Undersøgelse for at vurdere sikkerheden, farmakokinetikken og effektiviteten af ​​KRN23 hos pædiatriske kinesiske patienter med XLH

Inklusionskriterier:

1. Mandlige eller kvindelige kinesiske patienter i alderen 1 til ≤12 år ved ICF-signatur med røntgenologiske tegn på rakitis

2. Diagnose af XLH understøttes af en af ​​følgende:

   • Bekræftet PHEX-mutation (før undersøgelsen med historisk dokumentation) hos patienten eller et direkte relateret familiemedlem med omtrentlig X-forbundet arv
   • Serum intakt FGF23-niveau ≥30 pg/mL ved Kainos-assay ved screening
3. I stand til at modtage konventionel behandling (oral fosfat og farmakologisk D-vitamin)
4. Biokemiske fund forbundet med XLH: Serumphosphor <3,0 mg/dL (0,97 mmol/L). Serumfosfor kan testes igen (kun én gang) mindst 7 dage efter seponering af behandlingen, hvis det er relevant ([se afsnit 3.1])
5. Serumkreatinin inden for aldersjusteret normalområde (baseret på faste natten over [minimum 4 timer] værdier indsamlet ved screening)
6. Serum 25(OH)D over eller lig med den nedre grænse for normal (≥16 ng/mL) ved screening. Hvis 25(OH)D-niveauer er under normalområdet, vil 25(OH)D-tilskud blive ordineret. Forudsat at en patient opfylder alle andre berettigelseskrav, kan patienten blive testet igen for serum 25(OH)D efter minimum 7 dages behandling
7. Villig til at give adgang til tidligere lægejournaler til indsamling af historisk vækst og radiografiske data og sygdomshistorie
8. Skriftlig eller mundtlig samtykke (alt efter patienten og regionen) fra patienten og skriftligt informeret samtykke fra lovligt autoriserede repræsentanter givet efter undersøgelsens art er blevet forklaret, og før eventuelle forskningsrelaterede procedurer
9. Være villig og i stand til at fuldføre alle aspekter af undersøgelsen, overholde tidsplanen for studiebesøg og overholde vurderingerne, som bedømt af investigator eller subinvestigator
10. Kvindelige patienter, der har nået menarche, skal have en negativ graviditetstest ved screening og være villige til at få foretaget yderligere graviditetstest under undersøgelsen. Hvis de er seksuelt aktive, skal mandlige og kvindelige patienter være villige til at bruge en effektiv præventionsmetode i hele undersøgelsens varighed og i 12 uger efter den sidste dosis af IP

Ekskluderingskriterier:

1. Positiv for humant immundefekt virus (HIV) antistof, hepatitis B overflade antigen (HBsAg) og/eller hepatitis C virus (HCV) antistof ved screening
2. Tanner trin 4 eller højere gennem fysisk undersøgelse
3. Højdepercentil >50 % baseret på landespecifikke normer
4. Brug af et farmakologisk D-vitamin, dets metabolitter eller analoger, oral phosphat til behandling af XLH, aluminiumhydroxid antacida, acetazolamid, thiaziddiuretika og/eller systemiske kortikosteroider inden for 7 dage før uge -14
5. Nuværende eller tidligere brug af leuprorelin, triptorelin, goserelin eller andre lægemidler, der vides at forsinke puberteten
6. Brug af væksthormonbehandling inden for 12 måneder før ICF-signatur
7. Har ukontrolleret diabetes mellitus, defineret som glykeret hæmoglobin (HbA1c) >8,5 % ved screening
8. Tilstedeværelse af nefrocalcinose på renal ultralyd Grad 4 baseret på følgende skala:
9. Planlagt eller anbefalet ortopædisk kirurgi (implantation eller fjernelse), inklusive hæfteklammer, 8 plader eller osteotomi, inden for de første 40 uger af undersøgelsen
10. Hypocalcæmi eller hypercalcæmi, defineret som serumcalciumniveauer uden for de aldersjusterede normale grænser (baseret på faste natten over [minimum 4 timer] værdier indsamlet ved screeningen)
11. Tegn på hyperparathyroidisme (biskjoldbruskkirtelhormon [PTH] niveauer 2,5 × ULN)
12. Brug af medicin til at undertrykke PTH (f.eks. Sensipar®, cinacalcet, calcimimetika) inden for 2 måneder før ICF-signatur
13. Tilstedeværelse eller historie af enhver tilstand, der efter investigatorens eller subinvestigatorens opfattelse placerer forsøgspersonen i høj risiko for dårlig behandlingsefterlevelse eller for ikke at fuldføre undersøgelsen
14. Tilstedeværelse af en samtidig sygdom eller tilstand, der ville forstyrre studiedeltagelsen eller påvirke sikkerheden
15. Anamnese med tilbagevendende infektion eller disposition for infektion eller kendt immundefekt
16. Brug af terapeutisk mAb inden for 90 dage før ICF-signatur eller historie med allergiske eller anafylaktiske reaktioner på enhver mAb
17. Tilstedeværelse eller historie af enhver overfølsomhed over for KRN23 hjælpestoffer, der efter investigator eller subinvestigator sætter patienten i øget risiko for bivirkninger
18. Brug af ethvert afprøvningsprodukt eller medicinsk udstyr til afprøvning inden for 30 dage før ICF-signaturen, eller behov for brug af et hvilket som helst forsøgsmiddel før afslutning af alle planlagte undersøgelsesvurderinger
19. Andre patienter, som af investigator eller subinvestigator anses for ikke at være kvalificerede til undersøgelsen af ​​andre årsager end ovenstående