중국 소아 XLH 환자에서 KRN23의 안전성, 약동학 및 효능을 평가하기 위한 연구
2024년 7월 8일 업데이트: Kyowa Kirin Co., Ltd.
X-연관 저인산혈증 구루병/골연화증이 있는 중국 소아과 환자에서 항-FGF23 항체 KRN23의 효능, 약력학 및 안전성을 평가하기 위한 공개 라벨, 다기관, 단일 코호트, 시판 후 4상 연구( XLH)
본 연구의 목적은 중국 소아 XLH 환자를 대상으로 KRN23의 안전성, 약동학 및 효능을 평가하는 것입니다.
연구 개요
연구 유형
중재적
등록 (실제)
28
단계
- 4단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Beijing, 중국
- Peking Union Medical College Hospital
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Guangzhou, 중국
- Guangzhou Women and Children Medical Center
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Shanghai, 중국
- Shanghai 6th Hospital
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Shanghai, 중국
- Shanghai Xinhua Hopsital
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Wuhan, 중국
- Tongji Hospital, Tongji Medical College of Huazhong University of Science and Technology
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
1년 (어린이)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 구루병의 방사선 증거가 있는 ICF 서명에서 1세에서 12세 이하의 중국 남성 또는 여성 환자
다음 중 하나로 지원되는 XLH 진단:
- 대략적인 X연관 유전을 가진 환자 또는 직계 가족 구성원에서 확인된 PHEX 돌연변이(과거 기록이 있는 연구 이전)
- 스크리닝 시 Kainos 검정에 의한 혈청 온전한 FGF23 수준 ≥30pg/mL
- 기존 요법(경구 인산염 및 약리학적 비타민 D)을 받을 수 있음
- XLH와 관련된 생화학적 소견: 혈청 인 <3.0mg/dL(0.97mmol/L). 혈청 인은 해당되는 경우 치료 중단 후 최소 7일 후에 재검사(한 번만)할 수 있습니다([섹션 3.1 참조]).
- 연령 조정 정상 범위 내의 혈청 크레아티닌(스크리닝 시 수집된 하룻밤 금식[최소 4시간] 값 기준)
- 스크리닝 시 정상 하한(≥16 ng/mL) 이상의 혈청 25(OH)D. 25(OH)D 수치가 정상 범위보다 낮으면 25(OH)D 보충이 처방됩니다. 환자가 다른 모든 자격 요건을 충족한다고 가정하면 환자는 치료 최소 7일 후에 혈청 25(OH)D에 대해 다시 검사를 받을 수 있습니다.
- 과거 성장 및 방사선 데이터 및 질병 이력 수집을 위해 이전 의료 기록에 대한 액세스를 기꺼이 제공합니다.
- 연구의 성격이 설명된 후 연구 관련 절차 이전에 제공된 환자의 서면 또는 구두 동의(환자 및 지역에 적합) 및 법적 권한을 위임받은 대리인의 서면 동의
- 연구의 모든 측면을 기꺼이 완료하고, 연구 방문 일정을 준수하고, 조사자 또는 하위 조사자가 판단한 평가를 준수해야 합니다.
- 초경에 이른 여성 환자는 스크리닝에서 임신 검사 결과가 음성이어야 하며 연구 기간 동안 추가 임신 검사를 받을 의향이 있어야 합니다. 성적으로 활동적인 경우, 남성 및 여성 환자는 연구 기간 동안 및 IP의 마지막 투여 후 12주 동안 효과적인 피임 방법을 기꺼이 사용해야 합니다.
제외 기준:
- 스크리닝 시 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 항체, B형 간염 표면 항원(HBsAg) 및/또는 C형 간염 바이러스(HCV) 항체에 대해 양성
- 신체검사를 통해 태너 4단계 이상
- 키 백분위수 >50% 국가별 표준 기준
- -14주 이전 7일 이내에 약리학적 비타민 D, 그 대사물 또는 유사체, XLH 치료를 위한 경구 인산염, 수산화알루미늄 제산제, 아세타졸아미드, 티아지드 이뇨제 및/또는 전신 코르티코스테로이드 사용
- 류프로렐린, 트립토렐린, 고세렐린 또는 사춘기를 지연시키는 것으로 알려진 기타 약물의 현재 또는 이전 사용
- ICF 서명 전 12개월 이내에 성장 호르몬 요법 사용
- 스크리닝 시 당화혈색소(HbA1c) >8.5%로 정의되는 조절되지 않는 진성 당뇨병이 있음
- 다음 척도에 기초한 신장 초음파 등급 4에서 신석회증의 존재:
- 연구 첫 40주 이내에 스테이플, 8판 또는 절골술을 포함하여 계획되었거나 권장된 정형외과 수술(이식 또는 제거)
- 저칼슘혈증 또는 고칼슘혈증, 연령 조정된 정상 한계를 벗어난 혈청 칼슘 수치로 정의됨(스크리닝에서 수집된 하룻밤 금식[최소 4시간] 값을 기준으로 함)
- 부갑상선 기능 항진증의 증거(부갑상선 호르몬[PTH] 수치 2.5 × ULN)
- ICF 서명 전 2개월 이내에 PTH를 억제하기 위한 약물(예: Sensipar®, cinacalcet, calcimimetics) 사용
- 조사자 또는 하위 조사자의 관점에서 피험자가 치료 순응도가 낮거나 연구를 완료하지 못할 위험이 높은 상태의 존재 또는 이력
- 연구 참여를 방해하거나 안전에 영향을 미칠 동시 질병 또는 상태의 존재
- 재발성 감염 또는 감염 소인 또는 알려진 면역결핍의 병력
- ICF 서명 전 90일 이내에 치료용 mAb 사용 또는 mAb에 대한 알레르기 또는 아나필락시 반응의 병력
- KRN23 부형제에 대한 임의의 과민증의 존재 또는 이력, 조사자 또는 하위 조사자의 판단에 따라 환자를 부작용 위험 증가에 두는 것
- ICF 서명 전 30일 이내에 조사 제품 또는 조사 의료 기기를 사용하거나 모든 예정된 연구 평가를 완료하기 전에 조사 에이전트를 사용해야 하는 경우
- 상기 이외의 사유로 시험자 또는 시험자가 연구에 부적격하다고 판단하는 기타 환자
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: KRN23
KRN23 0.8 mg/kg 시작 용량, 64주차까지 SC 주사로 Q2W 투여.
KRN23 치료 전 모든 환자는 12주간의 도입 기간 동안 경구용 인산염 및 비타민 D 유사체를 투여받게 됩니다.
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KRN23은 30mg/mL 농도의 KRN23 1mL가 들어 있는 일회용 5mL 바이알에 제공되는 멸균 무색 무방부제 용액입니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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투여 주기 종료 시 평균 혈청 인 수준의 기준선(CFB)으로부터의 변화
기간: 2주차, 4주차, 8주차, 12주차, 16주차, 24주차, 32주차, 40주차, 52주차, 64주차
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2주차, 4주차, 8주차, 12주차, 16주차, 24주차, 32주차, 40주차, 52주차, 64주차
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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RGI-C(Radiograph Global Impression of Change) 글로벌 점수로 조사한 40주 및 64주 구루병의 변화
기간: 40주 및 64주
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구루병과 굽힘의 중증도 변화는 질병별 정성적 RGI-C 점수 시스템을 사용하여 평가되었습니다.
RGI-C는 가능한 값이 있는 7점 서수 척도입니다. +3 = 매우 더 좋음(구루병의 완전 또는 거의 완전한 치유), +2 = 훨씬 더 좋음(구루병의 실질적인 치유), +1 = 최소한으로 더 좋음(예: , 구루병의 최소 치유), 0 = 변경되지 않음, -1 = 최소한으로 악화됨(구루병의 최소 악화), -2 = 훨씬 악화(구루병의 중등도 악화), -3 = 매우 훨씬 악화(구루병의 심각한 악화).
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40주 및 64주
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40주와 64주에 구루병 심각도 점수(RSS) 총 점수의 변화
기간: 40주 및 64주
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RSS 시스템은 골간단 해어짐, 부항, 투명도, 분리 및 영향을 받는 성장판의 비율을 기준으로 손목과 무릎의 영양 구루병의 중증도를 평가하기 위해 개발된 10점 방사선 사진 채점 방법입니다.
점수는 평가자가 양측 이미지 중 더 심각한 것으로 간주하는 일측 손목 및 무릎 X-레이에 할당됩니다.
RSS의 총점은 최대 10점, 최소점수는 0점으로 손목은 4점, 무릎은 6점(총점은 손목과 무릎 점수의 합)이 가능하다.
점수가 높을수록 구루병의 심각도가 높음을 나타냅니다.
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40주 및 64주
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40주차와 64주차에 RGI-C 장다리 점수로 결정된 내반슬슬 및 외반슬을 포함한 하지 골격 이상의 변화
기간: 40주 및 64주
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내반슬 및 외반슬을 포함하는 하지 골격 이상의 중증도의 변화를 질병 특이적 정성적 RGI-C 점수 시스템을 사용하여 평가했습니다.
RGI-C는 가능한 값이 있는 7점 서수 척도입니다. +3 = 훨씬 더 좋음(완전한 또는 거의 완전한 치유), +2 = 훨씬 더 좋음(실질적인 치유), +1 = 최소한으로 더 좋음(즉, 최소한의 치유) , 0 = 변하지 않음, -1 = 최소한으로 악화됨(최소 악화), -2 = 훨씬 악화(보통 악화), -3 = 매우 훨씬 악화(심각한 악화).
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40주 및 64주
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시간 경과에 따른 혈청 인의 변화
기간: 0, 1, 2, 4, 8, 12, 16, 24, 32, 40, 52, 64, 74주
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0, 1, 2, 4, 8, 12, 16, 24, 32, 40, 52, 64, 74주
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시간 경과에 따른 혈청 1,25-dihydroxyvitamin D(1,25(OH)2D)의 변화
기간: 0, 1, 2, 4, 8, 12, 16, 24, 32, 40, 52, 64, 74주
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0, 1, 2, 4, 8, 12, 16, 24, 32, 40, 52, 64, 74주
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시간 경과에 따른 알칼리성 포스파타제(ALP)의 변화
기간: 0, 1, 2, 4, 8, 12, 16, 24, 32, 40, 52, 64, 74주
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0, 1, 2, 4, 8, 12, 16, 24, 32, 40, 52, 64, 74주
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시간 경과에 따른 소변 인의 변화
기간: 0, 1, 2, 4, 8, 12, 16, 24, 32, 40, 52, 64, 74주
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0, 1, 2, 4, 8, 12, 16, 24, 32, 40, 52, 64, 74주
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시간 경과에 따른 사구체 여과율(TmP/GFR; 알고리즘 방법)에 대한 인산염의 세뇨관 최대 재흡수 비율의 변화
기간: 0, 1, 2, 4, 8, 12, 16, 24, 32, 40, 52, 64, 74주
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0, 1, 2, 4, 8, 12, 16, 24, 32, 40, 52, 64, 74주
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누운 길이/서 있는 키(cm)의 변화, 연령 z 점수에 대한 키
기간: 0주, 24주, 40주 및 64주
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0주, 24주, 40주 및 64주
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시간 경과에 따른 전처리 및 후처리에 따른 성장 속도 변화
기간: 0주, 24주, 40주 및 64주
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0주, 24주, 40주 및 64주
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시간 경과에 따른 전처리 및 후처리의 성장 속도 z 점수 변화
기간: 0주, 24주, 40주 및 64주
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0주, 24주, 40주 및 64주
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보행 능력을 검사하기 위한 6분 보행 검사(6MWT) 결과(총 거리, ICF 서명 당시 ≥5세 환자만 해당)
기간: 0주, 24주, 40주 및 64주
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0주, 24주, 40주 및 64주
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보행 능력을 검사하기 위한 6분 보행 검사(6MWT) 결과(예상된 정상 비율, ICF 서명 시점에 5세 이상인 환자만 해당)
기간: 0주, 24주, 40주 및 64주
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0주, 24주, 40주 및 64주
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건강 관련 삶의 질을 조사하기 위한 어린이를 위한 10개 항목 약식 건강 조사(SF-10) 물리적 영역 점수
기간: 0주, 24주, 40주 및 64주
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SF-10은 아동의 신체적 및 심리사회적 기능을 측정하기 위해 고안된 간단한 10개 항목의 보호자 작성 평가입니다.
신체 기능(PHS) 영역에는 건강 문제로 인한 신체 활동의 제한을 평가하는 5개의 질문이 포함됩니다.
PHS 도메인 점수는 50이 평균 점수이고 표준 편차가 10이 되도록 규범 기반 점수를 사용하여 계산되었습니다.
더 높은 점수는 더 나은 기능/삶의 질과 관련이 있습니다. 기준선 점수에서 긍정적인 변화는 개선을 나타냅니다.
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0주, 24주, 40주 및 64주
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건강 관련 삶의 질을 조사하기 위한 10개 항목 약식 아동 건강 설문조사(SF-10) 심리사회적 점수
기간: 0주, 24주, 40주 및 64주
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SF-10은 아동의 신체적 및 심리사회적 기능을 측정하기 위해 고안된 간단한 10개 항목의 보호자 작성 평가입니다.
심리사회적 기능(PSS) 영역에는 건강 문제로 인한 심리사회적 활동의 제한을 평가하는 5개의 질문이 포함됩니다.
PHS 도메인 점수는 50이 평균 점수이고 표준 편차가 10이 되도록 규범 기반 점수를 사용하여 계산되었습니다.
더 높은 점수는 더 나은 기능/삶의 질과 관련이 있습니다. 기준선 점수에서 긍정적인 변화는 개선을 나타냅니다.
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0주, 24주, 40주 및 64주
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건강 관련 삶의 질을 검사하기 위한 FPS-R(Face Pain Scale-Revised) 점수
기간: 0주, 24주, 40주 및 64주
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FPS-R은 0(통증 없음)에서 10(상상할 수 있는 가장 큰 통증)까지의 척도에서 자가 보고 통증 강도를 평가하는 데 사용되는 무차원 10점 리커트 척도입니다.
더 큰 통증 점수는 더 심한 통증을 나타냅니다.
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0주, 24주, 40주 및 64주
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건강 관련 삶의 질을 검사하기 위한 PROMIS(Patient-Reported Outcomes Measurement Information System) 점수
기간: 0주, 24주, 40주 및 64주
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PROMIS는 National Institutes of Health에서 개발했으며 영역별 측정을 사용하여 환자의 웰빙을 평가합니다(Broderick et al. 2013), (NIH 2015).
50이 관련 참조 모집단의 평균이고 10이 해당 모집단의 표준 편차(SD)인 T 점수 메트릭을 사용합니다.
통증 간섭 영역의 경우 감소는 통증이 적음을 나타내고, 신체 기능 이동성 영역의 경우 증가는 더 큰 이동성을 나타내며, 피로 영역의 경우 감소는 피로가 적음을 나타냅니다.
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0주, 24주, 40주 및 64주
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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이상반응의 수, 중증도 및 관련성을 연구하여 KRN23의 안전성(검사실 및 영상 평가 포함)
기간: 0주 ~ 76주
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ECHO, ECG, 초음파, 바이탈 사인, X-레이 이미지 및 Anti-KRN23 항체뿐만 아니라 실험실 평가의 임상적으로 중요한 변화를 포함하는 AE 및 SAE의 발생률, 빈도 및 중증도.
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0주 ~ 76주
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약동학(PK): KRN23 농도
기간: 0, 1, 2, 4, 8, 16, 24, 40, 64, 74주
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0, 1, 2, 4, 8, 16, 24, 40, 64, 74주
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도입 기간 동안 시간 경과에 따른 혈청 인의 -14주에서 기준선까지의 변화
기간: -14주, -10주 및 -4주
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-14주, -10주 및 -4주
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준비 기간 동안 시간 경과에 따라 혈청 1,25(OH)2D에서 -14주에서 기준선으로 변경
기간: -14주, -10주 및 -4주
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-14주, -10주 및 -4주
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도입 기간 동안 시간 경과에 따른 혈청 칼슘의 -14주에서 기준선으로의 변화
기간: -14주, -10주 및 -4주
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-14주, -10주 및 -4주
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도입 기간 동안 시간 경과에 따른 요중 인의 -14주에서 기준선으로 변경
기간: -14주, -10주 및 -4주
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-14주, -10주 및 -4주
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도입 기간 동안 시간 경과에 따른 TmP/GFR(알고리즘 방법)의 -14주에서 기준선으로 변경
기간: -14주, -10주 및 -4주
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-14주, -10주 및 -4주
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이상반응의 수, 중증도 및 관련성을 연구하여 기존 요법의 안전성
기간: -14주 ~ 0주
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도입 기간 동안 실험실 평가에서 임상적으로 유의미한 변화를 포함하는 AE 및 SAE의 발생률, 빈도 및 중증도
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-14주 ~ 0주
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도입 기간 동안 시간 경과에 따른 혈장 iPTH의 -14주에서 기준선으로의 변화
기간: -14주, -10주 및 -4주
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-14주, -10주 및 -4주
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 연구 책임자: KRN23 Study Director, Kyowa Kirin Co., Ltd.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2021년 11월 1일
기본 완료 (실제)
2023년 12월 18일
연구 완료 (실제)
2023년 12월 18일
연구 등록 날짜
최초 제출
2021년 3월 30일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2021년 4월 9일
처음 게시됨 (실제)
2021년 4월 12일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2024년 7월 9일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2024년 7월 8일
마지막으로 확인됨
2024년 7월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- KRN23-CN006
- CTR20210505 (기타 식별자: www.chinadrugtrials.org.cn)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니요
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
아니
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .