe: Tygodnie 0, 24, 40 i 64
Tygodnie 0, 24, 40 i 64
Zmiana w wynikach z prędkości wzrostu przed i po leczeniu w czasie
Ramy czasowe: Tygodnie 0, 24, 40 i 64
Tygodnie 0, 24, 40 i 64
Wyniki testu 6-minutowego marszu (6MWT) w celu zbadania zdolności chodu (całkowity dystans; wyłącznie pacjenci w wieku ≥5 lat w momencie podpisania ICF)
Ramy czasowe: Tygodnie 0, 24, 40 i 64
Tygodnie 0, 24, 40 i 64
Wyniki sześciominutowego testu marszu (6MWT) w celu zbadania zdolności chodzenia (procent przewidywanej normy; wyłącznie pacjenci w wieku ≥5 lat w momencie podpisania ICF)
Ramy czasowe: Tygodnie 0, 24, 40 i 64
Tygodnie 0, 24, 40 i 64
Skrócona ankieta dotycząca zdrowia dzieci składająca się z dziesięciu pozycji (SF-10) w celu zbadania jakości życia związanej ze zdrowiem
Ramy czasowe: Tygodnie 0, 24, 40 i 64
SF-10 to krótka, składająca się z 10 pozycji, wypełniona przez opiekuna ocena mająca na celu zmierzenie fizycznego i psychospołecznego funkcjonowania dzieci. Domena funkcjonowania fizycznego (PHS) zawiera 5 pytań, które oceniają ograniczenia w aktywności fizycznej spowodowane problemami zdrowotnymi. Wynik domeny PHS został obliczony przy użyciu punktacji opartej na normach, tak że 50 to średni wynik, a odchylenie standardowe wynosi 10. Wyższe wyniki są związane z lepszym funkcjonowaniem/jakością życia; pozytywna zmiana w stosunku do wyniku wyjściowego wskazuje na poprawę.
Tygodnie 0, 24, 40 i 64
Dziesięciopunktowa krótka ankieta dotycząca zdrowia dzieci (SF-10) Wyniki psychospołeczne w celu zbadania jakości życia związanej ze zdrowiem
Ramy czasowe: Tygodnie 0, 24, 40 i 64
SF-10 to krótka, składająca się z 10 pozycji, wypełniona przez opiekuna ocena mająca na celu zmierzenie fizycznego i psychospołecznego funkcjonowania dzieci. Domena Funkcjonowanie psychospołeczne (PSS) obejmuje 5 pytań, które oceniają ograniczenia w aktywności psychospołecznej z powodu problemów zdrowotnych. Wynik domeny PHS został obliczony przy użyciu punktacji opartej na normach, tak że 50 to średni wynik, a odchylenie standardowe wynosi 10. Wyższe wyniki są związane z lepszym funkcjonowaniem/jakością życia; pozytywna zmiana w stosunku do wyniku wyjściowego wskazuje na poprawę.
Tygodnie 0, 24, 40 i 64
Zrewidowana skala bólu twarzy (FPS-R) w celu zbadania jakości życia związanej ze zdrowiem
Ramy czasowe: Tygodnie 0, 24, 40 i 64
FPS-R to bezwymiarowa 10-punktowa skala Likerta używana do oceny zgłaszanej przez samych siebie intensywności bólu w skali od 0 (brak bólu) do 10 (największy ból, jaki można sobie wyobrazić). Większa skala bólu wskazuje na silniejszy ból.
Tygodnie 0, 24, 40 i 64
System informacji o wynikach zgłaszanych przez pacjentów (PAMIS) umożliwia badanie jakości życia związanej ze zdrowiem
Ramy czasowe: Tygodnie 0, 24, 40 i 64
PROMIS został opracowany przez National Institutes of Health i wykorzystuje środki specyficzne dla domeny do oceny dobrostanu pacjentów (Broderick i in. 2013), (NIH 2015). Wykorzystuje metrykę T-score, w której 50 to średnia odpowiedniej populacji referencyjnej, a 10 to odchylenie standardowe (SD) tej populacji. W domenie interferencji bólu spadki wskazują na mniejszy ból, w domenie mobilności funkcji fizycznych wzrosty wskazują na większą mobilność, a w domenie zmęczenia spadki wskazują na mniejsze zmęczenie.
Tygodnie 0, 24, 40 i 64

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Bezpieczeństwo KRN23 poprzez badanie liczby, nasilenia i powiązania Zdarzeń Niepożądanych (w tym oceny laboratoryjne i obrazowe)
Ramy czasowe: Tydzień 0 do Tydzień 76
Występowanie, częstość i nasilenie AE i SAE, w tym klinicznie istotne zmiany w ocenach laboratoryjnych, a także ECHO, EKG, USG, parametry życiowe, zdjęcia rentgenowskie i przeciwciała anty-KRN23.
Tydzień 0 do Tydzień 76
Farmakokinetyka (PK): stężenia KRN23
Ramy czasowe: Tygodnie 0, 1, 2, 4, 8, 16, 24, 40, 64 i 74
Tygodnie 0, 1, 2, 4, 8, 16, 24, 40, 64 i 74
Zmiana stężenia fosforu w surowicy od tygodnia -14 do wartości początkowej w czasie okresu wstępnego
Ramy czasowe: Tydzień -14, -10 i -4
Tydzień -14, -10 i -4
Zmiana od tygodnia -14 do wartości początkowej w surowicy 1,25(OH)2D w czasie w okresie wstępnym
Ramy czasowe: Tydzień -14, -10 i -4
Tydzień -14, -10 i -4
Zmiana stężenia wapnia w surowicy od tygodnia -14 do wartości początkowej w okresie wstępnym
Ramy czasowe: Tydzień -14, -10 i -4
Tydzień -14, -10 i -4
Zmiana fosforu w moczu od tygodnia -14 do wartości początkowej w czasie okresu docierania
Ramy czasowe: Tydzień -14, -10 i -4
Tydzień -14, -10 i -4
Zmiana od tygodnia -14 do linii bazowej w TmP/GFR (metoda algorytmu) w czasie w okresie docierania
Ramy czasowe: Tydzień -14, -10 i -4
Tydzień -14, -10 i -4
Bezpieczeństwo terapii konwencjonalnej poprzez badanie liczby, ciężkości i pokrewieństwa zdarzeń niepożądanych
Ramy czasowe: Tydzień -14 do Tygodnia 0
Występowanie, częstość i nasilenie AE i SAE, w tym klinicznie istotne zmiany w ocenie laboratoryjnej w okresie docierania
Tydzień -14 do Tygodnia 0
Zmiana stężenia iPTH w osoczu od tygodnia -14 do wartości początkowej w okresie wstępnym
Ramy czasowe: Tydzień -14, -10 i -4
Tydzień -14, -10 i -4

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Kyowa Kirin Co., Ltd.

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 listopada 2021

Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)

1 grudnia 2023

Ukończenie studiów (Oczekiwany)

1 grudnia 2023

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

30 marca 2021

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

9 kwietnia 2021

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

12 kwietnia 2021

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

11 kwietnia 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

10 kwietnia 2023

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • KRN23-CN006
  • CTR20210505 (Inny identyfikator: www.chinadrugtrials.org.cn)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Hipofosfatemia sprzężona z chromosomem X (XLH)

Badania kliniczne na KRN23

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Slovakia

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj